恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效

于延鋒

乙型肝炎疾病很容易發(fā)展成為乙型肝炎肝硬化疾病，這種轉(zhuǎn)變趨勢(shì)目前仍居于較高水平。血清HBV載量是深刻影響乙型肝炎肝硬化疾病病況的關(guān)鍵因子之一，而給予患者抗病毒治療，對(duì)HBV復(fù)制進(jìn)行抑制，可以有效緩解患者肝組織的炎癥，實(shí)現(xiàn)患者肝功能有效改善[1]。恩替卡韋是一種核苷類抗病毒藥物，是治療乙型肝炎肝硬化疾病的首選藥物。本研究探討恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效及其對(duì)血清甲狀腺素水平的影響，具體報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本醫(yī)院2015年3月-2017年2月收治的74例乙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合臨床上乙型肝炎肝硬化疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男39例，女35例；年齡34～60歲，平均年齡（41.6±12.5）歲。有45例患者HBeAg陽(yáng)性，Child-Pugh評(píng)分等級(jí)劃分情況為：4例A級(jí)，58例B級(jí)，12例C級(jí)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015版）乙型肝炎后肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；6個(gè)月內(nèi)無(wú)抗病毒或免疫調(diào)節(jié)劑治療史；患者對(duì)本次研究知情并簽署授權(quán)同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性惡性肝臟腫瘤；嚴(yán)重心、肝、腎器官功能障礙；合并其它類型肝炎患者。

1.3 方法 所有患者均接受保肝、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)以及對(duì)患者水電解質(zhì)紊亂糾正等常規(guī)治療，并在此基礎(chǔ)上對(duì)患者實(shí)施恩替卡韋口服治療，劑量為0.5 mg，每天一次，所有患者接受為期1年的治療。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患者血清總膽紅素（TBIL）水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）水平、血清三碘甲狀原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）水平，血清HBeAg和HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況。基于終末期肝病模型（MELD）對(duì)患者肝功能損傷嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，公式為：R=0.378×ln[膽 紅 素（mg/dl）]+1.12×ln（INR）+0.95×ln[肌酐（mg/dl）]+0.64×（病因：膽汁性或酒精性為0，其他為 1），R值與患者死亡風(fēng)險(xiǎn)成正比，且R值越大則意味著患者疾病愈發(fā)嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用比率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用x ±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者肝功能指標(biāo)變化情況 治療后，患者的TBIL、ALT、AST、INR水平和MELD評(píng)分均明顯低于治療前水平，ALB水平明顯高于治療前水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 患者肝功能指標(biāo)情況比較

2.2 患者TH水平變化情況的比較 治療后患者 甲狀腺素水平較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血清HBeAg和HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況比較 治療半年后，患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率0.00%（0/74）。HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為85.14%（63/74）；治療1年后，患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率0.00%（0/74），HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為95.95%（71/74）。見(jiàn)表3。

表2 患者TH水平變化情況的比較

表3 患者血清HBeAg和HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況比較 例(%)

3 討 論

乙型肝炎是一種具有較強(qiáng)傳染力的疾病，由于HBV較強(qiáng)的復(fù)制性且很容易對(duì)部分抗病毒藥物產(chǎn)生抗藥性，因此，對(duì)于乙型肝炎的治療一直是臨床治療實(shí)踐中的一大難題。而由于乙型肝炎肝硬化在疾病程度上已發(fā)展到失代償期，此時(shí)徹底治愈的希望雖然非常渺茫[2]，但是可以通過(guò)抗病毒藥物治療，緩解患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，改善患者健康狀況。其中，恩替卡韋作為核苷類藥物，在磷酸化作用下會(huì)轉(zhuǎn)變成三磷酸鹽，并積極加入到與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷的競(jìng)爭(zhēng)中，進(jìn)而起到抑制HBV DNA聚合酶的作用，以此來(lái)達(dá)到降低病毒復(fù)制水平的目的。

有研究顯示[3]，HBV感染是引發(fā)肝硬化疾病較為常見(jiàn)的致病因素，為有效控制乙型肝炎肝硬化疾病的進(jìn)一步惡化，對(duì)HBV復(fù)制進(jìn)行抑制具有十分重要的作用。本研究患者ALT、TBIL和AST等指標(biāo)明顯低于治療前，且ALB水平較治療前得到有效提升。經(jīng)過(guò)一年治療，患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率非常高，INR水平和MELD評(píng)分有效降低，表明恩替卡韋療效顯著。乙型肝炎肝硬化疾病發(fā)展到失代償期之后，極易出現(xiàn)慢性肝衰竭或者肝性腦病等一系列的并發(fā)癥，這些并發(fā)癥對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生了很大的威脅。本研究患者在肝功能方面較為穩(wěn)定，無(wú)其他并發(fā)癥，表明恩替卡韋具有較高的安全性。肝臟主要負(fù)責(zé)甲狀腺激素結(jié)合蛋白的生成和滅活。在臨床治療實(shí)踐中，對(duì)于慢性肝病患者臨床療效和預(yù)后情況的評(píng)估通常通過(guò)觀測(cè)患者甲狀腺激素水平的改善情況來(lái)進(jìn)行。研究甲狀腺素水平變化差異不大，表明恩替卡韋治療幾乎不會(huì)影響患者的血清甲狀腺素水平。

綜上所述，恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者可以明顯改善肝功能狀況，同時(shí)對(duì)患者血清甲狀腺素水平產(chǎn)生影響較小，無(wú)明顯并發(fā)癥，治療安全性高，值得臨床推廣。