金復康口服液對氣陰兩虛型非小細胞肺癌患者的療效和血清MMP-9水平的影響

張俊紅，王鎵，崔青榮

(河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450008)

肺癌已成為全球致死率最高的腫瘤，在我國肺癌的發病率和死亡率同樣居高不下[1]。非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最常見的類型，在肺癌患者中比例高達80 %，并且發病率仍呈逐年升高趨勢[2]。目前的治療方法仍以單一或聯合化療、靶向治療等手段為主，吉西他濱(gemcitabine)屬于嘧啶類抗代謝藥物，是一種脫氧胞苷類似物[3],臨床前研究表明該化合物對多種實體瘤均表現出良好的抗腫瘤活性,對非小細胞肺癌的療效顯著，但是大多患者治療一段時間后仍會不可避免地發生獲得性耐藥問題[4]。中醫藥在腫瘤治療中具有獨特的療效優勢，并基于腫瘤多靶點綜合治療的需要，中醫藥已被推薦用于二、三線化療后仍有進展的患者，由此可見，中醫辨證逐漸被認可[5]。金復康口服液是用于治療肺癌的傳統中藥，具有益氣養陰、清熱解毒的功效[6]。現代藥理學研究表明，金復康口服液可以抑制非小細胞肺癌細胞的增殖和轉移，并且可以增加腫瘤對化療藥物的敏感性，有助于提高化療效果。本研究選取我院收治氣陰兩虛型非小細胞肺癌患者作為研究對象，觀察金復康口服液聯合吉西他濱對氣陰兩虛型非小細胞肺癌患者的療效及對血清MMP-9水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2017年5月—2018年5月收治的120例非小細胞肺癌患者作為研究對象。其中男67例，女53例;年齡45～72(54.68±8.42)歲;病理類型:鱗癌68例，腺癌52例。參加本次研究的所有患者及家屬均簽署患者知情同意書。隨機分為對照組(60例)和治療組(60例)。對照組男34例，女26例;年齡46～72(54.82±8.54)歲;病理類型:鱗癌35例，腺癌25例。治療組男33例，女27例;年齡45～71(54.47±8.24)歲;病理類型:鱗癌33例，腺癌27例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

1)西醫診斷標準：均符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》中NSCLC診斷標準。

2)中醫診斷標準:參照《現代中醫腫瘤學》中關于肺癌的辨證分型(脾虛痰濕、肺熱痰瘀、氣陰兩虛和陰虛痰熱)，參加本次研究的所有患者均屬氣陰兩虛型。

1.3 排除標準

1)患有其他肺部疾病；2)對于本研究所涉及藥物過敏的患者；3)患者處于妊娠期或哺乳期；4)不愿配合參與研究的患者。

1.4 治療方法

對照組患者給予注射用鹽酸吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字:H20093403，規格：1.0 g/支)，推薦劑量為1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min。每周1次，連續3周，隨后休息1周，每4周為1個療程，連續化療2個療程。

治療組患者在對照組治療的基礎上給予金復康口服液(吉林金復康藥業有限公司，國藥準字:Z19991043，規格：10 mL/支),每次30 mL，1日3次，30天為1個療程，連續使用2個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效評價

根據 WHO 中關于實體瘤療效標準進行評價[7]。完全緩解(CR)：經過治療后，所有目標病灶完全消失；部分緩解(PR)：經過治療后，目標病灶最長直徑降低≥30%；穩定(NC)：經過治療后，目標病灶最長直徑雖然降低，但是達不到PR的標準；進展(PD)：經過治療后，目標病灶最長直徑增加≥20%或者出現新發轉移灶。

有效率(%)=(CR例數+PR例數)/總例數×100%

臨床獲益(%)=(CR例數+PR例數+ NC例數)/總例數×100%

1.5.2 中醫證候療效評價

兩組患者在治療后8周后進行中醫癥候療效評價，控制：經過治療后，患者癥狀基本消失，并且與治療前相比較，治療后癥候積分降低≥0.9；顯效：經過治療后，患者癥狀大部分消失，并且與治療前相比較，治療后癥候積分降低≥0.6；有效：經過治療后，患者癥狀好轉，并且與治療前相比較，治療后癥候積分降低≥0.3，<0.6；無效：經過治療后，患者癥狀沒有明顯改善，甚至加重，并且與治療前相比較，治療后癥候積分降低<0.3。

總有效率(%)=(控制例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%

1.5.3 生存質量評價

依據腫瘤患者生存質量測定量表(FACT-L)進行評分。上升：患者在治療后， FACT-L評分提高幅度≥20分；下降：FACT-L評分下降幅度≥20分；穩定：FACT-L評分上下波動幅度在20分以內。

1.5.4 兩組患者MMP-9水平比較

兩組患者在治療前后采用ELISA檢測方法測定MMP-9水平，具體操作步驟按照MMP-9 ELISA試劑盒(北京冬歌博業生物科技有限公司)說明書操作。

1.5.5 毒副反應評價

參照WHO急性、亞急性不良反應分度標準進行評價。

1.6 統計學處理

本研究涉及到的所有數據均采用SPSS19.0軟件處理。MMP-9水平采用配對資料t檢驗，臨床療效、生存質量情況和不良反應發生率采用χ2檢驗，當P≤0.05時，表示進行比較的兩者之間存在顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組NSCLC患者臨床療效比較

