中低強度跑臺運動結合低頻振動干預對阿霉素誘發的心臟毒性作用和骨質疏松的影響研究

傅文生 張庭然

1.重慶商務職業學院，重慶 4013312.西南大學體育學院國家體育總局體質評價與運功機能監控重點實驗室，重慶 400715

癌癥發病率的持續上升已經成為嚴重的社會問題，有流行病學研究報告指出每年新增罹患的癌癥人數約為1 400萬，由于社會、自然等環境的影響新增發病人數還在持續上升，2035 年預計會達到每年新增2 000萬患者[1]。但因為科技的進步和醫療技術的提升以及人們對癌癥的認知的深入，癌癥的5年存活率大幅提升，癌癥患者的生存期也有所延長，癌癥生還者的人口數也持續增加中。雖然死于癌癥的病患減少，但癌癥治療后所引起的并發癥卻是癌癥生還者必須面對的現實困難，如何幫助癌癥生還者提升體適能對抗并發癥，回歸正常的工作和生活，已經成為癌癥后續治療的熱點議題。阿霉素(doxorubicin，Dox)是一種蒽環類抗生素可以用來治療多種癌癥，但其副作用是會引起不可逆轉的致命性心毒素和嚴重的骨質疏松。阿霉素的心臟毒性可能會導致心臟衰竭而其對成骨細胞的抑制作用使得骨髓質和骨皮質厚度下降[2]，但是因為阿霉素的治癌療效顯著，副作用相比癌癥的威脅可以被接受，因此阿霉素仍是治療癌癥常用藥。阿霉素導致心肌內活性氧化物(reactive oxygen species，ROS)的增加被認為是其引起心臟功能不良的最主要原因，若增加心臟的抗氧化能力有可能能夠降低阿霉素對心臟所造成的傷害[3]。大量研究證實運動預適應能減緩心肌梗塞發生時造成心肌缺血再灌注的傷害，而活性氧化物是造成缺血再灌注傷害的主要原因，這與阿霉素所引起心臟功能不良的機制是相同的，因此生理學家也利用運動來對抗阿霉素所引起心臟毒性[4]。Sturgeon等發現小鼠進行跑臺訓練有助于阿霉素對癌細胞生長的抑制作用，但無法減緩阿霉素引起的心臟毒性。而Parry等[5]的研究認為自主運動預適應可以減緩阿霉素引起的心臟毒性，且不會降低阿霉素的抗癌功效。但是目前此類研究較少，且研究結果不一致，運動對阿霉素引起的心臟毒性的影響效果尚不能確認。阿霉素的另一大副作用，即誘發嚴重骨質疏松。也被認為通過運動干預能夠得到有效改善[5]。蘇紅燕等[6]研究發現對小鼠進行高強度跑臺運動可以有效降低阿霉素誘導的骨密度下降和骨代謝失平衡，降低小鼠骨質疏松的程度。綜上所述，進行運動干預能夠對對阿霉素導致的心臟毒性和骨質疏松起到緩解作用。但是先前蘇紅燕等的研究中，采用的運動強度為高強度，雖然能夠改善骨質疏松，但使用阿霉素進行治療的患者多為身體虛弱的癌癥患者，是難以完成如此高強度運動，該方案實踐有較大困難。本研究中將以低強度跑臺運動結合低頻振動為運動干預方案，對使用阿霉素的小鼠進行運動干預，旨在探討運動干預對于阿霉素引發的機體性毒性和骨質疏松的影響效果，為具有癌癥患者體適能的恢復制定具有可操作性的運動處方提供理論參考。

1 材料和方法

1.1 實驗動物及分組

1.1.1實驗動物：本研究采用50只SPF 級，雄性昆明種小鼠，體重20.0～25.0 g，由河南省實驗動物中心提供，動物許可證號為SCXK(豫) 2005-0001。8 周齡雌性SD小鼠 64 只。動物購入后，在(22±3)℃，相對濕度45%～60%的動物房環境下進行分籠飼養，每日提供足夠食物，自由飲水，明暗期12 h/12 h。飼養員對小鼠飲食量、飲水量、排泄物、背毛進行日常觀察。

