茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽對(duì)妊娠期膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局及肝功能的影響

毋小茜

（河南省鄭州市婦幼保健院 內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

妊娠期膽汁淤積癥是妊娠特有的疾病，主要表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢等癥狀，且常伴隨機(jī)體內(nèi)血膽汁酸和肝酶的升高[1-2]。妊娠期膽汁淤積癥易導(dǎo)致患者出現(xiàn)早產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局，影響圍產(chǎn)兒預(yù)后。因此臨床中應(yīng)重視對(duì)妊娠期膽汁淤積癥患者的早期治療。根據(jù)相關(guān)研究表明，茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽治療該疾病療效顯著，可改善患者肝功能及妊娠結(jié)局[3]。故本研究將進(jìn)一步探討茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽對(duì)妊娠期膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局及肝功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月-2017年3月本院治療的妊娠期膽汁淤積患者62例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各31例。對(duì)照組年 齡23～38 歲，平 均（32.86±6.31）歲；孕 周28～36 周，平均（32.32±2.04）周。觀察組年齡22～39歲，平均（33.57±6.82）歲；孕周29～37周，平均（33.43±2.51）周。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 患者均出現(xiàn)不同程度的黃疸或皮膚瘙癢癥狀；③肝功能檢測(cè)中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＞40 u/L，總膽汁酸 ＞10 μmol/L；④所有患者均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有嚴(yán)重心、腎、肝功能疾病者；②精神異常，無認(rèn)知功能者；③藥敏試驗(yàn)過敏者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施熊去氧膽酸和S腺苷蛋氨酸治療，方法如下：250 mg熊去氧膽酸（江蘇恒新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023786），口服，4次/d；1 500 mg S腺苷蛋氨酸+500 ml 5%葡萄糖，靜滴1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽治療，方法如下：口服茵梔黃顆粒（魯南厚普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030028）3 粒 / 次，3次/d；口服谷胱甘肽（福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163042）1.2 g/ 次，1次/d，連續(xù)用藥治療4周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①比較兩組臨床癥狀改善情況，包括黃疸消失時(shí)間、瘙癢消失時(shí)間及治療前后瘙癢程度，采用視覺模擬法（Visual Analogue Scale/Score,VAS）[5]對(duì)所有患者治療前及治療14 d后皮膚瘙癢程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高表明瘙癢程度越嚴(yán)重。②比較兩組治療前后肝功能，取患者治療前及治療14 d后空腹靜脈血5 ml，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase, AST）及總膽汁酸（total bile acid, TBA）水平。③比較兩組妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)。④比較兩組不良反應(yīng)，包括惡心嘔吐、心悸等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀

治療后觀察組皮膚瘙癢程度評(píng)分、黃疸消失時(shí)間、瘙癢消失時(shí)間均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善對(duì)比 （±s）

表1 兩組臨床癥狀改善對(duì)比 （±s）

組別 例數(shù) 皮膚瘙癢程度/分 黃疸消失時(shí)間/d瘙癢消失時(shí)間/d治療前 治療后對(duì)照組 31 3.02±0.45 2.26±0.64 7.65±1.43 6.66±1.23觀察組 31 2.97±0.56 1.26±0.52 4.98±0.64 3.88±0.64 t值 0.388 6.752 9.489 11.163 P值 0.700 0.000 0.000 0.000

2.2 肝功能

治療后觀察組ALT、AST、TBA水平均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比 （±s）

T/(u/L) AST/(u/L) TBA/(μmol/L)治療后 治療前 治療后 治療前 治療后108.27±11.36 183.52±10.36 92.07±10.27 64.89±6.38 19.66±2.07觀察組 31 209.55±17.83 81.62±9.34 186.37±12.06 76.36±7.68 65.64±5.73 13.67±1.82 t值 0.193 10.089 0.998 6.821 0.487 12.100 P值 0.848 0.000 0.322 0.000 0.628 0.000

2.3 妊娠結(jié)局

對(duì)照組早產(chǎn)、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均比觀察組高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較 例（%）

2.4 不良反應(yīng)

兩組均未見明顯不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)輕微惡心嘔吐及心悸癥狀，及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理后，癥狀消失。

3 討論

妊娠期膽汁淤積癥發(fā)病原因與患者自身內(nèi)激素代謝功能紊亂、遺傳缺陷及周圍環(huán)境均有重要相關(guān)性。而妊娠期膽汁淤積癥會(huì)使患者體內(nèi)雌激素分泌量增多，進(jìn)而降低肝細(xì)胞膜鈉離子、鉀離子及ATP酶的活性，減少肝功能能量補(bǔ)給，降低肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性，使膽汁無法正常排出，進(jìn)而出現(xiàn)膽汁回流現(xiàn)象，從而導(dǎo)致膽汁在肝內(nèi)淤積[6-7]。因此臨床治療中應(yīng)以改善肝功能，降低膽汁酸為主要治療原則，以更好地改善患者妊娠結(jié)局。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組皮膚瘙癢程度評(píng)分、黃疸消失時(shí)間、瘙癢消失時(shí)間、ALT、AST及TBA水平均比對(duì)照組低，對(duì)照組早產(chǎn)、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均比觀察組高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽治療方案更加有效地緩解患者瘙癢及黃疸等不適癥狀，并且有效促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)，改善妊娠結(jié)局。其原因?yàn)橐饤d黃顆粒具有增強(qiáng)肝臟清熱利濕作用，進(jìn)而促進(jìn)黃疸消退；該藥中的大黃能夠促進(jìn)毛細(xì)膽管的疏通，增強(qiáng)膽紅素及TBA的分泌及排出，使機(jī)體內(nèi)TBA水平下降，改善患者肝功能[8-9]。谷胱甘肽是一種三肽化合物，能夠活化氧化還原系統(tǒng)，并參與機(jī)體內(nèi)糖代謝、蛋白質(zhì)代謝及三羧酸循環(huán)等多種細(xì)胞的生化反應(yīng)，可改善細(xì)胞的生化功能，并且能夠與多種外源性及內(nèi)源性的有毒物質(zhì)進(jìn)行結(jié)合，具有減毒作用，進(jìn)而充分發(fā)揮解毒的重要作 用[10]。

綜上所述，茵梔黃顆粒聯(lián)合谷胱甘肽治療可有效改善妊娠期膽汁淤積癥患者不適癥狀，保護(hù)肝功能，改善妊娠結(jié)局，且用藥較安全。