他克莫司聯合糖皮質激素治療特發性膜性腎病的臨床效果觀察

王喜鳳

鄭州市第三人民醫院腎病風濕免疫科，河南 鄭州 450000

膜性腎病[1,2]是臨床上常見的一種成人腎病綜合征，按照疾病的類型，可分為繼發性與特發性兩種。目前臨床上對于特發性膜性腎病的發病原因尚不清楚，認為該疾病的發生可能與患者自身的內源性抗原導致的局部或者是原位免疫復合物形成的一種自身免疫性疾病，好發于中老年患者，臨床上約有25%的患者在患病后的5年自發性緩解，但是也約有20%的患者在10年內進展成為終末期腎臟疾病；特發性膜性腎病在發病早起無明顯癥狀，實驗室檢查也無明顯的腎功能損害，但是若處于疾病迅速進展時期，患者極易發展成為急性腎功能不全，因此給予患者一種針對性的治療方法十分必要。現如今臨床上對于該疾病的治療主要是讓患者接受糖皮質激素聯合他克莫司治療，療效較好；為了探究糖皮質激素聯合他克莫司的治療效果，特開展本次研究，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨本次研究的92名患者，均為2015年3月至2018年3月在我院同期接受治療的特發性膜性腎病患者，使用隨機數字法將患者分為對照組與觀察組，對照組中，男性有24人，女性有22人，年齡區間在44～78歲，平均年齡為(60.17±3.81)歲；觀察組患者中，男性有26人，女性有20人，年齡區間在45～76歲，平均年齡為(60.72±3.84)歲。參與研究的患者中，研究對象不得同時伴有癌癥、傳染疾病以及肝腎功能衰竭等疾病，對研究藥物過敏者排除；研究對象的病理分期在1～3期，育齡期女性需采取避孕措施，所有的研究對象均為特發性膜性腎病，自愿參與，依從性較高，可自主交流，精神狀況佳，本次研究獲得倫理會以及科室的支持；研究人員將患者的一般資料收集整理，P＞0.05，無統計學意義。

1.2 方法 對照組患者接受環磷酰胺聯合糖皮質激素治療，讓患者口服潑尼松龍片(國藥準字H31020771，上海上藥信誼藥廠有限公司)治療，每日1片/0.5mg，每日1次，在連續治療56d后，可酌情每1～2周減少5mg，減少至10mg/d后可維持服用；同時聯合環磷酰胺(國藥準字H22022673，通化茂祥制藥有限公司)靜脈滴注治療，每月1次，每次750mg/m2，不可超過1g，讓患者連續使用半年，半年后評估療效，若無效則停止使用，若緩解，則可讓患者每兩個月沖擊治療一次，總使用劑量不可超過10g；觀察組患者則接受他克莫司聯合糖皮質激素治療，在對照組患者的基礎上，聯合使用他克莫司[國藥準字J20140148、Astellas Toyama Co., Ltd. Toyama Plant(日本)、安斯泰來制藥(中國)有限公司分裝]治療，初始治療劑量維持在0.05～0.1mg/(kg·d)，讓患者空腹服用，每日2次，治療14d后，監測患者的血藥濃度，酌情調整劑量，應將血藥濃度維持在 5～10μg/L，至少連續治療1年。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果 有效：患者的臨床癥狀完全消失，血生化以及尿常規顯示，尿蛋白定性陰性、定量35g/L，血清肌酐正常；顯效：患者的臨床癥狀消失，血生化以及尿常規顯示，尿蛋白定性＋～＋＋、定量下降一半以上，血漿白蛋白上升，小于35g/L；無效：患者的臨床癥狀存在，各項檢查異常。臨床治療有效率=(顯效人數＋有效人數)/92。

1.3.2 評價指標 醫護人員統計患者治療前后的各項臨床指標，包括尿蛋白、膽固醇、血肌酐、血清白蛋白、甘油三酯水平。研究中的數據均使用軟件進行處理。1.4 統計學方法 計量資料使用表示，通過t檢驗進行計算；計數資料使用(%)表示，通過卡方檢驗進行計算；所有的統計學計算均使用SPSS20.0數據包展開，若P＜0.05，視為本次研究具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效數據對比 觀察組患者中，治療無效的人數比對照組患者少，治療有效的人數比對照組患者多，且觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組患者，觀察組患者的整體治療效果優于對照組患者，P＜0.05，數據差異具有統計學意義(見表1)。

2.2 對比兩組患者治療前后的各項臨床指標 觀察組患者與對照組患者治療前各項治療無名稱差異，P＞0.05，數據無統計學意義；在接受不同的治療后，觀察組患者的尿蛋白、膽固醇、血肌酐水平低于對照組患者，血清白蛋白、甘油三酯水平高于對照組患者，P＜0.05，數據差異具有統計學意義(見表2)。

3 討論

特發性膜性腎病[3,4]呈現自發性波動，且病情變化多樣，目前對于該疾病的治療尚未有統一的定論，常規的治療是讓患者接受保守治療，即非免疫抑制治療[5]，通過控制血壓、血糖，糾正體內的脂質代謝紊亂，從而達到治療疾病的目的；另一種治療是采用免疫治療，讓患者接受糖皮質激素聯合鈣調磷酸酶抑制劑治療[6,7]；糖皮質激素作為一種常見的藥物，也是運用于膜性腎病治療的一線藥物，在單獨使用時，療效不顯著，但是若是讓患者聯合使用他克莫司[8,9]治療，不僅可以有效地抑制體內T細胞活性與增殖，可減少足細胞CnAa的表達，具有良好地保護足細胞的作用，兩種藥物聯合使用，可有效地抑制T淋巴細胞，阻斷T立板細胞淋巴因子的轉錄，從而影響B淋巴細胞的抗體與生長，發揮治療腎臟基本的作用[10-12]。

本次研究中，對比兩組患者治療前后的各項臨床指標，觀察組患者與對照組患者治療前各項治療無名稱差異，(P＞0.05)數據無統計學意義；在接受不同的治療后，觀察組患者的尿蛋白、膽固醇、血肌酐水平低于對照組患者，血清白蛋白、甘油三酯水平高于對照組患者，(P＜0.05)數據差異具有統計學意義。兩組患者的臨床療效數據對比，觀察組患者中，治療無效的人數比對照組患者少，治療有效的人數比對照組患者多，且觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組患者，觀察組患者的整體治療效果優于對照組患者，(P＜0.05)數據差異具有統計學意義。

綜上所述，特發性膜性腎病患者接受他克莫司聯合糖皮質激素治療，療效優于環磷酰胺聯合糖皮質激素治療，有著良好的應用前景，可有效地促進患者疾病的好轉，提升臨床治療效果，對于我國探視新型治療模式，具有十分重要的臨床意義以及研究意義。

表 2 兩組患者治療前后臨床指標數據對比Tab 2 Comparison of clinical data between two groups before and after treatment