眼底動脈硬化與血生化指標的相關性研究

郝燕燕，鄒曉靜，張 愛

作者單位:(325000)中國浙江省溫州市中醫院1檢驗科;2眼科

0 引言

眼底動脈硬化是預示全身動脈硬化的重要信號，包括老年退化性硬化和小動脈硬化，如患者發生糖尿病、高血壓以及腦卒中等疾病會加速患者眼底動脈硬化進程［1－2］。其中老年退化性眼底動脈硬化主要是血管壁中層纖維樣變以及玻璃樣變。視網膜小動脈硬化多與高血壓有關，是由于長期血壓緩慢上升導致血管中彌漫性細胞增生以及肥厚。臨床上視網膜血管的形態對判斷患者的動脈硬化進程有重要作用［3－5］。眼底動脈硬化其病變血管管徑一般在100μm以下。針對眼底血管形態變化進行診斷可以判斷病變以及評價預后。本次研究選取我院就診的97例眼底動脈硬化患者進行血生化指標檢測，針對眼底動脈硬化與血生化指標檢測的相關性進行詳細探究，旨在為臨床更好的治療監控、診斷病變等提供相關依據，具體報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 前瞻性研究。本次研究選取2017－02/2018－01我院就診的97例眼底動脈硬化患者，納入觀察組。另選取同期來我院行健康體檢結果為正常的98例受試者作為對照組。觀察組中男51例，女46例，年齡59～72(平均63.41±5.28)歲。對照組中男52例，女46例，年齡59～72(平均63.19±5.27)歲。兩組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。所有受試者均知情同意，本研究通過我院倫理委員會審批。

1.2 方法 通過檢測兩組血生化指標，抽取受試者外周靜脈血，檢測內容包括血糖水平、血脂水平，并利用直接眼底鏡對眼底動脈硬化程度進行觀察。輔助檢測受試者動態血壓。檢測指標:血糖的觀察指標參考美國糖尿病協會于2016年制定的標準，空腹血糖≥7mmol/L為糖尿病;6～＜7mmol/L為升高;＜6mmol/L為正常。血脂水平的觀察指標為總膽固醇，正常范圍3.4～5.5mmol/L，高危范圍8.3～12.2mmol/L，略高范圍 5.6～8.2mmol/L。低密度脂蛋白正常范圍1.55～3mmol/L，高危范圍4.3～6.8mmol/L，略高范圍3.1～4.2mmol/L。血壓觀察指標:正常血壓:120mmHg＜收縮壓＜140mmHg以及舒張壓80mmHg＜舒張壓＜90mmHg。高血壓診斷標準為收縮壓≥140mmHg以及舒張壓≥90mmHg。眼底動脈硬化標準［3］:包括眼底動脈血管正常、眼底動脈硬化程度Ⅰ級、眼底動脈硬化程度Ⅱ級、眼底動脈硬化程度Ⅲ級。Ⅰ級為視網膜動脈痙攣;Ⅱ級為眼底動脈血管變細、動靜脈交叉壓迫且有壓痕;Ⅲ級患者有多次中風病史并且運動神經中樞受損導致嚴重肢體運動障礙。

統計學分析:采用統計學軟件SPSS19.0進行數據分析。正態計量數據用珋x±s表示，采用獨立樣本t檢驗;計數資料采用例數或百分比表示，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血生化指標情況及眼底動脈硬化程度對比 兩組受試者血脂以及血糖水平比較，觀察組97例患者血生化指標均高于對照組98例受試者，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表1。觀察組眼底動脈硬化程度為Ⅰ～Ⅲ級，對照組為眼底動脈血管正常。

2.2 兩組血壓對比 兩組受試者血壓水平比較，觀察組97例患者血壓均高于對照組98例受試者，差異均有統計學意義(P＜0.01)，見表 2。

2.3 兩組受試者的血生化常規與眼底動脈硬化程度分析

當受試者血生化常規中血糖、總膽固醇以及低密度脂蛋白越高，眼底動脈硬化程度越高，見表3。

2.4 眼底動脈硬化與血生化指標的多因素分析 以是否發生眼底動脈硬化為因變量，血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白以及血糖為自變量進行非條件Logistic回歸分析，采用“進入法”進行自變量篩選，結果顯示血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白以及血糖均與眼底動脈硬化呈正相關，是導致眼底動脈硬化的危險因素(P＜0.05)，見表4。

表1 兩組血糖和血脂水平對比(珋x±s，mmol/L)

表2 兩組患者血壓情況對比(珋x±s，mmHg)

