孟魯司特鈉聯合布地奈德霧化吸入對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能的影響

王寬鋒, 任 華, 王翠翠, 屈 暉, 鐘紅平

(延安大學附屬醫院, 1. 兒科二病區; 2. 兒科三病區, 陜西 延安, 716000)

咳嗽變異性哮喘是由遺傳、環境、自身體質等因素引發的一種呼吸道慢性炎癥，以反復持續性慢性咳嗽為主要臨床表現，與普通咳嗽癥狀類似，其誤診率、漏診率較高，易延誤最佳治療時機[1], 如不及時進行有效干預，約50%患兒會從咳嗽變異性哮喘發展為支氣管哮喘，這是由于患兒呼吸系統發育尚不成熟，支氣管黏膜較為脆弱，對環境中病原微生物的抵抗能力較差，故易產生呼吸道炎癥。抗炎藥物、支氣管舒張劑是治療該疾病的常用藥物，可有效緩解患兒的臨床癥狀，但由于患兒正處于生長發育期，部分藥物作用可能會對器官組織發育產生不利影響，因此有必要探尋一種更有效、更安全的治療方案[2]。本研究將孟魯司特鈉與布地奈德氣霧劑聯合應用于小兒咳嗽變異性哮喘的治療中，探討該用藥方案對患兒肺功能與炎癥反應的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年4月—2017年2月收治的60例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象，本研究經本院倫理委員會批準。納入標準: ① 符合咳嗽變異性哮喘的診斷標準[3]; ② 咳嗽癥狀持續時間長于1個月，且夜間和清晨咳嗽癥狀加重; ③ 晝夜呼氣量變異率大于20%; ④ 患兒家屬對本研究知情，并簽署同意書。排除標準: ① 近2個月內服用過相關治療藥物; ② 嚴重心、肝、腎等器官功能不全; ④ 對本研究治療藥物過敏者。將60例患兒按隨機數表法分為2組，各30例。觀察組男14例，女16例; 年齡2～8歲，平均(5.32±1.36)歲; 病程6～24個月，平均(15.33±3.27)個月。對照組男15例，女15例; 年齡2～9歲，平均(5.43±1.24)歲; 病程7～24個月，平均(15.36±3.30)個月。2組一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組單純給予布地奈德(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987)進行霧化吸入, 200 μg/次, 2次/d, 完成霧化吸入后，指導患兒正確漱口; 在對照組基礎上，觀察組加用孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083330), 5 mg/次, 1次/d, 睡前咀嚼并漱口。2組患兒均持續治療8周。

1.3 觀察指標

① 比較2組患兒治療前及治療2個月后的肺功能指標，包括患兒第1秒末用力呼氣量(FEV1)、肺活量(FVC)和最大呼吸流速(PEF); ② 比較2組患兒治療前與治療8周后血清炎癥因子水平，晨起空腹狀態下抽取外周靜脈血5 mL, 離心取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介質素-6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α); ③ 比較2組患兒咳嗽緩解時間。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 肺功能指標

治療前, 2組患兒FEV1、FVC、PEF指標水平相比，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，觀察組患兒FEV1、FVC、PEF指標水平均較對照組顯著更高，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組患兒治療前后肺功能指標對比

2.2 炎癥因子水平

治療前, 2組相關炎癥因子水平相比，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，觀察組IL-6、IgE、TNF-α水平均較對照組顯著更低，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

2.3 咳嗽緩解時間

觀察組患兒咳嗽緩解時間為(6.15±1.64) d, 顯著早于對照組的(9.67±2.06) d, 差異均有統計學意義(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后炎癥因子水平對比

3 討 論

咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為唯一臨床特征的特殊型哮喘，患者長期頑固性干咳，采用常規止咳藥物、抗生素藥物治療的效果欠佳，其發病率約占哮喘的1/3，且呈逐年上升趨勢。臨床資料[4]顯示，咳嗽變異性哮喘患兒如不及時接受治療及干預，約30%可發展為典型支氣管哮喘，進一步危害患兒身體健康。

咳嗽變異性哮喘的發病因素與嗜酸桿菌、T淋巴細胞、肥大細胞等有關。研究[5-6]發現，多種炎性因子參與哮喘的發作, TNF-α可促進其他因子的生成，加重呼吸道炎癥反應，誘發典型哮喘的發作, IL-6可誘導淋巴T細胞和淋巴B細胞的繁殖，重塑氣道, IgE升高提示發生過敏反應，與肥大細胞和嗜酸性粒細胞結合，形成致敏狀態，再次接觸抗原釋放組胺和炎癥反應有關的活性介質。機體內多種炎癥因子參與咳嗽變異性哮喘的呼吸道炎癥反應，白三烯為主要炎性介質之一，可直接參與呼吸道炎癥反應，使局部出現高反應性，當氣道內出現高反應性，而未發生痙攣、氣道變窄等變化，或氣道狹窄程度輕微，未達到喘息程度[7]。白三烯與其他炎性因子相互作用、影響，構成了該疾病的生理病理基礎，臨床多采用抗組胺類藥物、糖皮質激素和支氣管擴張劑等治療，但患兒停藥后復發率較高，且易引起不良反應，損害患兒的器官組織，影響正常的生長發育[8]。本研究通過檢測咳嗽變異性哮喘患兒的肺功能與相關血清炎性因子發現，觀察組治療后的FEV1、FVC、PEF肺功能指標水平顯著高于對照組, IL-6、IgE、TNF-α血清炎性因子水平顯著低于對照組，且觀察組咳嗽緩解時間顯著早于對照組，表明將孟魯司特與布地奈德霧化劑聯合用于咳嗽變異性哮喘的治療，可促進臨床癥狀緩解，改善肺功能，減輕炎癥反應。

布地奈德氣霧劑具有局部高效抗炎作用，可增強平滑肌細胞穩定性，激活腺苷環化酶，促進蛋白質磷酸化，松弛平滑肌，減少IgE合成，抑制過敏活性介質(組胺等物質)釋放，并可減輕酶促過程，緩解平滑肌收縮反應，改善氣道痙攣，但該藥物對白三烯受體無拮抗作用[9-10]。孟魯司特鈉屬于非激素類抗炎藥物，可對白三烯受體產生拮抗作用，降低平滑肌中白三烯的活性，并可降低血管通透性，阻礙白三烯透過血管與白三烯受體相結合，進而促進咳嗽癥狀緩解[11]。將布地奈德氣霧劑與孟魯司特鈉聯合使用，可起到優勢互補的作用，其中孟魯司特鈉可彌補布地奈德對白三烯無拮抗作用的不足，增強布地奈德的療效，而霧化吸入布地奈德可直接作用于氣道，給藥方便、快捷，且用量少，可降低藥物不良反應發生率[12]。

綜上所述，采用布地奈德霧化吸入與孟魯司特鈉聯合方案治療咳嗽變異性哮喘患兒，可減輕炎癥反應，促進肺功能改善，加快臨床癥狀緩解，改善臨床治療效果。