奈達鉑聯合吉西他濱對晚期非小細胞肺癌療效及腫瘤標志物的影響

吳 忠 劉 穎 李 響 趙 彤

（大連大學附屬中山醫院腫瘤2科，遼寧 大連 116001）

肺癌位居我國城市惡性腫瘤病死率排首位，非小細胞肺癌占肺癌的80%～85%，與小細胞癌比較，非小細胞型肺癌（鱗癌、腺癌、大細胞癌）的生長速度及擴散較慢[1]。大多數患者直到中晚期才發現，晚期治療該病主要依然是化學治療，順鉑和奈達鉑分別是抗腫瘤鉑類一代及二代藥物，以往發現，順鉑不良反應多，嚴重的影響患者耐受力，失去治療信心，影響生存率。奈達鉑是二代鉑類藥物，其治療范圍廣且毒性較低，但需要與其他藥物聯合使用[2-3]。本研究目的為奈達鉑聯合吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌患者的療效及對血清腫瘤標志物的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院于2017年1月至2018年8月門診收治的，已明確診斷的晚期非小細胞肺癌患者100例，所有患者符合早期非小細胞肺癌臨床診斷標準，滿足條件：①經細胞活檢等確診；②生存期預計超過3個月；③無其他腫瘤化療治療病史。同時要排除合并心腦血管、精神、神經異常、各臟器功能不全等慢性疾病，將入選患者隨機分為兩組，各50例，兩組患者性別、年齡、腫瘤類型、腫瘤標志物指標、病程等一般資料明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法：對照組僅采用順鉑治療，將80～100 mg/m2的順鉑加入到500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈輸注；觀察組給予患者吉西他濱聯合奈達鉑這兩種藥物聯合治療，將80～100 mg/m2的奈達鉑加入到500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈輸注，接著將1000 mg/m2的吉西他濱在半小時內靜脈輸注。兩組患者均治療4個療程，臨床此療程以21 d為1個療程，研究此2種藥物聯合對患者的療效及對某些腫瘤標志物影響。

1.3 療效評定：按照WHO實體瘤客觀療效評價標準[4]：①完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；②部分緩解（PR）：瘤體縮小范圍超過50%；③穩定（SD）：瘤體增大范圍在25%以內，縮小范圍在50%以內；④進展（PD）：體內出現新的病灶或者腫瘤增大25%以上。CR+PR為有效率。對比治療后兩組的CEA、CA 125、NSE和CYFRA21-1的濃度。

1.4 統計學分析：本研究采用SPSS18.0統計軟件。計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料以χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組在不同治療方案后療效的對比：對照組的38.0%，觀察組患者有效率為56.0%，觀察組明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同治療方案的療效對比[n（%）]

2.2 對比兩組治療前后腫瘤標志物水平：治療后，兩組各項指標較治療前均降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；不同化療方案治療后，兩組的NSE數值差異是沒有統計學意義的（P＞0.05）；但是，觀察組CYFRA21-1、CEA、CA125數值均要明顯低于對照組的數值，其差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

近年來，隨著環境污染等危險因素的增加，肺癌患者的發病率逐漸急劇升高。肺癌嚴重威脅人類的健康。肺癌分為非小細胞型肺癌與小細胞癌，非小細胞癌病程較長，化療是晚期非小細胞型肺癌主要治療方式[5]。鉑類藥物一直是臨床應用的一線化療藥物。但其一直存在消化道、腎毒性較大的缺點，奈達鉑是第二代鉑類化療藥物，對晚期非小細胞肺癌療效明確，且具有毒性較低，無交叉的耐藥性，且治療腫瘤種類多等優點[6]。吉西他濱也是治療非小細胞肺癌主要藥物，在體內可以引起細胞凋亡而達到抗癌的目的[7]。大量研究表明，奈達鉑與吉西他濱的聯合后，可增強治療晚期非小細胞肺癌的療效的[8]，但對腫瘤標志物的影響研究并不多，本研究中吉西他濱與奈達鉑聯合方案的臨床有效率要明顯高于單獨使用順鉑的臨床有效率。本研究也同時顯示，兩種治療方案對CEA、CA125、CY-FRA21-1及NSE水平在治療前后下降明顯，說明這些血清腫瘤標志物對診斷及判斷療效有著重要意義，但是在不良反應發生的情況還不明確，有待于進一步的研究。總之，吉西他濱與奈達鉑的聯合應用，其療效明確，并較單獨順鉑治療效果更為顯著，CEA、CA 125、CYFRA21-1及NES水平在診斷非小細胞肺癌及判斷療效中有著重要意義，此方案優勢很多，值得推廣應用。

表2 兩組不同方案治療前后血清腫瘤標志物的對比（±s，ng/mL）

表2 兩組不同方案治療前后血清腫瘤標志物的對比（±s，ng/mL）

注：*為觀察組治療前后對比，P＜0.05；&為對照組治療前后對比，P＜0.05；#為治療后觀察組與對照組CA125、CEA、CYFRA21-1對比，P＜0.05；△為治療后觀察組與對照組NSE對比，P＞0.05

組別 CA125 CEA NSE CYFRA21-1觀察組 治療前 125.46±18.15 94.89±14.75 21.65±13.67 17.58±5.48治療后 70.25±14.21*# 61.47±12.66*# 15.45±8.42*△ 9.35±4.86*#對照組 治療前 127.35±17.22 92.69±15.83 22.14±10.08 18.02±5.12治療后 90.42±16.35& 75.29±17.36& 17.28±9.05& 13.26±4.92&