乙肝與丙肝病毒感染患者肝臟病理特點比較

梁云

慢性乙型肝炎（簡稱乙肝）是指乙肝病毒（HBV）檢測為陽性且病程＞6個月或發病日期不明確的慢性肝炎患者［1］。慢性丙型肝炎（簡稱丙肝）則是一種由丙肝病毒（HCV）引起的慢性肝炎［2］。與乙肝相比，丙肝更易發展為重型肝炎，與肝癌、肝硬化聯系密切［3］。由于丙肝臨床資料相對較少且臨床表現多無明顯癥狀，臨床上常以血清丙氨酸轉氨酶異常為主要特征，但無法充分說明肝損傷程度［4］。本文比較丙肝和乙肝感染者病理特點，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年4月至2017年4月本院接受肝組織活檢的慢性乙型肝炎患者134例為乙肝組，其中男86例，女48例；年齡32～57歲，平均年齡（39.12±6.82）歲。選取同期慢性丙型肝炎患者54例為丙肝組，其中男38例，女16例；年齡29～58歲，平均年齡（42.32±6.81）歲。納入標準：（1）所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》和《丙型肝炎防治指南》提供的標準；（2）所有患者均行抗病毒治療；（3）患者對本項目知情且同意參與。排除合并自身免疫性肝臟疾病、藥物性肝臟疾病、酒精性肝臟疾病或其他非HBV、HCV病毒感染。

1.2 方法 （1）肝功能檢查：采用雅培i2000全自動化學發光免疫分析儀檢測患者肝功能指標，包括丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST），其中ALT正常值 ：5～40U/L；AST正常值 ：8～40U/L。（2）肝組織活檢：肝組織活檢采用快速經皮穿刺活檢術，所取組織長度均＞1cm且包含≥5個完整匯管區。組織采用4%中性甲醛固定，常規制片，采用蘇木素伊紅染色。由2名有經驗的病理醫師對所有標本進行審核診斷，且醫師對標本提供者的肝功能檢測結果不知情。

1.3 觀察指標 （1）肝組織炎癥活動程度分級標準［5-6］：①G0：肝組織小葉內、匯管區及周圍均無炎癥（本次研究排除G0患者）；②G1：肝組織小葉內出現細胞變性，有少數灶狀或點狀壞死灶，匯管區有炎癥；③G2：肝組織小葉內出現變性，出現嗜酸體及灶狀或點狀壞死，匯管區及周圍出現輕度碎屑狀壞死；④G3：肝組織小葉內出現變性，出現融合性壞死或橋接壞死，匯管區及周圍出現中度碎屑狀壞死；⑤G4：多小葉壞死，橋接壞死范圍廣，匯管區及周圍出現重度碎屑狀壞死。分級高于G2時則顯示肝組織出現明顯壞死性炎癥。（2）肝組織纖維化分期標準：①S0：肝組織無纖維化（本次研究排除S0患者）；②S1：僅小葉內以及竇周出現纖維化，匯管區無纖維化；③S2：小葉結構保留，匯管區周圍出現纖維化并形成纖維間隔；④S3：未出現肝硬化，但纖維間隔以及小葉結構出現紊亂；⑤S4：肝硬化早期。分期高于S2時則顯示肝組織出現明顯纖維化。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥分級比較 丙肝組肝組織出現明顯壞死性炎癥的患者高于乙肝組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者炎癥分級比較［n（%）］

2.2 兩組患者纖維化分期比較 丙肝組肝組織出現明顯纖維化的患者高于乙肝組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者纖維化分期比較［n（%）］

2.3 兩組患者肝功能比較 乙肝組患者AST水平高于丙肝組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的ALT水平差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 兩組患者肝功能比較［U/L，（±s）］

表3 兩組患者肝功能比較［U/L，（±s）］

組別 n AST ALT乙肝組 134 135.68±75.26 192.28±103.57丙肝組 54 65.02±24.18 178.61±85.32 t值 6.751 0.859 P值 ＜0.001 0.391

3 討論

乙肝與丙肝是全世界流行的傳染性疾病，根據流行病學顯示，世界范圍內乙肝病毒感染者達2.4億，丙肝感染者達1.8億［7］。患者感染乙肝或丙肝病毒后會一定程度造成肝組織損傷，而造成肝組織損傷的主要原因是集體免疫系統的損傷［8］。病毒性肝炎造成的肝組織細胞變性壞死常伴隨不同程度炎癥細胞浸潤，而肝損傷及炎癥反應會產生大量炎癥因子刺激肝星狀細胞活化并分泌大量細胞外基質，最終導致肝組織纖維化，嚴重者將演變成肝硬化［9-10］。乙肝病毒感染者和丙肝病毒感染者肝損傷發生機制雖然相似，但在臨床上的治療措施仍存在較大區別，原因可能是兩種病毒感染者肝損傷程度有一定區別。

自丙肝病毒確立以來，在病毒學、臨床以及分子生物學等方面進展迅速，臨床上通常采用ALT、AST水平變化反映肝細胞損害程度，但ALT、AST水平與丙肝感染引起的肝組織炎癥分期及纖維化分級嚴重程度不一定相一致；臨床資料顯示急性丙型肝炎患者ALT和AST水平一般較低，但也有較高者［11-12］。慢性丙型肝炎患者中，30%患者ALT水平處于正常水平，約40%患者的ALT水平低于2倍正常值上限，雖然大多數此類患者僅有輕度肝損傷，但有部分患者可發展為肝硬化，因此血清指標并不能完全代表患者的病理特點水平［13］。

本資料顯示，丙肝組肝組織出現明顯壞死性炎癥的患者高于乙肝組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明丙肝患者更易檢測到患者肝組織出現明顯壞死性炎癥。乙肝組患者炎癥分期較為平均，其中炎癥分級為G3等級的患者46例，相對較多，表明乙肝患者的炎癥分級并無明顯的集中性，但相對而言仍是較高水平炎癥活動程度；丙肝組患者炎癥分期則主要集中在G2水平，與乙肝組患者比較，丙肝組患者的炎癥分期水平更具有集中性且更易發現明顯壞死性炎癥，但大多數仍處于較低炎癥活動水平，與以往研究中提出的丙型肝炎在舊分類中多處于慢性活動性肝炎和慢性遷延性肝炎之間這一結論［14］相符。本資料結果顯示，丙肝組患者中肝組織出現明顯纖維化的患者比例明顯高于乙肝組中肝組織出現明顯纖維化的患者比例，差異有統計學意義（P＜0.05），表明丙肝患者肝組織纖維增生明顯高于乙肝患者，提示丙型肝炎患者的肝組織纖維化出現的時期可能更早于乙型肝炎患者［15］。分析原因可能是：（1）HCV病毒可能本身具有增加溶酶體膜通透性的功能或這可以表達毒性蛋白進而直接損傷肝細胞。（2）細胞毒性T淋巴細胞在殺傷病毒的同時也會造成肝細胞損傷，而HBV的特異性T淋巴細胞相對HCV的特異性T淋巴細胞更易凋亡，因此HCV感染者肝細胞更易受到損害。在本資料中，兩組患者ALT水平均高于2倍正常水平且差異無統計學意義（P＞0.05）。乙肝組患者AST水平高于丙肝組患者，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者在炎癥分期和纖維化分級仍有區別，且丙肝患者纖維化更集中于高水平，這提示ALT水平與患者的炎癥分期和纖維化分級并不一定處于同一水平，不能作為反映患者炎癥活動水平和纖維化水平的指標。