治療后，治療組治療有效率(65%)顯著高于對照組(46.67%)，治療組臨床獲益率(91.67%)顯著高于對照組患者(75%),兩組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組NSCLC患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 兩組NSCLC患者生存質量評價

治療后，治療組患者在生理狀況、情感和社交等方面均得到顯著改善，且患者心態更加樂觀向上，體重明顯增加，治療組患者FACT-L評分下降率顯著低于對照組患者，兩組比較具有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組NSCLC患者生存質量評價比較[例(%)]

2.3 兩組NSCLC患者中醫證候療效評價

治療后，治療組患者中醫證候有效率(81.67%)顯著高于對照組(63.33%)，兩組差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組NSCLC患者中醫證候療效對比[例(%)]

2.4 兩組患者MMP-9水平比較

治療前，兩組患者MMP-9水平相比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者MMP-9水平均顯著優于治療前，差異具有統計學意義(P<0.05)；并且治療組患者改善程度高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組NSCLC患者MMP-9水平對比

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.5 兩組NSCLC患者不良反應情況比較

兩組NSCLC患者不良反應主要表現為白細胞降低、胃腸道反應以及肝功能異常等，對照組和治療組不良反應發生率分別為(18.33%)和(35%)，治療組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表5 兩組NSCLC患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

肺癌是臨床上最常見的一種惡性腫瘤，該病死亡率占癌癥死亡率首位，大多數NSCLC患者在就診時為晚期非小細胞肺癌，不能進行手術治療，晚期NSCLC患者5年生存率較低[8]。NCCN指南推薦中晚期NSCLC患者進行化療治療，該部分患者的生存時間在8～11個月左右，1年生存率僅為30%左右[9]。目前臨床上對于晚期NSCLC最常用的治療手段是放療聯合化療，但毒副作用較大。吉非替尼等分子靶向藥具有高效和毒副作用低的特點，但是目前分子靶向藥僅適用于部分基因突變患者，并且分子靶向藥的價格較為昂貴，不能在臨床上廣泛應用[10-11]。吉西他濱是一種新型的嘧啶類抗腫瘤藥物，該藥物主要代謝物在細胞內摻入DNA，主要作用于G1/S期，和順鉑聯合是目前最有效的一線化療方案，但是吉西他濱的的毒副反應較大。目前在臨床上聯合中藥對腫瘤進行治療，能夠增強化療效果，并且能夠減輕化療的毒副反應[12]。中醫學根據肺癌發展的不同階段，將肺癌分為不同證型,其中大多數中晚期肺癌患者均表現為氣陰兩虛型，這部分患者可見咳嗽、午后潮熱、神疲乏力、汗出氣短、手足心熱、心悸、脈細、口干發熱等[13-14]。化療藥物聯用中藥制劑，能起到抗癌、升高白細胞數量以及提高患者免疫力等作用，從而改善患者生存質量和延長患者生存期[15]。金復康口服液是由黃芪、麥冬、北沙參、女貞子、山茱萸等成分組成的一種中藥制劑，具有益氣養陰和清熱解毒的功效，在臨床上主要用于原發性非小細胞肺癌氣陰兩虛證，有助于提高患者化療效果，改善患者免疫功能，減輕化療引起的白細胞下降等副作用[16]。

惡性腫瘤的浸潤和轉移機制較為復雜，細胞外基質(ECM)和基膜是用于阻止腫瘤生長和擴散的一道屏障，所以腫瘤細胞一定要具有水解基底膜 (BM)的能力,從而能夠穿過細胞外基質(ECM)屏障以及血管壁的基底膜(BM)進入宿主微循環， MMP-9是降解ECM的主要酶之一[17]。隨著TNM分期不同，血清MMP-9水平也發生變化, TNM分期越高, MMP-9水平越高。MMP-9是 NSCLC發生侵襲和轉移過程起到重要作用, 可作為NSCL患者分期以及預后判斷的一個重要指標[18]。

本研究采用金復康口服液聯合吉西他濱治療氣陰兩虛型非小細胞肺癌，治療后治療組患者的有效率和臨床獲益率均顯著高于對照組(P<0.05)；FACT- L評分下降率顯著低于對照組(P<0.05)，表明聯用中藥制劑能夠增強化療效果。在臨床癥狀方面，治療組患者中醫證候有效率顯著高于對照組(P<0.05), 表明聯用中藥制劑能夠改善患者臨床癥狀。兩組患者MMP-9水平均顯著優于治療前(P<0.05)；并且治療組改善程度高于對照組(P<0.05)，可見聯用中藥能夠降低MMP-9水平。兩組不良反應方面，治療組顯著低于對照組(P<0.05)，可見聯用中藥能夠降低化療的毒副作用。

綜上所述，金復康口服液聯合吉西他濱治療氣陰兩虛型非小細胞肺癌，具有較好的治療效果，并且能夠改善患者生活質量和中醫證候，安全性較好，值得在臨床上推廣應用。