重組人尿激酶原靜脈溶栓治療急性心肌梗死的效果及安全性

何 霄

(陜西省隴縣人民醫院 心內科, 陜西 隴縣, 721200)

急性心肌梗死是指冠狀動脈在短時間內出現閉塞，導致心肌組織出現缺血、壞死等急性病理性改變，屬于急性缺血性心臟病。據研究[1]報道，急性心肌梗死以心電圖、心肌酶動態演變、劇烈胸部疼痛為主要特征，屬于臨床常見急危重癥，具有起病急驟、預后不良等特點。根據急性心肌梗死的發生機制，多數學者[2-3]認為應以快速開通梗死冠狀動脈、重建心臟血運為主要治療目標，以挽救瀕死心肌，控制心肌梗死范圍，預防心肌梗死病變范圍擴大，降低病死率，改善患者預后?，F階段，臨床上對于急性心肌梗死主要采取藥物治療，以尿激酶作為常用藥品，但容易引起出血等不良反應。有研究[4]顯示重組人尿激酶原在急性心肌梗死治療中的效果突出。本研究探討重組人尿激酶原靜脈溶栓治療急性心肌梗死的臨床效果及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2018年1月急性心肌梗死患者共88例，按治療藥品不同分為研究組與對照組，每組26例，研究組男13例，女13例; 年齡41～70歲，平均(54.16±3.35)歲; 梗死部位為前壁10例，下壁14例，其他部位2例; 發病至溶栓時間(3.55±1.06) h。對照組男12例，女14例; 年齡41～69歲，平均(54.85±3.03)歲; 梗死部位為前壁11例，下壁13例，其他部位2例; 發病至溶栓時間(3.82±1.11) h。2組患者梗死部位、性別、年齡、發病至溶栓時間等基線資料比較無顯著差異(P>0.05)。納入標準: ① 經各種影像學檢查、病史詢問等明確診斷為急性心肌梗死; ② 胸痛持續時間超過30 min, 且含服硝酸甘油后未緩解，發病時間不超過6 h, 血壓未超過160、90 mmHg, 有溶栓指標; ③ 臨床資料完整; ④ 無過敏史。排除中途退出者、合并凝血功能障礙者。

1.2 治療方法

2組患者在溶栓治療前均常規記錄18導聯的心電圖，并行心肌壞死標志物、血常規、血小板計數等檢查。研究組患者采取重組人尿激酶原(普佑克)靜脈溶栓(上海天士力藥業有限公司，國藥準字S20110003)治療，將普佑克20 mg與10 mL生理鹽水混合，給予患者靜脈注射治療; 而后將30 mg重組人尿激酶與90 mL生理鹽水混合，給予患者靜脈滴注溶栓治療, 30 min內滴注完成; 同時給予普通肝素靜脈推注，于普通肝素泵注維持48 h維持肝素化，然后給予患者皮下注射4 000 U低分子肝素治療, 1次/d, 連續用藥5～7 d。

對照組患者采取尿激酶(注射用尿激酶，麗珠集團麗珠制藥廠，規格50萬U, 國藥準字H44020646)治療，取150萬U尿激酶溶入100 mL的5%葡萄糖溶液中進行靜脈滴注給藥，時間30 min, 溶栓完畢4 h后，檢查CT影像學，顯示恢復到正常對照1.5～2.0倍后，予以肝素進行持續靜脈滴注，時間48 h。

2組患者均在溶栓前口服阿司匹林腸溶片(桂林南藥股份有限公司，規格50 mg×30片，國藥準字H45021385) 0.3 g, 3 d后改為每日口服100 mg阿司匹林腸溶片，并依據病情需求應用抗心律失常、硝酸酯類藥物，并對癥處理患者合并癥。

1.3 觀察指標

比較2組患者溶栓后2 h的血管再通率，以評估其整體療效。血管再通標準: ① 胸痛在2 h內消失; ② 心電圖抬高段在2 h內回降超過50%; ③ 在發病后14 h內，提前出現血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值; ④ 2 h內有再灌注性心律失常表現。上述4項標準中任意2項符合者判為血管再通，其中①、④項組合除外，不能作為血管再通判斷標準。比較2組患者用藥期間出血率。比較2組患者的CK-MB峰值時間。

1.4 統計學方法

2 結 果

研究組患者血管再通24例，未通2例，血管再通率92.31%; 對照組患者血管再通18例，未通8例，血管再通率69.23%。研究組血管再通率顯著高于對照組(P<0.05)。研究組患者用藥后發生出血1例，出血率3.85%; 對照組患者用藥后發生出血4例，出血率15.38%。研究組出血率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。研究組患者的CK-MB峰值時間為(11.08±1.89) h, 對照組為(12.75±2.61) h, 差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

急性心肌梗死屬于急危重癥，其治療關鍵是早期、充分、持續地開通梗死動脈，以挽救瀕死心肌組織，預防心室重構，改善患者預后，降低死亡率。目前，國內外公認的“急性心肌梗死治療時間窗”為病發后6 h內，而梗死動脈的血管再通率與溶栓時間呈負相關關系，因此需要及時予以溶栓治療[5]。現階段，靜脈溶栓、急診介入療法是開通急性心肌梗死患者梗死動脈血管的常用手段，其中急診介入療法的效果肯定，但因技術水準不熟練、醫療水平不高、經濟發達程度不足等原因，在基層醫院中的應用受到限制[6]。相比之下，靜脈溶栓具有療效肯定、應用方便、安全性高等優點，在臨床上應用較為廣泛[7]。

研究[8]報道，靜脈溶栓療法發展過程中共經歷了三代溶栓藥物，其中尿激酶屬于第一代溶栓藥物，不具備纖維蛋白選擇性特點，可影響患者全身纖溶系統，且溶栓成功率不高，多在50%左右。重組織型的纖溶酶原激活劑為第二代溶栓藥物，具備了纖維蛋白選擇性，然而半衰期較短，應用步驟復雜，而冠脈開通率有所提升，為60%～70%。重組人尿激酶原屬于第三代溶栓藥物，是一種重組的、新興非糖基化纖溶酶原激活物，其半衰期為15 min左右，可以靜脈注射途徑用藥，克服了第二代溶栓藥物的缺陷，且梗死動脈開通率進一步提升。

本研究結果顯示，研究組患者的血管再通率是92.31%, 顯著高于對照組患者的69.23%, 表明重組人尿激酶原靜脈溶栓療法在開通急性心肌梗死患者梗死動脈方面的積極作用。CK-MB作為急性心肌梗死的重要輔助診斷標準，是監控急性心肌梗死發作后溶栓治療效果的重要指標。本研究中，研究組患者的CK-MB峰值時間顯著短于對照組，證明了重組人尿激酶原在快速溶栓方面的突出功效; 同時，研究組用藥后僅1例患者有出血反應，表明其安全性也較高。