1.1.2實驗分組：動物購回適應本實驗室環境和飲食1周后，被隨機分為5組，每組10只：安靜對照組(control group，C組，n=10)、阿霉素對照組(Dox group，D組，n=10)、跑臺運動+阿霉素組(run+Dox group，RD組，n=10)、振動訓練+阿霉素組(vibration+Dox group，VD組，n=10)、跑臺+振動+阿霉素組(run+ vibration+Dox group，RVD組，n=10)。

1.1.3干預方案：運動干預方案：RD組、VD組、RVD組中都采用了運動方案，在適應性飼養后1周后進行運動干預，共為期8周，每周訓練次數為5次，其中跑臺運動采用速度為12 m/min，振動干預中振幅為2 mm、振頻為30 Hz，跑臺運動利用江蘇賽昂斯公司生產的SA101小動物跑臺執行，振動干預利用美國Power plate PRO5振動訓練臺執行。藥物干預方案：參考蘇紅燕等的Dox給藥方案[6]，D組、RD組、VD組、RVD組在進行運動干預的第15天開始，每天腹腔注射方式對小鼠進行給藥。劑量為1.5 mg/kg 體重的2 mg/mL 的鹽酸阿霉素，連續該藥10 d，C組小鼠在同一周期內每日注射等量的生理鹽水。

1.2 實驗方法

1.2.1實驗設計與流程：①將所有小鼠進行1周的適應性喂養，并在這一周內對小鼠骨密度和骨質代謝進行前測；②對小鼠進行分組，RD組、VD組、RVD組開始執行運動方案，C組和D組小鼠在籠內正常喂養活動；③在D組、RD組、VD組、RVD組進行運動干預的第15天開始，每天腹腔注射方式對小鼠進行Dox給藥，連續10 d。C組小鼠在同一周期內每日注射等量的生理鹽水；④8周訓練結束后進行后測(包括骨密度、骨質代謝、心臟超聲波圖像、心臟功能)。

1.2.2樣本采集：(1)血樣采集：所有小鼠保持禁食12 h，后抽取腹部主動脈血3 mL，在常溫下靜置 30 min后，利用低溫離心機以4 000 r/min 離心10 min，提取血清，置于-20 ℃冰箱進行保存。(2)股骨樣本采集：小鼠處死條件及方法同前期研究，處死后剝離小鼠雙側股骨，去除股骨上的肌肉和結締組織后，分別稱雙側股骨鮮重，分別用浸透生理鹽水的紗布包裹每側股骨，做好標記，-20 ℃保持待檢。

1.2.3心臟超聲波檢測：將小鼠放置于一個含有2%動物用吸入式麻醉氣體異氟烷(深圳瑞沃德生命科技有限公司生產)的密封置物盒內進行麻醉。麻醉完成后，將小鼠置于心肺功能測試和心電圖(ECG)的檢測平臺上。利用固定裝置將小鼠四肢進行完全固定，利用去毛膏(美國產Church & Dwight生物科技公司生產)將前胸和左側胸外側區域進行清除，并在該處涂抹超聲波傳導膠(Home Care Technology Co., Ltd, Tainan, Taiwan)以便減少探頭與皮膚接觸面間空隙，并加強探頭表面與體內超聲波的相互傳送。本研究探頭的頻率與速率 (frame rate) 分別是 40 MHz和 30 Hz。小鼠的體內心臟功能測量使用小型動物專用的超聲波系統(S-Sharp Corporation, Taipei, Taiwan)。首先檢測小鼠心臟長軸(long-axis)以取得左心室 M-mode 影像(用來判左心室心壁厚度和左心室心腔的寬度)。接著將探頭放在心尖(apical)利用脈沖多普勒(pulsed-wave doppler)影像偵測心臟四腔(four-chamber views)來分析小鼠的二尖瓣(mitral valve)和主動脈瓣(aortic valve)血流速度。檢測主要指標包括：心室后壁收縮厚度(posterior wall systole，PWs)、心室后壁舒張厚度(posterior wall diastole，PWd)、心室中膈壁收縮厚度(interventricular septum systole，IVSs)、心室中膈壁舒張厚度(interventricular septum diastole，IVSs)、心室內徑收縮(interior dimention systole，IDs)、心室內徑舒張(interior dimention diastole，IDs)、心臟收縮時心室壁相對厚度(relative wall thickness systole，RWTs)、心臟舒張時心室壁相對厚度(relative wall thickness diastole，RWTs)、二尖瓣血流速度(mitral valve，MV)、主動脈瓣血流速度(aortic valve blood flow velocity，AV)、心肌縮短率(fractional shortening，FS)、射血分數(ejection fraction，EF)、心率(heart rate，HR)、心搏量(stroke volume，SV)、心輸出量(cardiac output，CO)、等容舒張時間(isovolumic relaxation time，IVRT)、等容收縮時間(isovolumic contraction time，IVCT)、心肌性能指數(myocardial performance Index，MPI)。

