貝復濟聯合康復新液治療復發性口腔潰瘍的療效及對炎性因子、復發率的影響

劉 毅, 王廣磊

(上海市嘉定區中心醫院, 上海, 201800)

復發性口腔潰瘍是一種常見的高發性口腔黏膜疾病，又稱復發性阿弗他潰瘍，消化不良、郁悶不樂、感冒及精神緊張均能引發復發性口腔潰瘍，常見于舌緣、唇及頰等部位[1]。研究[2]發現，復發性口腔潰瘍好發于青少年群體，臨床表現為周期性、自發性及自限性等特點，具有高發病率、反復發作率，臨床對其具體病因仍未完全闡明。復發性口腔潰瘍的發病機制較為復雜，患者多表現為局部性口腔黏膜潰爛，對生命安全無顯著威脅，但會對患者的日常生活造成很大影響，如難以正常溝通、進食時存在劇烈疼痛等，降低了患者的生活質量[3]。目前，臨床醫學針對復發性口腔潰瘍的治療方法較多，但仍缺乏根治性特效藥物，治療措施以局部用藥緩解疼痛以及加快創面愈合為主。貝復濟作為多功能細胞生長因子，有促進細胞修復及再生作用，而康復新液具有養陰生肌及通利血脈作用，為潰瘍治療的常用藥物[4-5]。本研究分析了貝復濟聯合康復新液治療復發性口腔潰瘍的療效，并探討其對炎性因子、復發率的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2018年3月于本院接受診治的124例復發性口腔潰瘍患者作為觀察對象，參照隨機數表法分成對照組、研究組，各62例。對照組中，男33例，女29例; 年齡18～65歲，平均(38.7±11.3)歲; 病程7個月～13年，平均(5.6±2.4)年。研究組中，男34例，女28例; 年齡19～68歲，平均(39.2±10.7)歲; 病程8個月～12年，平均(5.4±2.9)年。納入標準: 患者經臨床檢查明確為復發性口腔潰瘍，且每年發作次數≥3次[6]; 潰瘍出現到就診時間<48 h; 患者具備良好的理解、溝通及交流能力。排除標準: 妊娠期、哺乳期女性; 腫瘤、白血病、急性感染性疾病、貧血等患者; 存在自身免疫性疾病、傳染性疾病與消化性潰瘍者; 研究前24 h內接受鎮痛藥物治療者; 研究前1～3個月內應用抗生素、免疫制劑治療者。2組患者的基本資料差異無統計學意義(P>0.05), 存在可比性。本研究內容與本院倫理學要求相符，且患者及其家屬均對本研究知情同意。

1.2 方法

對照組患者含漱康復新液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995)治療，即告知患者口含10 mL康復新液5 min, 后吞下藥液，并在吞服后30 min內禁食、避免漱口, 3次/d, 持續治療1周。研究組患者則在對照組治療基礎上加用貝復濟(珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S10980075), 即在應用康復新液治療30 min后用淡鹽水漱口，再將貝復濟噴灑于患者口腔潰瘍處, 1～2噴/次, 4次/d, 持續治療1周。治療后對患者進行3～5個月隨訪。

1.3 觀察指標

觀察并對比2組患者治療效果、潰瘍疼痛持續時間、潰面愈合時間及治療前后血清炎性因子水平變化、復發率。① 治療效果: 根據2001年中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會頒布的復發性口腔潰瘍效果評估標準進行判定[7], 即顯效(相較于治療前，治療后患者的潰瘍面減少>60%, 基本無疼痛感，口腔潰瘍顯示基本愈合)、好轉(相較于治療前，治療后患者的口腔潰瘍面減少30%～60%, 疼痛感顯著減輕，口腔潰瘍偶爾發作，但數量顯著減少，且嚴重程度降低)、無效(相較于治療前，治療后患者的口腔潰瘍癥狀、潰瘍面無顯著變化或加重)。② 血清炎性因子: 包括白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、包細胞介素-6(IFN-6)、白細胞介素-10(IL-10)指標，治療前后所有患者于早晨空腹條件下抽取5 mL肘靜脈血，經2 500 轉/min離心處理10 min, 分離血清，置入-80 ℃低溫冰箱內凍存，待測。選擇酶聯免疫吸附法對血清炎性因子指標表達水平進行檢測，所有步驟嚴格根據說明書操作要求執行[8]。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 治療效果

