厄貝沙坦聯合小劑量利尿劑對老年單純收縮期高血壓患者血清炎癥因子及血管內皮功能的影響

龔 蕓

(湖北省仙桃市第一人民醫院 老年科, 湖北 仙桃, 433000)

單純收縮期高血壓病(ISH)是指收縮壓在正常值以上、舒張壓正常的一種常見高血壓疾病[1]。有統計資料[2]認為, ISH發病率占所有高血壓病的6%～10%, 且目前臨床上還沒有特異性的對癥治療方案，目前主要以β受體阻滯劑為主。ISH發病機制主要是增加的動脈管壁僵硬度，降低了血管彈性收縮力，從而減弱抗血管沖擊力，提前了外周脈搏反射時間[3]。本研究探討厄貝沙坦聯合小劑量利尿劑對老年單純收縮期高血壓患者對其血清炎癥因子及血管內皮功能影響，為臨床相關診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2015年10月—2017年10月收治的老年ISH患者204例為研究對象，按照隨機數表法平均分為2組。其中男106例，女98例; 年齡50～79, 平均年齡(61.80±6.40)歲; 舒張壓60～89 mmHg, 平均舒張壓(75.65±4.25) mmHg; 收縮壓140～180 mmHg, 平均收縮壓(158.31±5.33) mmHg; ISH病程3～10年，平均病程(5.30±2.40)年; 2組患者在年齡、性別、病程、血壓等一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究已征得醫院倫理委員會同意，患者均簽署知情同意書。納入標準: ISH標準參考《中國高血壓防治指南》進行，非同日檢測收縮壓≥140～<180 mmHg, 舒張壓<90 mmHg; 排除標準: 惡性高血壓病; 不符合以上診斷標準; 合并心力衰竭等疾患; 雙期高血壓病或單純舒張期。

1.2 治療方法

2組患者治療周期均為4周，其中對照組給予小劑量氫氯噻嗪片口服(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020751), 12.50 mg/次，每日1次。實驗組在此基礎上加用厄貝沙坦(杭州賽諾菲民生制藥有限公司，國藥準字J20030113)口服治療，起始劑量為0.15 g/d, 每日1次，根據患者血壓變化情況調整用藥劑量，最大劑量為0.30 g/d。

1.3 觀察指標

治療前后清晨空腹采集患者外周靜脈血3 mL, 轉速2 500轉/min, 離心半徑15 cm, 離心10 min, 分離血清，放置于-20 ℃下保存待測，對比2組患者治療前后血管內皮功能變化; 取上述血清標本測定，測定可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)變化; 觀察2組不良反應發生情況; 觀察2組治療前后臨床療效，總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%, 其中無效為患者收縮壓未達到上述標準者，有效為患者收縮壓降低10～20 mmHg, 顯效為患者收縮壓降低20 mmHg以上。

14 統計學方法

2 結 果

2.1 治療前后2組患者血管內皮功能變化對比

治療前，2組患者各指標對比差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者均為內皮素-1(ET-1)降低而一氧化氮(NO)增加(P<0.05), 且觀察組NO高于對照組而ET-1低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血管內皮功能變化對比

2.2 治療前后2組患者血清炎癥因子變化對比

治療前, 2組患者hs-CRP及sICAM-1差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者hs-CRP及sICAM-1均降低(P<0.05), 且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清炎癥因子變化對比

2.3 治療后2組患者不良反應對比

治療后，對照組胃腸道反應2例，頭暈4例; 觀察組胃腸道反應4例，頭暈2例，口干1例。對照組患者不良反應發生率為5.9%, 觀察組為6.9%, 2組差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 治療后2組患者臨床療效對比

治療后，觀察組治療總有效率為94.1%, 高于對照組的74.5%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

目前大部分研究[4-5]表明，隨著血壓的不斷升高，血清中sICAM-1、CRP等細胞因子的含量水平亦顯著上升，其與高血壓發生發展的關系已得到越來越多的證實。ISH發病機制較特殊，炎性相關細胞及炎性因子的產生可對高血壓患者心血系統造成慢性損傷，嚴重者甚至誘發胰島素抵抗、動脈粥樣硬化等[6-7]。加上ISH患者長期處于高血壓狀態，機體組織器官功能衰退，血管壁硬化等狀態，升高的的血壓變異性可使左心室肥厚加重，誘發心率失常[8], 同時使血管內皮功能收到損害，抑制NO產生[9], 并激活或使神經激素系統亢進，導致損害靶器官[10]。

作為一種血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)受體拮抗劑，厄貝沙坦能抑制Ang Ⅱ轉化為AngⅠ, 且同時對醛固酮釋放及血管收縮產生抑制作用，可保護靶器官及降壓[11]。本研究中，治療前2組患者各指標對比差異無統計學意義(P>0.05)。治療后, 2組患者均為ET-1降低而NO增加(P<0.05), 且觀察組NO高于對照組而ET-1低于對照組，說明厄貝沙坦聯合小劑量利尿劑可改善血管內皮功能。治療前, 2組患者hs-CRP及sICAM-1差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組患者hs-CRP及sICAM-1均降低(P<0.05), 且觀察組低于對照組。作為一種急性時相蛋白, CRP被認為是動脈粥樣硬化過程中的一種炎癥狀態，其含量在急性感染性疾病中上升明顯[12]。sICAM-1可增加血管透通性，導致血栓形成、內皮損傷及血小板聚集增多，從而促進動脈硬化，引起心腦血管疾病的發生、發展[13]。治療后, 2組患者不良反應發生率相比，差異無統計學意義(P>0.05)。而觀察組治療總有效率為94.1%, 高于對照組的74.5%。厄貝沙坦的藥理機制主要在于其可減少容量負荷及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS), 從而改善及逆轉心室重構[14]。研究[15]同樣認為，厄貝沙坦可預防或減慢單純收縮期高血壓疾病的進程，提高臨床療效。