乙肝肝硬化患者病毒血清標志物及外周血小板計數與肝纖維化程度的相關性

謝函君, 葉志偉

(1. 湖北省仙桃市中醫醫院, 湖北 仙桃, 433000; 2. 湖北省仙桃市第一人民醫院, 湖北 仙桃, 433000)

據研究[1]報道，臨床上慢性肝炎纖維化發生率約為59.6%, 若抗纖維化治療不能及時有效進行，最終可有25%～40%的患者發展至肝硬化甚至肝癌。肝纖維化的誘因主要為細胞外基質的降解減少、合成增加，是細胞外基質過度沉積的結果[2]。目前，肝纖維化的臨床診斷方式主要為肝活檢，但其具有可重復性差、有創操作等特點，且還易受患者個體性因素的影響[3]。因此，尋找并研究用于評估肝纖維化程度的有效、無創、操作快捷、可重復性好的檢查指標已成為相關臨床工作中的難點及熱點[4]。有研究[5]認為，乙肝肝硬化患者肝纖維化程度與血常規參數之間具有一定的相關性。本研究探討了乙肝肝硬化患者病毒血清標志物及外周血小板計數與肝纖維化程度的相關性，旨在為乙肝肝硬化的相關臨床診斷提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年11月—2017年11月收治的80例乙型肝炎肝硬化代償期患者設為觀察組，并選取同期收治的190例慢性乙型肝炎患者設為對照組。所有患者入院時經肝脾B超、血清肝功能等檢查確診，且符合《病毒性肝炎防治方案》中的相關標準。入選患者均簽署知情同意書，且本研究已獲醫院倫理委員會審批通過，并排除合并惡性腫瘤、血液系統疾病、消化道出血及感染者、精神狀態異常或不配合者。2組患者年齡45～73歲，平均(59.6±11.2)歲，男182例，女88例。2組受檢者年齡、性別等一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 診斷方法

對比2組受試者的肝纖維化程度、乙肝核心抗體(HBcAb)滴度、乙肝核心抗體IgM(HBcAb-IgM)滴度、乙肝表面抗原(HBsAg)滴度Log值及外周血小板計數，并探討肝纖維化程度與這些指標的相關性。肝活檢病理結果: 炎癥分級G和纖維化分期S。所有受試者于清晨抽取4 mL空腹靜脈血，血清離心處理后置于-20 ℃下保存備用。采用日本希森美康XE2100、XE5000及其配套試劑檢測血常規(綜合檢測法)，采用美國BECKMAN公司BECKMAN COULTER5800B及其配套試劑檢測肝功能(酶法); 采用美國雅培診斷ARCHI TECTi200SR儀器及其配套試劑檢測乙型肝炎病毒(HBV)血清學標志物(化學發光微粒子免疫檢測法); 采用科華生物提供試劑及Applied Biosystems 7500檢測乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)定量(探針熒光法)。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 2組肝纖維化程度、病毒血清標志物水平及外周血小板計數比較

觀察組患者肝纖維化程度及HBcAb滴度均顯著高于對照組，而外周血小板計數、HBcAb-IgM滴度、HBsAg滴度Log值均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者肝纖維化程度、病毒血清標志物水平及外周血小板計數對比

2.2 肝纖維化程度與HBcAb滴度、HBcAb-IgM滴度、HBsAg滴度Log值及外周血小板計數的相關性分析

相關性分析顯示，觀察組肝纖維化程度與HBcAb滴度、HBsAg滴度Log值及外周血小板計數存在線性相關(P值分別為0.004、0.001、0.012, 相關系數分別為0.540、-0.717、-0.478), 與HBcAb-IgM滴度則無相關性(P值為0.126, 相關系數為-0.301)。

