紅藍光聯合重組人表皮生長因子凝膠對面部糖皮質激素依賴性皮炎患者皮膚功能改善的影響

呂君 雷淑英 周發瓊 張洋 段雨函

[摘要]目的：探討LED紅藍光聯合重組人表皮生長因子（rhEGF）凝膠對面部糖皮質激素依賴性皮炎（FCAD）患者皮膚功能改善的影響。方法：選取2015年10月-2017年10月在筆者醫院接受治療的96例FCAD患者，根據隨機數字表法分成兩組。對照組：48例，采用rhEGF凝膠治療;觀察組：48例，在對照組基礎上采用LED紅藍光治療;觀察兩組患者療效、不良反應及復發狀況，檢測治療前后患者經皮水分丟失（TEWL）、表皮油脂含量和表皮含水量，ELISA法檢測血清干擾素-γ（IFN-γ）、免疫球蛋白-E（IgE）及白細胞介素-4（IL-4）含量。結果：觀察組治療總有效率為89.58%，對照組為60.42%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組患者表皮油脂含量、表皮含水量較治療前顯著升高，TEWL較治療前顯著降低，且觀察組效果更優，和對照組比較差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組血清IFN-γ、IgE及IL-4含量較治療前、對照組顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：LED紅藍光結合rhEGF治療FCAD療效顯著，可明顯改善患者皮膚屏障功能。

[關鍵詞]面部糖皮質激素依賴性皮炎;皮膚功能;免疫功能;重組人表皮生長因子凝膠;LED紅藍光

[中圖分類號]R758.22? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）02-0053-03

Abstract： Objective? To analyze the effect of LED red-blue combined with recombinant human epidermal growth factor （rhEGF） gel on the improvement of skin function in patients with facial hormone-dependent dermatitis （FCAD）. Methods? A total of 96 patients with FCAD who were treated in our hospital between October 2015 and October 2017 were randomly divided into two groups. The control group （48 cases）was treated with rhEGF gel. The observation group （48 cases）was On the basis of the control group， LED red blue light was used to treat the patients; the efficacy， adverse reactions， and recurrence of the patients were observed; the transepidermal water loss （TEWL）， epidermis oil content， and epidermal water content were measured before and after treatment; the levels of serum interferon-γ （IFN-γ）， immunoglobulin-E （IgE）， and interleukin-4 （IL-4）were measured by ELISA. Results? The total effective rate was 89.58% in the observation group and 60.42% in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the oil and epidermis water content of the two groups were significantly higher than before treatment. TEWL was more effective than the treatment. The former was significantly lower， and the observation group was more effective， and there was a statistically significant difference between the control group and the control group （P<0.05）. After treatment， the serum IFN-γ， IgE and IL-4 levels in the observation group were significantly lower than before treatment and control groups. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? LED red-blue combined with rhEGF has a significant effect on FCAD patients and can significantly improve skin barrier function.

Key words： facial hormone-dependent dermatitis; skin function; immune function; recombinant human epidermal growth factor gel; LED red blue light

面部糖皮質激素依賴性皮炎（favial corticosteroid addictive dermatitis，FCAD）為臨床常見疾病，多因長期不規范使用糖皮質激素造成皮膚炎癥，臨床主要表現為面部瘙癢、毳毛變多、鮮紅色斑、丘疹膿皰、干燥脫屑及毛細血管擴張等，此病易反復且遷延不愈，對患者工作與生活帶來了嚴重影響[1-2]。近年來，隨著社會經濟的快速發展，人民生活水平不斷提升，部分化妝品內含有糖皮質激素，造成FCAD患者逐年升高。如何有效改善FCAD患者臨床癥狀，提高患者治愈率已成為大家研究的熱點[3-4]。因此，本文通過分析LED紅藍光聯合重組人表皮生長因子（rhEGF）凝膠對FCAD患者皮膚功能改善的影響，為臨床患者診療提供借鑒。

1? 資料和方法

1.1 納入及排除標準：納入標準：①年齡18～55歲;②符合中國醫師協皮膚分會所編寫《激素依賴性皮炎診療指南》[5]的診斷標準，有客觀癥狀：如皮膚變薄、毛細血管擴張，皮膚潮紅、老化、脫屑甚至萎縮，毳毛增粗變長及痤瘡樣皮疹等，有明確外用糖皮質激素軟膏病史>15d，主觀癥狀：緊脹感、灼熱、干燥感、瘙癢及疼痛等，激素停用后2～10d原來皮損狀況加重或者復發。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等基礎性疾病;②對本實驗藥物過敏;③有痤瘡、脂溢性皮炎、酒渣鼻、紅斑狼瘡等對療效有影響的疾病;④系統使用四環素、激素或者雷公藤制劑等藥物，停藥時間<1個月。

1.2 一般資料：選取2015年10月-2017年10月在筆者醫院接受治療的96例FCAD患者，按隨機數字表法分成兩組，觀察組（48例）與對照組（48例），患者臨床資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，患者或家屬知情并簽署同意書。

1.3 方法：對照組：每天早、晚面部清洗后涂抹rhEGF凝膠（規格：20g，由桂林華諾威藥業公司生產，國藥準字：S20020112）;觀察組：在上述基礎上采用深圳普門科技有限公司生產的Carnation-88C型光子治療儀（單光源），戴護目鏡后距離面部15～20cm照射，紅光波長（640±10）nm，治療能量選擇5級;藍光波長（460±10）nm，治療能量選擇4級。先用藍光，然后紅光治療，每次治療20min，每周2次。兩組患者均連續治療4周。

