熊去氧膽酸聯(lián)合多潘立酮或莫沙必利治療原發(fā)性膽汁反流性胃炎的療效分析

陳 宇

(安徽省合肥市濱湖醫(yī)院 藥學(xué)部, 安徽 合肥, 230601)

膽汁反流性胃炎(BRG)也稱堿性反流性胃炎，是因幽門括約肌功能失調(diào)或胃幽門手術(shù)等原因造成含有膽汁、胰液等十二指腸內(nèi)容物流入胃，引起胃黏膜慢性炎癥、糜爛甚至潰瘍，其中由非手術(shù)胃引起的BRG稱之為原發(fā)性膽汁反流性胃炎(PBRG)[1-2]。目前，臨床上治療PBRG患者多采用藥物治療，包括促胃動力藥、抑制胃酸藥及膽鹽類藥物，但臨床療效不一。熊去氧膽酸是一種內(nèi)源性膽汁酸，口服后可降低石膽酸和脫氧膽酸等毒性膽酸的濃度，具有保護胃黏膜的效果[3-4]。多潘立酮、莫沙必利是常見的改善胃動力藥物，其能促進胃排空，縮短反流物在胃內(nèi)的停留時間，減輕對胃黏膜的損傷[5-6]。本研究比較熊去氧膽酸聯(lián)合多潘立酮或莫沙必利治療PBRG的療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年5月—2018年8月收治的PBRG患者86例，所有患者均經(jīng)胃鏡檢查確診，入院時均有不同程度的PBRG臨床典型癥狀。86例患者中男46例，女40例，年齡23～76歲，平均(47.50±4.80)歲; 體質(zhì)量51～85 kg, 平均(67.20±7.30) kg; 病程2個月～6年，平均(3.40±1.10)年。將上述患者采用隨機數(shù)字表法分為A組和B組，分別采用熊去氧膽酸聯(lián)合多潘立酮和熊去氧膽酸聯(lián)合莫沙必利的治療方案，每組43例。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]: ① 排除存在胃、十二指腸及膽囊手術(shù)史者; ② 排除合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等臟器疾病者; ③ 排除合并消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者; ④ 排除妊娠及哺乳期的婦女; ⑤ 排除不能配合完成本研究相關(guān)內(nèi)容者。本研究已報備本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并通過。本研究相關(guān)內(nèi)容已告知患者及其家屬，并簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

A組采用熊去氧膽酸聯(lián)合多潘立酮治療, B組采用熊去氧膽酸聯(lián)合莫沙必利治療。叮囑患者口服熊去氧膽酸片(生產(chǎn)廠家: 上海中西三維藥業(yè)有限公司; 規(guī)格: 50 mg×60片/瓶; 批準(zhǔn)文號: 國藥準(zhǔn)字H20073318) 8～10 mg/(kg·d), 分早、晚進餐時服用。A組口服多潘立酮片(生產(chǎn)廠家: 西安楊森制藥有限公司; 規(guī)格: 10 mg×30片; 批準(zhǔn)文號: 國藥準(zhǔn)字H10910003) 1片/次，餐前30 min溫水送服, 3次/d。B組口服枸櫞酸莫沙必利片(生產(chǎn)廠家: 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司; 規(guī)格: 5 mg×24片; 批準(zhǔn)文號: 國藥準(zhǔn)字H19990315) 1片/次，餐前30 min服用, 3次/d。2組患者均堅持服藥1個月后評價治療效果，若效果不佳則采用其他治療方案。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

① 療效評定: 臨床療效分為顯效、有效、無效共3個等級。顯效: 臨床癥狀、體征完全消失，胃鏡檢查未發(fā)現(xiàn)反流，胃黏膜炎癥消失; 有效: 臨床癥狀、體征明顯緩解，胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)反流情況減輕，胃黏膜炎癥減輕; 無效: 臨床癥狀、體征未緩解，甚至病情較治療前加重。以顯效+有效計算總有效率。② 臨床癥狀評分變化: 分別于治療前及治療1個月后評價2組患者臨床癥狀評分變化，臨床癥狀包括腹痛、飽脹、惡心、嘔吐，每項癥狀記分為0～3分，其中0分代表無明顯癥狀, 1分代表輕微癥狀, 2分代表明顯癥狀(可影響日常生活與工作), 3分代表嚴(yán)重癥狀(已嚴(yán)重影響日常生活與工作)。得分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。③ 治療前后均完善相關(guān)的血、尿、心電圖等檢查，記錄治療期間發(fā)生的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料如年齡、病程、體質(zhì)量等采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較行t檢驗; 計數(shù)資料如性別、不良反應(yīng)等采用[n(%)]表示，比較行χ2檢驗; 等級資料如療效采用秩和檢驗。設(shè)置檢驗水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療1個月后, A組顯效20例，有效16例，無效7例，總有效率為83.72%; B組顯效18例，有效15例，無效10例，總有效率為76.74%。A組總有效率略高于B組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組患者治療前及治療1個月后臨床癥狀評分比較