研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 潰瘍情況

研究組患者潰瘍疼痛持續時間、潰面愈合時間顯著短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

2.3 血清炎性因子

治療后, 2組患者的血清IL-2、TNF-α、IL-6、IL-10指標水平降低。研究組治療后血清IL-2、TNF-α、IL-6、IL-10指標水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表2 2組患者潰瘍疼痛持續時間、

表3 2組患者治療后血清炎性因子水平對比 pg/mL

2.4 復發率

治療后隨訪2組患者3～5個月發現，對照組中15例患者復發(復發率為24.2%), 研究組中6例患者復發(復發率為9.7%)。治療后，研究組患者的復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

復發性口腔潰瘍發病率較高，為慢性、非特異性口腔疾病，呈周期性發作，多見于青壯年，久治難愈，組織病理學顯示口腔黏膜上皮細胞出現局限性壞死、水腫與變形，上皮下層存在顯著的炎性細胞浸潤，毛細血管出現顯著擴張，能并發黏膜腺炎[9-10]。目前，復發性口腔潰瘍的具體病因、發病機制尚未完全明確，多認為與自身免疫功能紊亂、遺傳因素、胃腸道功能異常、環境改變、感染及內分泌失調等有關，臨床治療方法多為止痛及消炎、加快愈合等局部治療，或給予免疫調節劑與維生素、微量元素、皮質激素等全身治療，目的在于減輕機體疼痛，加快潰瘍愈合，使復發間隙期延長，降低復發風險[11-12]。

貝復濟是臨床治療創面損傷的常用外用性藥物，其主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子，屬于多功能細胞生長因子，對源自中胚層、外胚層的血管內皮細胞、上皮細胞及成纖維細胞等多種組織細胞的再生、修復存在促進作用。研究[13-14]發現，內源性重組牛堿性成纖維細胞生長因子源自鄰近結締組織，在調節傷口愈合過程中發揮重要參與作用，給予患者外源性重組牛堿性成纖維細胞生長因子對內源性重組牛堿性成纖維細胞生長因子表達存在促進作用，能刺激組織釋放大量內源性重組牛堿性成纖維細胞生長因子，兩者共同參與細胞外基質、成纖維細胞相關蛋白質合成，進而形成膠原纖維[15]; 同時，重組牛堿性成纖維細胞生長因子可加快毛細血管再生，對局部血液循環具有改善作用，能促進創面愈合，進而主動加快創面修復，使創面的愈合質量提高[16]。

康復新液為中藥生物制劑，主要由干燥的蠊科昆蟲美洲大蠊蟲體內提取制備而成，是一種乙醇提取物，主要有效成分為肽類、黏糖氨酸、多種氨基酸、促生長因子、黏氨酸及多元醇等生物活性物質，無顯著的刺激性及特殊氣味，存在養陰生肌、理氣散結及通利血脈等功效，患者可口服或外用[17]。中藥大辭典指出，美洲大蠊能發揮消腫、破瘀、化積及解毒等作用，常用于潰瘍、燒燙傷、褥瘡及外傷創面治療。研究[18]顯示，多數潰瘍患者由于潰瘍面出血，易產生大量血栓，導致病變黏膜微循環受損，不利于病變創面愈合、修復，造成黏膜損害進一步加重，而將一定量的康復新液涂抹在患者創面，能對局部組織血液循環進行改善，將免疫細胞激活，發揮消炎及殺菌作用，患者口服則能使機體抗感染能力增強，對人體免疫系統進行調節，加快血管新生，促進壞死組織脫落，從而加快創面愈合。本研究結果顯示，研究組患者治療效果顯著優于對照組，且潰瘍疼痛持續時間、潰面愈合時間顯著短于對照組，提示給予復發性口腔潰瘍患者貝復濟、康復新液聯合治療能減輕機體疼痛，縮短潰瘍疼痛持續時間，促進潰瘍面愈合。同時，研究組患者治療后血清炎性因子表達水平、復發率均顯著低于對照組，說明貝復濟聯合康復新液治療復發性口腔潰瘍能調節血清炎性因子表達水平，減輕炎性反應，降低復發風險。

綜上所述，復發性口腔潰瘍患者采用貝復濟聯合康復新液治療效果顯著，能有效降低血清炎性因子表達水平，減輕炎性反應，消除口腔疼痛感，促進潰瘍面愈合，減少復發，改善患者生活質量。