1.4 療效判定標準：評價患者的主觀癥狀：瘙癢、燒灼感、刺痛感;客觀體征;紅斑、丘疹、水皰、糜爛、滲液、鱗屑、結痂，按癥狀及體征的無、輕、中、重分別計（0～3）分。記錄患者治療前與治療結束1個月后的積分數值[5]，療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分。痊愈：療效指數≥90%;顯效：90%>療效指數≥60%;有效：60%>療效指數≥20%;無效：療效指數<20%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%，治療結束后隨訪2個月，有效患者療效積分升高為復發。

1.5 觀察指標：①觀察患者療效、不良反應及復發狀況;②檢測治療前后患者皮膚功能狀況，室內溫度控制在23℃～25℃，濕度50%～60%，每個部位檢測3次取平均數值，德國CK公司生產TewameyterTM儀檢測經皮水分丟失（TEWL），Submeter儀檢測患者表皮油脂含量，日本Sclar水分筆檢測表皮含水量;③采集患者治療前后早晨空腹靜脈血6ml，離心機2 500rmp離心10min后取上清液，ELISA法檢測血清干擾素-γ（IFN-γ）、免疫球蛋白-E（IgE）及白細胞介素-4（IL-4）含量，標準品稀釋后加入至酶標板標準品孔內，樣品也加入到樣品孔內，每個孔內10ml，膠紙將反應孔封住，37℃下孵育2h，洗板5次，在加入10ml生物素化抗體工作液，37℃下孵育1h，洗板5次，加入10ml酶結合物工作液，37℃下避光孵育30min，洗板5次，每孔加入10ml顯色液，37℃下避光孵育20min，最后加入終止液，混勻后檢測OD450數值，標準品濃度當做橫坐標，OD數值當做縱坐標，繪制標準曲線，依據樣品OD數值于標準曲線內查看其濃度。

1.6 統計學分析：使用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料（x?±s）表示，t檢驗，計數資料χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 治療效果：觀察組治療總有效率為89.58%，對照組為60.42%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后皮膚功能相關指標變化比較：治療后兩組患者表皮油脂含量、表皮含水量較治療前顯著升高，TEWL較治療前顯著降低，且觀察組效果更優，和對照組比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 治療前后患者血清IFN-γ、IgE及IL-4含量比較：治療后，觀察組血清IFN-γ、IgE及IL-4含量較治療前、對照組顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 患者不良反應及復發：觀察組有3例、對照組有2例患者在治療第3天皮膚發生瘙癢，第4天后上述患者瘙癢癥狀逐步改善，未對后續治療產生影響。隨訪2個月，對照組有12例（25.0%）患者復發，觀察組有4例（8.33%）患者復發，復發率比較，差異有統計學意義（χ2=4.80，P<0.05）。

3? 討論

臨床FCAD患者主要是長期使用一些含有糖皮質激素的化妝品或者藥物使皮膚對激素產生依賴性，在停止使用后出現“反跳”[6]。此病的發病機制當前尚不完全明確，可能和以下因素有關：①機體真皮小血管功能失衡，毛細血管擴張[7];②抑制成纖維細胞與角質形成細胞增殖、分化，引起表皮萎縮和表皮屏障功能損傷;③抑制朗格漢斯細胞功能和中性粒細胞趨化作用，造成局部皮膚免疫功能降低，敏感性升高[8-11]。所以，臨床對FCAD治療的關鍵在于解除機體對激素的依賴性，同時恢復皮膚屏障功能并抑制炎癥反應。

rhEGF凝膠是外源性的生長因子，可加速創面組織修復合成羥脯胺酸、RNA及DNA，使患者表皮增殖速度加快，進而加速皮膚再生[12]。相關研究顯示，EGF可激活干細胞并誘導皮膚內干細胞定向分化，加速表皮細胞增殖，使表皮層厚度與表皮細胞數增多，加強皮膚屏障功能[13]。LED紅藍光治療為一種非侵害性、無痛療法，藍光可在體內形成單態氧，消滅患者創面內多種細菌，還具有生物調節效應，可平衡機體內油脂分泌，降低皮損數量、抑制皮脂腺分解及病變反復，對治療后預防患者復發有重要作用。紅光可加速創面成纖維細胞、內皮細胞的生長，促進創面肉芽組織生長，減輕創面炎性反應及滲出[14]。本文研究顯示，觀察組治療總有效率為89.58%，對照組為60.42%，且觀察組患者皮膚功能指標提升顯著，說明LED紅藍光聯合rhEGF凝膠對患者療效顯著并能提升患者皮膚屏障功能。另外，治療后觀察組血清IFN-γ、IgE及IL-4含量較治療前、對照組顯著降低，差異均有統計學意義，說明LED紅藍光聯合rhEGF凝膠可調節患者機體免疫功能，降低機體炎癥反應并加速皮膚修復。

綜上所述，LED紅藍光結合rhEGF對FCAD患者療效顯著，可明顯改善患者皮膚功能，調節機體免疫力并預防患者復發。

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