1.2.4股骨骨密度檢測：股骨骨密度測定從-80 ℃冰箱中取出各組小鼠左側股骨，室溫放置，待其自然解凍后，檢測使用美國產Faxitron ultrafocus100雙能X線骨密度儀測小型動物模式測量各組股骨遠端骨密度。

1.2.5骨質代謝指標檢測：本研究利用鄰-甲酚酞絡合酮終點比色法對血鈣濃度(Ca2+)進行測定，試劑盒由上海恒遠公司提供，利用日本廠日立-7100全自動生化分析儀；采用酶免法和上海信帆生物科技有限公司提供的試劑盒測定血清堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)，用美國 MUL2TISCAN MK3 酶標儀進行檢測。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 分組及干預方案(表1)

表1 分組干預方案Table 1 Grouping intervention plan

2.2 心臟超聲波影響測試結果(表2)

表2 各組心臟超聲波測試結果(mm)Table 2 Results of heart ultrasound test(mm)

注：與C組比較，1P<0.05；與D組比較，2P<0.05；與RD組比較，3P<0.05；與VD組比較，4P<0.05。

表2顯示：①心室后壁收縮(PWs)指標，D組心室厚度顯著低于C組(P<0.05)，RD組、VD組厚度顯著高于D組(P<0.05)，且顯著低于C組(P<0.05)；RVD組心室厚度顯著高于D組(P<0.05)，其厚度雖低于C組，高于RD組和VD組，但差異均不具有統計學意義(P>0.05)。②心臟后壁舒張(PWd)指標，D組心室厚度顯著低于C組(P<0.05)，RVD組心室厚度顯著高于D組(P<0.05)，其厚度雖低于C組，高于RD組和D組，但差異均不具有統計學意義(P>0.05)。③心室間隔收縮(IVSs)指標，D組心室厚度顯著低于C組(P<0.05)，RD組、VD組厚度顯著高于D組(P<0.05)，且顯著低于C組后壁舒張(P<0.05)；RVD組心室厚度顯著高于D組和VD組(P<0.05)，其厚度雖低于C組，高于RD組組，但差異均不具有統計學意義(P>0.05)。④心室中膈壁舒張厚度(IVSs)，心室內徑收縮(IDs)，心室內徑舒張(IDs)，心臟收縮時心室壁相對厚度(RWTs)，心臟舒張時心室壁相對厚度(RWTs)等指標方面，各組差異不具有統計學意義(P>0.05)。該結果表明阿霉素會導致小鼠左心室心壁變薄，而跑臺干預和振動干預會一定程度抑制阿霉素導致的小鼠左心室心壁厚度變薄，而跑臺結合振動干預能夠顯著抑制阿霉素導致的小鼠左心室心壁厚度變薄，且與控制組沒有顯著性差異。

2.3 心臟血流檢測結果(表3)

