多西他賽與阿帕替尼治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床觀察

任曉安 張 瑜 邵海燕

（大連市第五人民醫(yī)院 腫瘤科，遼寧 大連 116000）

隨著人們生活習(xí)慣的改變及環(huán)境空氣的惡化，肺癌是目前臨床發(fā)病率及病死率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤疾病，嚴(yán)重影響人們生命安全及生活質(zhì)量。吸煙及環(huán)境中的有毒有害粉塵、氣體等均可誘發(fā)此病，提高肺癌患者發(fā)病率20%。肺癌患者通常需要化療及放療治療，部分患者在接受肺癌根治術(shù)后再聯(lián)合小劑量化放療以提高臨床療效，此類治療雖對(duì)患者癌細(xì)胞殺傷顯著，但術(shù)后患者心理及生理受到巨大創(chuàng)傷，預(yù)后康復(fù)較難。雖然如此仍有部分患者出現(xiàn)了術(shù)后的復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，同時(shí)針對(duì)不能手術(shù)的患者仍以化療為主，目前抗血管生成藥物聯(lián)合化療是進(jìn)展期肺癌治療的熱點(diǎn)[1-2]。阿帕替尼在消化系統(tǒng)腫瘤中被廣泛應(yīng)用，但是在肺癌的治療中的療效和不良反應(yīng)尚需要進(jìn)一步的研究，我科針對(duì)進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用多西他賽和阿帕替尼治療，以期指導(dǎo)臨床用藥，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取自2017年1月至2018年1月在大連市第五人民醫(yī)院接受診治進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者共50例，采電腦簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的方法分為對(duì)照組25例，其中男性12例，女性13例，年齡54～66歲，平均（59.9±5.7）歲；試驗(yàn)組25例，其中男性13例，女性12例，年齡55～66歲，平均（59.8±10.9）歲，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者年齡、性別、病情差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行比較。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者的肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過病理組織學(xué)檢查證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，EGFR檢測(cè)為野生型；②經(jīng)過檢查評(píng)定病灶為可測(cè)量的病灶；③所有患者均為二線治療進(jìn)展的肺癌；④患者的KPS評(píng)分＞70分、預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的肝腎功能不全患者；②不愿參加實(shí)驗(yàn)的患者；③有出血傾向的患者；④精神類疾病的患者；⑤發(fā)病期間血壓控制不理想的患者；⑥藥物過敏的患者。

1.4 治療方法：對(duì)照組患者應(yīng)用多西他賽75 mg/m2，d1 ivgtt q21d方案化療。用藥4個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。試驗(yàn)組應(yīng)用阿帕替尼口服治療，口服劑量為500 mg/d，d1-28d。觀察4個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。兩組患者均隨訪監(jiān)測(cè)血壓、血常規(guī)、生化檢查、凝血等指標(biāo)。

1.5 觀察指標(biāo)：根據(jù)RECST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者的治療療效。觀察兩組患者的客觀緩解率（ORR）及疾病控制率（OCR）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用Excel對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理歸納，再采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用（±s）表示，兩組數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

試驗(yàn)組患者的客觀緩解率為8%，對(duì)照患者的客觀緩解率為8%，兩組數(shù)據(jù)比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組的疾病控制率為48%，試驗(yàn)組疾病控制率為44%。兩組數(shù)據(jù)比較差異具無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明試驗(yàn)組臨床療效與對(duì)照組相仿。見表1。

表1 兩組患者治療結(jié)果比較[n（%）]

3 討 論

進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌的化療為鉑類聯(lián)合其他藥物的二聯(lián)化療方案為主，但是經(jīng)過多年的臨床研究總結(jié)，發(fā)現(xiàn)鉑類為基礎(chǔ)的二聯(lián)化療方案并不能改善進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后，同時(shí)還增加了化療藥物的不良反應(yīng)，影響了患者生存質(zhì)量。因此化療聯(lián)合抗血管生成藥物成為了今年研究的熱門。

近年來研究顯示大多數(shù)的腫瘤中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）處于高表達(dá)狀態(tài)。VEGF的高表達(dá)與腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移關(guān)系較為密切。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族中的VEGF-1、VEGF-2等信號(hào)通路的激活在腫瘤血管生成過程中起到了至關(guān)重要的作用。其中大部分學(xué)者認(rèn)為VFGR-2主要再內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，在細(xì)胞有絲分裂、DNA合成等多個(gè)環(huán)節(jié)影響腫瘤血管生成。阿帕替尼是作為新藥，是小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-2的拮抗藥物，可以和受體高親和度的結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性的抑制腫瘤細(xì)胞的血管生成，起到了抗腫瘤血管生成，抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用[3-4]。國(guó)外針對(duì)抗血管生成聯(lián)合化療治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌做了較多的臨床研究，均顯示處良好的治療效果。

本文觀察了多西他賽與阿帕替尼治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者，觀察兩組患者的客觀緩解率（ORR）及疾病控制率（OCR）。結(jié)果顯示兩組患者的客觀緩解率及疾病控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究結(jié)果表明，多西他賽與阿帕替尼治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者就有一定臨床效果，考慮本次研究的樣本量較少，結(jié)論有待進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。