唑來膦酸聯合阿法骨化醇和鈣劑治療骨質疏松的臨床療效分析

雷雷 鄭瑞芝 韓雙印 陳艷 王燕燕

河南省人民醫院/鄭州大學人民醫院，河南 鄭州 450003

骨質疏松是一種臨床常見病，是由多種原因造成的骨病，基本機制是由于骨質吸收增多。在臨床中分為原發性和繼發性兩種，疼痛是其主要癥狀，明顯降低了患者的生活質量，及時補充鈣劑可有效延緩疾病進展。隨著臨床對骨質疏松癥的深入研究，單純補充鈣劑的同時，需調節鈣膦代謝的藥物進行治療[1]。目前研究對其機制不甚明確，治療效果缺乏多中心研究數據[2-3]。鑒于此，選定2015年4月至2018年4月本院收治的102例骨質疏松患者為研究對象，旨在為臨床治療骨質疏松癥提供一種安全、有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 基本資料

在醫院倫理委員會批準下開展本研究，選定本院收治的102例骨質疏松患者，研究時段從2015年4月至2018年4月，在隨機數字表法的分組原則下分為對照組(n=51)、試驗組(n=51)。對照組女性23例，男性28例，年齡在58～80歲，平均年齡(69.62±4.16)歲；病程在3～10年，平均病程(6.52±2.11)年；試驗組女性22例，男性29例，年齡59～79歲，平均年齡(69.57±4.11)歲；病程在3～9年，平均病程(6.47±2.04)年。

診斷標準：均滿足《骨科學》[3]中原發性骨質疏松的診斷標準，均行CT、X線及骨密度測定儀檢查。納入標準：①滿足上述診斷標準。②病情穩定者。③自愿參加本次研究者。④并簽定知情同意書。排除標準：①合并心衰、腫瘤者。②配合度、依從性較差者。③研究前接受過相關治療者。④存在精神疾病、聽說障礙者。⑤合并其他骨科疾病者。⑥服用化療藥物者。⑦女性絕經年限在1年以上者。

1.2 方法

1.2.1對照組：予以鈣爾奇鈣劑(國藥準字H10950029；生產企業：惠氏制藥有限公司；規格：600 mg×60片)口服，每次60 mg，每日1～2次，連續用藥12個月。

1.2.2試驗組：鈣爾奇鈣劑的用法用量與對照組一致，予以4 mg唑來膦酸注射液(國藥準字H20041946；生產企業：成都天臺山制藥有限公司；規格：1 ml∶1 mg)，溶于100 mL 0.9%的氯化鈉溶液中，靜脈滴注；阿法骨化醇軟膠囊(國藥準字H20000066；生產企業：南通華山藥業有限公司；規格：0.5 μg)，口服，每次0.5μg，每日1次，連續用藥12個月。

1.3 觀察指標

1.3.1骨密度：于治療前后采用骨密度測定儀(型號：PRODIGY；生產企業：美國LUNAR公司)測量所有研究對象股骨全長、大粗隆、股骨頸、腰椎1～4骨密度[4]。

1.3.2臨床療效：①全身骨痛癥狀基本消失，骨密度檢查示骨密度明顯增加為顯效。②全身骨痛癥狀可見顯著好轉，骨密度檢查示骨密度量顯著增加為有效。③全身骨痛癥狀變化不明顯，或有加重跡象，骨密度檢查示骨密度變化不明顯為無效。①②之和除以總例數即為總有效率[5-6]。

1.3.3視覺模擬評分法(visual analogue score，VAS)評分：以VAS評定所有研究對象治療前后的疼痛癥狀，總分是10分，分值越低，疼痛癥狀越輕[7-8]。

1.3.4生活質量：采用(SF-36)生活質量評定表評估所有研究對象治療前以及治療結束2個月后的生活質量，包括軀體健康、生理職能、日常生活以及心理狀態4個維度，分值越高，生活質量越高[9]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者骨密度對比

股骨全長、大粗隆、股骨頸、腰椎1～4骨密度兩組治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組顯著比對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度對比 Table 1 Comparison of bone mineral density between two

2.2 兩組患者臨床療效對比

臨床總有效率比較，試驗組顯著比對照組高，兩組分別是96.08%、78.43%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2兩組患者臨床療效對比(n/%)

Table2Comparison of clinical efficacy between the two groups (n/%)

組別顯效有效無效總有效試驗組(n=51)20/39.2229/56.862/3.9249/96.08對照組(n=51)12/23.5328/54.9011/21.5740/78.43x2值---6.7208P值---0.0095

2.3 兩組患者VAS評分對比

VAS評分比較，兩組治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

組別 治療前治療后試驗組(n=51)5.12±1.981.28±0.24對照組(n=51)5.13±1.881.98±0.38t值0.02611.123P值0.9790.000

2.4 兩組患者生活質量對比

兩組患者軀體健康、生理職能、日常生活以及心理狀態4個維度評分比較，兩組治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后生活質量對比

3 討論

近年來，在人口老齡化背景下，骨質疏松癥的發生率明顯增加，給社會、家庭帶來了沉重的負擔[10]。目前臨床對于骨質疏松癥的發病機制尚不明確，多認為該病的發生與遺傳、年齡、退行性改變等有著極為密切的聯系。骨質疏松癥以骨組織微量結構破壞、骨量降低導致骨脆性增加、骨強度降低為特征。疼痛是患者典型的臨床特征，生活質量明顯降低。臨床對于骨質疏松癥的治療主要以增強骨骼強度、增加鈣的吸收為主[11-13]。鈣爾奇鈣劑是臨床常用的一種鈣劑，可維持患者毛細血管、細胞膜、骨骼系統、肌肉、神經系統通透性的正常所需，參與到磷、鈣等物質的代謝，促進鈣吸收，但是單純的鈣爾奇片治療效果一般。

唑來膦酸是第三代二膦酸鹽藥物，對于骨吸收以及破骨細胞對骨小梁的破壞、溶解具有良好的抑制作用，可有效降低血鈣水平，現已被臨床廣泛用于絕經后骨質疏松、惡性高鈣血癥等疾病的治療中。其次，唑來膦酸不良反應較少，應用方便，不會給機體造成明顯的不良反應，患者耐受性較好，臨床價值較高[14-15]。阿法骨化醇對磷、鈣等物質的代謝具有一定的調節作用，對破骨細胞活性具有明顯的抑制作用，有助于骨鈣化，促進骨形成，并且阿法骨化醇毒副作用較小，安全性較高，能滿足當前臨床需求[16-18]。與鈣爾奇鈣劑、唑來膦酸聯合協同作用，在補充鈣劑的同時，有效調節機體磷、鈣等物質代謝，效果顯著。本文研究結果顯示，試驗組骨密度、臨床總有效率、生活質量顯著較對照組高，VAS評分顯著較對照組低(P<0.05)。證實了鈣爾奇鈣劑、唑來膦酸、阿法骨化醇聯合在骨質疏松癥治療中的有效性、可行性。

本研究由于樣本量較小，研究時限較短，對于評估鈣爾奇鈣劑、唑來膦酸、阿法骨化醇聯合在骨質疏松癥治療中的長期療效具有一定的局限性。因此，仍需要開展大量多中心、前瞻性、大規模的隨機實驗加以驗證。