3 討 論

慢性HBV感染可導致肝臟纖維化、肝硬化，甚至肝癌，而肝纖維化是代償性乙肝肝硬化的前驅階段及重要標志[6]。因此，及時有效地診斷肝纖維化對于防治乙肝肝硬化十分重要，但值得注意的是，現行的診斷方法或多或少存在一些缺陷[7]。傳統的肝硬化或肝纖維化診斷主要依賴于肝穿刺活檢作為“金標準”，但抽吸式穿刺針對肝臟實質不能有效吸出，其在早期肝硬化中的漏診率高達18.9%[8]。且肝活檢是有創檢查，取材差異性大，可重復性差無法進行動態連續監測等[9]。因此，尋找簡便易行的血清學診斷指標對乙肝肝硬化肝纖維化程度的判定意義重大[10]。

有研究[11]報道，血清透明質酸酶(HA)可作為判斷肝臟損害程度的有效指標，其能定量診斷有無肝臟纖維化。研究[12]認為，肝病患者門靜脈壓力及纖維化程度與層黏蛋白(LN)關系密切，其可作為評價肝臟纖維化進展的敏感性指標。也有研究[13]認為, Ⅲ型前膠原氨端肽(PⅢNP)水平可在肝臟纖維化早期異常升高，故可用于早期診斷代償性乙肝肝硬化，而基質作為肝臟纖維化組織中的重要組成部分，在后期升高明顯，因而可作為肝臟纖維化狀態及炎性活動的綜合判斷指標。還有研究[14]認為，肝癌發生及肝臟纖維化發展中相關因子起著一定的推動作用。在眾多血清學指標中，本研究特篩選出較簡便易測且敏感性高的病毒血清標志物及外周血小板計數進行分析，結果顯示，觀察組患者肝纖維化程度(2.08±0.35) S及HBcAb滴度(12.30±2.90) S/CO均顯著高于對照組，而外周血小板計數(162.60±43.40)×109/L、HBcAb-IgM滴度(0.08±0.05) S/CO、HBsAg滴度Log值(3.30±0.20) IU/mL均顯著低于對照組(P<0.05)。有研究[15]與本研究結果類似，認為乙肝肝硬化患者纖維化及炎癥程度越高，血清中HBcAb滴度越高, HBcAb-IgM滴度及HBsAg滴度Log值越低，其機制可能與加重及延長的肝臟病情有關，即肝臟纖維化程度越重，血清學中纖維化標志物水平越高。也有研究[16]報道，乙肝肝硬化患者外周血小板計數可能與紅細胞內鐵含量降低有關，即乙肝肝硬化時紅細胞內鐵流失加快，從而結合氧能力降低，使紅細胞處于缺氧狀態，導致氧化應激反應發生。本研究相關性分析結果顯示，觀察組肝纖維化程度與HBcAb滴度、HBsAg滴度Log值及外周血小板計數存在線性相關(P值分別為0.004、0.001、0.012, 相關系數分別為0.540、-0.717、-0.478)。有研究[17]認為，乙肝肝硬化與HBcAb滴度、HBsAg滴度Log值的相關性機制可能是肝纖維化為肝硬化發生的基礎，因而相關性明顯。也有研究[14]認為，肝纖維化指標聯合診斷乙肝肝硬化的靈敏度較高，如甲胎蛋白(AFP)結合HBcAb滴度、HBsAg滴度Log值的診斷靈敏度可高達95%。還有研究[18]認為，肝纖維化程度與外周血小板等的相關性可能與年齡有關，對于60歲以下患者，外周血小板的相關性較為明顯，結合HBcAb及HBsAg等可有效判斷，而對于60歲以上或合并肝癌者，外周血小板則易受較多因素干擾。

綜上所述，相對于慢性乙型肝炎患者，乙型肝炎肝硬化代償期患者的肝纖維化程度及HBcAb滴度較高，而外周血小板計數、HBcAb-IgM滴度及HBsAg滴度Log值較低，且肝纖維化程度與HBcAb滴度、HBsAg滴度Log值及外周血小板計數存在線性相關。