表3 各組心臟血流檢測結果Table 3 Results of cardiac blood flow test

注：與C組比較，1P<0.05；與D組比較，2P<0.05；與RD組比較，3P<0.05；與VD組比較，4P<0.05。

表3顯示：①二尖瓣血流速度(MV)指標，D組二尖瓣血流速度顯著小于C組(P<0.05)，RD組、VD組二尖瓣血流速度顯著大于D組(P<0.05)，且顯著小于C組(P<0.05)；RVD組二尖瓣血流速度顯著大于D組和VD組(P<0.05)，顯著小于C組(P<0.05)。②主動脈瓣血流速度(AV)指標，D組主動脈瓣血流速度顯著小于C組(P<0.05)，RD組、VD組主動脈瓣血流速度顯著大于D組(P<0.05)，且顯著小于C組(P<0.05)；RVD組主動脈瓣血流速度顯著大于D組、RD組和VD組(P<0.05)，顯著小于C組(P<0.05)。③心肌縮短率(FS)指標，D組心肌縮短率顯著小于C組(P<0.05)，RD組、VD組心肌縮短率顯著大于D組(P<0.05)，且顯著小于C組(P<0.05)；RVD組心肌縮短率顯著大于D組，與C組、RD組、VD組不具有顯著性差異(P>0.05)。④射血分數(EF)指標，D組射血分數顯著小于C組(P<0.05)，RD組、VD組射血分數顯著大于D組(P<0.05)，且顯著小于C組(P<0.05)；RVD組射血分數顯著大于D組、RD組和VD組(P<0.05)，與C組不具有顯著性差異(P>0.05)。⑤心搏量(SV)指標，D組心搏量顯著小于C組(P<0.05)，RD組、VD組心搏量顯著大于D組(P<0.05)，且顯著小于C組(P<0.05)；RVD組心搏量顯著大于D組(P<0.05)。⑥等容舒張時間(IVRT)，D組等容舒張時間顯著小于C組(P<0.05)，RD組、VD組等容舒張時間顯著大于D組(P<0.05)，且顯著小于C組(P<0.05)；RVD組等容舒張時間顯著大于D組、RD組和VD組(P<0.05)，顯著小于C組(P<0.05)。⑦心率(HR)、心輸出量(cardiac output，CO)、等容收縮時間(IVCT)；心肌性能指數(MPI)指標，C組、D組、RD組、VD組、RVD組組間差異不具有統計學意義(P>0.05)。本研究結果表明阿霉素會造成心臟功能減退，跑臺干預和振動干預會一定程度緩解阿霉素誘發的心臟毒性作用。跑臺結合振動干預會一定程度緩解阿霉素誘發的心臟毒性作用。

2.4 骨密度、骨質代謝測試結果(表4)

表4顯示：①骨密度指標，各組前測差異不具有統計學意義(P>0.05)。D組、RD組、VD組后測結果顯著低于前測(P<0.05)。C組、RVD組后測與前測差異不具有統計學意義(P>0.05)。D組后測結果顯著低于C組(P<0.05)，RD組、VD組后測結果顯著高于D組(P<0.05)，且顯著低于C組(P<0.05)；RVD組后測結果顯著大于D組。②Ca2+指標，各組前測差異不具有統計學意義(P>0.05)。D組、RD組、VD組、RVD組后測結果顯著高于前測(P<0.05)。C組后測與前測差異不具有統計學意義(P>0.05)。D組后測結果顯著低于C組(P<0.05)，RD組、VD組后測結果顯著低于D組(P<0.05)，且顯著高于C組(P<0.05)；RVD組后測結果顯著低于D組、RD組、VD組(P<0.05)、顯著高于C組(P<0.05)。③ALP指標，各組前測差異不具有統計學意義(P>0.05)。D組、RD組、VD組、RVD組后測結果顯著高于前測(P<0.05)。C組后測與前測差異不具有統計學意義(P>0.05)。D組后測結果顯著低于C組(P<0.05)，RD組、VD組后測結果顯著低于D組(P<0.05)，且顯著高于C組(P<0.05)；RVD組后測結果顯著低于D組(P<0.05)、顯著高于C組(P<0.05)。④BGP指標，各組前測差異不具有統計學意義(P>0.05)。D組、RD組、VD組后測結果顯著高于前測(P<0.05)。C組、RVD組后測與前測差異不具有統計學意義(P>0.05)。D組后測結果顯著低于C組(P<0.05)，RD組、VD組后測結果顯著低于D組(P<0.05)，且顯著高于C組(P<0.05)；RVD組后測結果顯著低于D組(P<0.05)。⑤TRACP5b指標，各組前測差異不具有統計學意義(P>0.05)。D組、RD組、VD組后測結果顯著低于前測(P<0.05)。C組、RVD組后測與前測差異不具有統計學意義(P>0.05)。D組后測結果顯著低于C組(P<0.05)，RD組、VD組后測結果顯著高于D組(P<0.05)，且顯著低于C組(P<0.05)；RVD組后測結果顯著低于D組、RD組、VD組(P<0.05)。

表4 各組骨密度和骨質代謝檢測結果Table 4 Results of bone mineral density and bone metabolism tests