3 討論

眼底動脈硬化是誘發腦血管疾病發生的病理基礎，眼底動脈硬化程度與患者的腦卒中等疾病發病風險的危險程度密切相關［4］。眼底動脈硬化與血脂、血糖以及血壓水平均有密切關聯。流行病學調查顯示最主要的發病因素是高血脂。根據患者的眼底動脈硬化程度可分析血管壁纖維增生程度，反應血管壁中層纖維樣變以及玻璃樣變程度［5－6］。

近年來臨床研究發現血生化在動脈硬化過程中會有明顯異常，其主要是內皮細胞參與了動脈硬化過程。其中脂質特別是過氧化脂質增高是導致內皮細胞受損進而參與動脈硬化的發生與發展，也在抑制前列腺環素發揮保護內皮細胞功能中發揮了重要作用。內皮細胞受損后血小板聚集附著于受損部位，進而加快了動脈粥樣硬化的形成［7－8］。有關研究表明血清膽固醇對眼底動脈硬化影響較大，可能與載脂蛋白B以及血清低密度脂蛋白異常表達有關，致使彈力層以及肌層受損，可加速動脈硬化形成。血液物理性質改變會使全血比粘度上升進而使血管內皮下、肌層以及膠原纖維受到影響，血液粘度的改變與脂質代謝異常機制密切相關，主要作用機制為:紅細胞通常情況下帶有負電荷，正常血管壁與其同電相斥，繼而促進其血液流速維持正常狀態，而在視網膜動脈硬化過程中因有血管內壁不規則的情況發生，血管壁負性電荷隨著血管腔逐漸狹窄而降低，并且紅細胞表面電荷也隨之降低，進而使血小板與紅細胞不再呈分散狀態，產生了較強的聚集力。血液粘度改變與脂質代謝紊亂在一定程度上可以反映眼底動脈硬化的動態變化。低密度脂蛋白膽固醇apoA1以及apoB等特殊蛋白已被前瞻性研究證實可以促進平滑肌細胞增生吞噬脂肪微粒，是泡沫細胞形成的主要機制。低密度脂蛋白膽固醇的重要組成部分為apoB，其同樣與動脈硬化有重要關系。楊燕芬等［9］研究表明隨著血糖與血脂水平的升高，在年齡因素的影響下血管彈力纖維鈣化、斷裂以及膠原纖維增生，炎癥反應使血管內皮細胞損傷，最終動脈開始硬化，表現為彈性減退以及血管壁增厚。

表3 兩組受試者血生化常規與眼底動脈硬化程度分析mmol/L

表4 眼底動脈硬化與血生化指標的多因素分析

本次研究檢測的血生化指標中血糖與眼底動脈硬化也有一定關聯，臨床諸多研究表明慢性血糖波動可引起動脈硬化。隨著糖尿病患病時間越長，其導致的視網膜病變幾率越高，是糖尿病的常見并發癥，關于眼底動脈硬化的主要作用機制與長期血糖波動密不可分，首先長期血糖波動增加了胰島素抵抗，致使脂分解代謝增加并經過氧化應激使其過氧化，進而造成脂代謝紊亂加重，可引起高膽固醇血癥，參與了動脈硬化的發展［10－13］。其次慢性血糖波動引起了氧化應激反應，活性氧作為細胞信號以及調控的主要參與者，在促進氧化應激反應時還可造成強烈的脂質沉積前體效應，氧化應激的作用機制刺激了炎性因子的產生，其中活性氧誘導活化炎性基因產物以及黏附分子的表達，炎癥因子產生使內皮細胞受損，進而促使血管平滑肌增殖、內皮細胞功能失調、血管重塑以及細胞外基質異常沉積等。且慢性血糖波動促使凝血纖溶系統功能障礙，參與動脈硬化進展。慢性血糖波動減弱了細胞在高塘環境下的調節性反饋作用，使其拮抗葡萄糖的毒性作用降低，使得細胞形態以及功能受損［14－15］。此外本次研究針對血壓與眼底動脈硬化的關系進行印證，血壓波動可通過影響承受血流負荷部位，可通過長期高血壓影響使視網膜功能受損，進而形成機制性改變，是與動脈硬化互為惡性循環的病癥。本次研究通過針對血生化與眼底動脈硬化關系進行探究，證實了高血脂與高血糖與動脈硬化有密切關聯，此外血壓也是導致動脈硬化的重要因素，并且均與動脈硬化的程度呈正相關。本文不足之處在于納入病例較少，觀察指標有限，后期將進一步進行橫斷面和多因素研究。

綜上所述，高血脂、高血糖以及高血壓均可促進眼底動脈硬化，針對眼底動脈硬化進行檢測，有利于診斷病情與了解病情進展，可采取措施預防動脈硬化造成腦卒中等疾病的風險，值得臨床重視。