治療前, 2組患者腹痛、飽脹、惡心、嘔吐等臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療1個月后，2組上述臨床癥狀評分較治療前明顯下降，且A組腹痛、飽脹、惡心、嘔吐評分均低于B組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中A組僅發(fā)生輕微腹瀉1例，頭暈1例，口干2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%(4/43); B組發(fā)生輕微腹瀉2例，頭暈1例，心悸2例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%(6/43)。A組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于B組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組患者治療前及治療1個月后臨床癥狀評分比較 分

3 討 論

PBRG可導(dǎo)致患者產(chǎn)生包括腹脹、腹痛、胃灼熱、惡心、嘔吐等在內(nèi)的各種不適癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活與工作，病情長期反復(fù)不愈者還會導(dǎo)致潰瘍、食管狹窄、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥，進一步加大疾病惡化的風(fēng)險，威脅患者的生命安全[8-9]。目前，研究[10-11]認為PBRG的發(fā)病機制可包含十二指腸生理性的逆蠕動、異常的幽門解剖結(jié)構(gòu)、感染幽門螺桿菌和神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常等方面，其中反流液中的脫氧膽酸和石膽酸能破壞胃黏膜的屏障作用，增加氫離子的逆彌散，最終導(dǎo)致胃黏膜的炎癥反應(yīng)。臨床上對PBRG患者主要是從兩個方面進行治療，一方面是結(jié)合膽汁以減少反流物對胃黏膜的損傷; 另一方面是應(yīng)用促胃動力的藥物來改善胃腸動力，促進胃十二指腸運動的協(xié)調(diào)性，進而減少十二指腸胃反流的發(fā)生[12-13]。

熊去氧膽酸是一種可以在肝臟內(nèi)合成的內(nèi)源性膽汁酸，正常人體內(nèi)的熊去氧膽酸含量較低?？诜苋パ跄懰嶂委烶BRG主要表現(xiàn)在兩個方面[14], 其一是其能有效抑制肝細胞中膽酸的合成，而且熊去氧膽酸所具有的親水性及無細胞毒性的特點，使其能夠有效降低石膽酸和脫氧膽酸等毒性膽酸的水平，降低對胃黏膜的損傷; 其二是其具有胃黏膜保護劑的效果，能與胃黏膜中的黏蛋白進行絡(luò)合，在胃黏膜的表面形成一層保護膜，有效地減少或緩解了毒性膽酸、胃酸等對胃黏膜的不良刺激。多潘立酮、莫沙必利是改善胃腸動力的代表藥物，這類藥物的主要作用是促進胃竇、幽門、十二指腸的協(xié)調(diào)運動，減少膽汁反流的發(fā)生，并且在一定程度上加速反流物的排出，減輕對胃、食管黏膜的損傷。多潘立酮是外周多巴胺受體拮抗劑，能直接阻斷胃腸的多巴胺受體而表現(xiàn)出較強的促胃運動作用，同時其還可以加強食管下部括約肌張力，防止胃-食管反流，因而也表現(xiàn)出一定的止嘔、止吐作用，還不影響胃液分泌[15]。莫沙必利是選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動藥，能促進乙酰膽堿的釋放來刺激胃腸道而發(fā)揮促動力作用，加速胃內(nèi)容物的排出，減輕胃部不適癥狀的程度，同時也不影響胃酸的分泌[16]。

本研究結(jié)果顯示，在熊去氧膽酸治療基礎(chǔ)上，加用多潘立酮治療的A組總有效率為83.72%, 略高于加用莫沙必利治療的B組的76.74%(P>0.05), 表明多潘立酮與莫沙必利均能有效治療PBRG。在腹痛、飽脹、惡心、嘔吐等臨床癥狀評分改善方面，2組患者治療后的上述評分均明顯下降，且A組效果略優(yōu)于B組，表明兩種治療方案均能有效改善PBRG患者胃部不適癥狀，減輕、減少惡心與嘔吐的程度與發(fā)作次數(shù)。在并發(fā)癥方面，2組患者均發(fā)生較為輕微的腹瀉、頭暈、口干、心悸等，且A組并發(fā)癥發(fā)生率略低于B組，考慮與藥物化學(xué)成分及作用機制有關(guān)。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合多潘立酮或莫沙必利治療PBRG患者安全有效，能明顯改善患者胃部不適癥狀，且不良反應(yīng)較少且輕微，具有一定的臨床應(yīng)用價值。