注：與前測比較，*P<0.05；與C組比較，1P<0.05；與D組比較，2P<0.05；與RD組比較，3P<0.05；與VD組比較，4P<0.05。

3 討論

3.1 運動干預對阿霉素誘發的心臟毒性作用的影響

目前癌癥和治療癌癥產生的副作用嚴重影響癌癥患者的生活質量和生命安全。許多學者開始嘗試利用運動干預來降低癌癥產生的毒副作用進而提高長期接受藥物治療者的生活質量，并被證明有較好的效果[7]。利用運動干預減輕阿霉素心臟毒性的研究也成為近年研究熱點之一，大量研究結果表明運動能夠顯著緩解阿霉素導致的心臟功能不良。Xing等[8]研究將小鼠分成不運動、運動、不運動+阿霉素及運動+阿霉素4組，在注射腫瘤細胞后進行2周的低強度運動訓練，結果發現運動干預能夠提升阿霉素抗癌的功效，阿霉素會誘發心功能減退，運動能夠緩解阿霉素所引起的心功能衰退。Xing等[8]的研究結果還顯示運動干預無法緩解阿霉素導致的心臟功能衰退。Parry等[5]研究顯示阿霉素可以有效的抑制腫瘤的成長，但并未發現運動可以增加阿霉素的抗癌功效，但運動可以降低阿霉素的心臟毒性，減緩阿霉素對心臟的傷害。各研究結果不一致的原因可能是運動形式、強度存在差異，以及運動干預的時間點不一致。本研究結果表明阿霉素會導致小鼠左心室心壁變薄，而跑臺干預和振動干預會一定程度抑制阿霉素導致的小鼠左心室心壁厚度變薄，而跑臺結合振動干預能夠顯著抑制阿霉素導致的小鼠左心室心壁厚度變薄，且與控制組差異沒有統計學意義。Nishida等[9]發現接受阿霉素注射小鼠的左心室收縮及舒張功能 (心搏量及等量舒張時間) 似乎比注射癌細胞+阿霉素 (有無運動) 組的心臟功能差，當觀察左心室心壁厚度時，同樣發現只注射阿霉素小鼠的左心室壁變薄。本研究顯示阿霉素會導致小鼠左心室心壁變薄和心臟血流量減少，而跑臺干預和振動干預會一定程度抑制阿霉素導致的小鼠左心室心壁厚度變薄和心臟血流量減少，而跑臺結合振動干預能夠顯著抑制阿霉素導致的小鼠左心室心壁厚度變薄和心臟血流量減少；當下關于阿霉素產生心臟毒性的作用機制尚不十分明確，但目前有阿霉素引起氧自由基過量導致的氧化損傷、Fe2+代謝紊亂、Ca2+超量代謝、TOPⅡβ介導的蒽環類心臟毒性分子機制被提出等。其中阿霉素誘發氧自由基過量心肌氧化傷害得到較多的認同[10]。阿霉素誘發的心臟毒性具有進展性和不可逆性特征，會導致患者出現心肌疾病、心力衰竭，嚴重者甚至死亡。目前有部分藥物能夠緩解阿霉素導致的心臟毒性，但是由于阿霉素等蒽環類藥物基本作為二線抗腫瘤藥物用于臨床，針對患者多為已經經歷一線藥物使用，且有一定病程，身體狀態較差，過多用藥可能會增加身體負擔，一些患者還會出現腎毒性和耳毒性表現。大多數研究認為，進行規律運動能夠增加生物體抗氧化傷害能力，其中對心肌缺血再灌注造成的氧化傷害的預防效應尤其明顯。結合阿霉素心臟毒性的產生機制，進行分析發現運動能夠顯著緩解阿霉素導致的心臟形態及機能變化。以往研究認為，需要在中強度(70%最大攝氧量強度)跑步運動能夠達到抗氧化作用，但是對于癌癥患者，70%最大攝氧量強度跑步運動強度太高，本研究嘗試將低強度(50%～60%最大攝氧量強度)跑步運動結合低強度振動訓練結合作為運動處方進行使用，結果發現單純進行低強度跑臺訓練或者低強度振動訓練雖然對心臟起到一定保護作用，但還是產生明顯的心臟形態和功能的變化，而低強度跑步運動結合低強度振動訓練能夠明顯防止阿霉素心臟毒性導致的心室變薄以及心臟血流減小等問題出現，并且與先前學者研究中強度訓練跑臺干預的所達到的效果基本一致。綜上所述，低強度跑步運動結合低強度振動訓練對于利用阿霉素進行治療的癌癥患者具有較高的可操作性，且其能夠對阿霉素心臟毒性作用具有較好預防效果。

3.2 運動干預對阿霉素誘發骨質疏松的影響

阿霉素雖然抗腫瘤方面具有較好的療效，但是阿霉素除具有心臟毒性外，其能顯著降低骨礦含量和骨密度也被眾多研究所證實[11]。本研究顯示，D組與前測以及對照組相比與其骨密度顯著下降，而血清堿性磷酸酶、骨鈣素、抗酒石酸酸性磷酸酶 5b等骨代謝標志物顯著上升，出現顯著性差異，這說明阿霉素確實可以導致骨密度下降和骨吸收作用增加。Orcy等[12]認為阿霉素誘發骨質疏松的發病的機制是阿霉素的使用導致成骨細胞數量減少和活性降低，而破骨細胞數量和活性大幅增加，最終成骨細胞的骨生成作用減弱與破骨細胞的骨吸收作用增強。蘇紅燕等[6]認為，阿霉素作用線粒體導致其過度氧化， 進而造成細胞的損傷，阿霉素與成骨細胞線粒體相互作用導致氧自由基對成骨細胞損傷，進而使成骨作用下降，RD組VD組與前測和對照組相比其骨密度顯著下降，而血清堿性磷酸酶、骨鈣素、抗酒石酸酸性磷酸酶5b等骨代謝標志物顯著上升，但骨密度顯著高于D組、骨吸收標志物顯著低于D組，這表明單純進行低強度跑臺運動或者低強度振動訓練，能夠一定程度阻止破骨細胞骨吸收作用和骨密度的下降，但是因為運動強度或者運動量的限制導致該作用收到限制。Moreira等[13]認為利用運動改善骨健康的方案中，運動強度、運動時間是對骨密度和骨代謝影響的重要因素，一般低強度的運動對骨骼基本上產生作用較小，而過度的運動對于骨骼是有害的，中等強度運動較為適合。但本研究秉持制定對癌癥患者提供具有現實可操作性的改善骨健康運動處方的理念，根據癌癥患者身體狀況，認為中高強度運動和過大運動量不適用于癌癥患者，本研究將低強度跑臺運動結合低頻振動干預作為運動館處方，RVD組骨密度與前測和對照組相比，沒有顯著性差異，雖然部分骨吸收標志物顯著高于前測和對照組，但并未導致骨密度的顯著變化。該結果可能與運動量和運動方式兩因素有關，該組運動強度與D組和VD組基本一致，均屬低強度運動，但RVD組運動時間較長，骨骼能夠收到較多的沖擊力，跑臺運動已被多次證實能夠改善骨代謝，降低骨吸收，跑臺運動時肌肉產生的SSD收縮和蹬伸過程中地面給予的反作用力，均對下肢骨產生應力性刺激，能夠幫助骨量的積累。振動干預作為功能性訓練常用手段[14]，Bezrati-Benayed、巴洪冰等[15-16]證明振動訓練能夠顯著改善骨密度和骨質代謝，振動干預能產生與跑臺運動相似的下肢應力刺激促進骨量積累。振動干預還能顯著增加外周和循環系統血量、淋巴和靜脈引流量，進而導致腿部骨和骨骼肌血流灌注量提升，從而促進骨密度提升[17]，此外振動干預還會顯著提升IGF-1和GH的血樣濃度，IGF-1和GH已被證明其水平變化與骨密度變化具有顯著關系[18]。綜上所述，低強度跑步運動結合低強度振動訓練能夠對阿霉素誘發的骨質疏松具有較好預防和治療作用。

4 結論

阿霉素的使用會導致小鼠左心室心壁變薄和心臟血流量減少，而跑臺干預和振動干預會一定程度抑制阿霉素導致的小鼠左心室心壁厚度變薄和心臟血流量減少，而跑臺結合振動干預能夠顯著抑制阿霉素導致的小鼠左心室心壁厚度變薄和心臟血流量減少。

阿霉素的使用會導致小鼠骨密度下降和骨吸收作用的增加，低強度跑步運動結合低強度振動訓練對于利用阿霉素進行治療的癌癥患者具有較高的可操作性，且其能夠對阿霉素誘發的骨質疏松具有較好預防和治療作用。