伊曲康唑聯合阿莫羅芬乳膏治療馬拉色菌相關性皮膚病的療效觀察

汪靜文

摘要：目的? 觀察口服伊曲康唑膠囊聯合外用阿莫羅芬乳膏治療幾種常見馬拉色菌相關性皮膚病的臨床療效。方法? 選擇2017年2月～9月我科門診收治的經臨床確診的花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎患者270例，隨機分為治療組136例和對照組134例。對照組患者口服伊曲康唑膠囊治療，治療組在此基礎上對患者皮損處外用阿莫羅芬乳膏，比較兩組臨床療效及不良反應情況。結果? 治療組花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎的治療總有效率分別為92.86%、83.34%、83.34%，高于對照組的71.43%、52.94%、43.34%，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組5例患者口服伊曲康唑出現輕度胃腸道不適癥狀，治療組2例患者皮疹部位輕度灼熱，均不影響繼續治療，療程結束停藥后均消失。兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 口服伊曲康唑膠囊聯合阿莫羅芬乳膏外用治療馬拉色菌相關性疾病療效確切，安全性高。

關鍵詞：伊曲康唑;阿莫羅芬;馬拉色菌相關皮膚病;花斑糠疹;馬拉色菌毛囊炎;脂溢性皮炎

中圖分類號：R756? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.049

文章編號：1006-1959（2019）01-0157-03

Therapeutic Effect of Itraconazole Combined with Amorolfine Cream on

Malassezia-associated Skin Diseases

WANG Jing-wen

（Department of Dermatology and Venereology，the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230601，Anhui，China）

Abstract：Objective? To observe the clinical efficacy of oral itraconazole capsule combined with topical amorolfine cream in the treatment of several common Malassezia-associated skin diseases.Methods? A total of 270 patients with clinically diagnosed pityriasis， Malassezia folliculitis and seborrheic dermatitis were enrolled in our outpatient department from February to September 2017. They were randomly divided into 136 patients in the treatment group and 134 patients in the control group.The patients in the control group were treated with itraconazole capsules. The treatment group was treated with Amofufen cream on the skin lesions. The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared. Results? The total effective rate of treatment of pityriasis， malassezia folliculitis and seborrheic dermatitis in the treatment group was 92.86%， 83.34% and 83.34%， respectively， which was higher than that of the control group， 71.43%， 52.94% and 43.34%，the difference was statistically significant （P<0.05）; 5 patients in the control group had mild gastrointestinal discomfort symptoms with oral itraconazole， and 2 patients in the treatment group had mild rash in the rash area， which did not affect the continued treatment. After the drug disappeared. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion? The oral administration of itraconazole capsule combined with amorolfine cream for the treatment of Malassezia-related diseases is effective and safe.

Key words：Itraconazole;Amorolfine;Malassezia-associated skin disease;Pityriasis versicolor; Malassezia folliculitis;Seborrheic dermatitis

馬拉色菌（Malassezia spp.）是一類寄生于人類及溫血動物皮膚表面的正常菌群，屬嗜脂性的酵母菌。在人類的頭皮、面部、外耳道、胸背部等皮膚表面均可分離到該菌。作為一種條件致病菌，馬拉色菌不僅可以引起皮膚感染，如果有合適的機會，馬拉色菌可進入血液造成系統性感染[1]。最常見的由馬拉色菌感染皮膚引起的疾病為花斑糠疹，其次為馬拉色菌毛囊炎。脂溢性皮炎也是一種與馬拉色菌感染相關的皮膚炎癥[2]。另外，馬拉色菌還被認為與“頭頸型”的特應性皮炎有關，同時也有馬拉色菌引起的甲真菌病、耳炎及新生兒膿皰病的病例報道[3]。對于馬拉色菌感染，有一些局部的和系統的治療方法。雖然治療方式很多，但治愈后易復發。本研究采用伊曲康唑聯合阿莫羅芬乳膏治療了幾種臨床常見的馬拉色菌相關性皮膚病（Malassezia-associated skin diseases，MASD）療效滿意，現將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料? 選擇2017年2月～9月安徽醫科大學第二附屬醫院皮膚病與性病科門診收治的經臨床確診的花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎患者共270例，其中花斑糠疹140 例，馬拉色菌毛囊炎70例，脂溢性皮炎60例。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過，患者自愿接受治療并簽署知情同意書者。入選標準：①年齡18～55歲;②臨床確診的花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎;③真菌直接鏡檢陽性。排除標準：①妊娠、哺乳期婦女;②3個月內系統或1個月內局部應用過抗真菌藥物治療者;③患有肝、腎、心、肺、神經系統疾病者;④存在伊曲康唑或外用阿莫羅芬禁忌證者;⑤依從性差者。按照隨機數字表法將患者分為治療組136例和對照組134例，兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1，研究可進行。

1.2方法? 對照組僅口服伊曲康唑膠囊（商品名斯皮仁諾，西安楊森制藥有限公司，國藥準字 H20020367，100 mg/粒），200 mg/次，1次/d，于餐中或餐后即刻服用，用藥1周。治療組在此基礎上加用阿莫羅芬乳膏，皮疹處涂抹阿莫羅芬乳膏（楚迪，江蘇福邦藥業有限公司，國藥準字 H20123162，濃度5%），1次/d，連續4周。

1.3觀察指標? 比較兩組治療總有效率及不良反應發生情況。臨床療效按4級標準評價：①痊愈：皮疹完全消退，真菌鏡檢陰性;②顯效：皮疹消退>70%，真菌鏡檢陰性;③好轉：皮疹消退30%～70%，真菌鏡檢陽性;④無效：皮疹無明顯變化或加重，真菌鏡檢陽性。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。

1.4統計學處理? 實驗數據采用SPSS 20.0軟件處理，計數資料以（%）表示，采用？字2檢驗，P<0.05表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較? 治療組花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎的治療總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2～表4。

2.2兩組不良反應比較? 治療中，對照組5例患者出現輕度胃腸道不適癥狀，治療組2例患者發生皮疹部位輕度灼熱，均不影響繼續治療，療程結束停藥后癥狀均消失。兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

馬拉色菌感染與多種人類皮膚病相關，臨床常見的有花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性性皮炎。花斑糠疹是一種在病因上與馬拉色菌有直接關系的皮膚病，臨床上以皮膚溢出部位的色素沉著或色素減退斑為特征。馬拉色菌毛囊炎是由馬拉色菌感染引起的毛囊炎性皮膚真菌病。脂溢性皮炎是一種常見的紅斑鱗屑性皮膚病，常發生在皮脂腺豐富的地方。該病病因尚不明確，可能與糠皮孢子菌、糠皮孢子菌脂肪酶活性、皮膚表面脂質及免疫缺陷有關。研究表明，抗真菌藥物能通過減少馬拉色菌的數量有效清除皮疹[2，3]。

伊曲康唑是一種高度親角質和親脂質的三唑類抗真菌藥，它通過作用于真菌細胞色素P450酶，使麥角甾醇不能合成，使真菌細胞膜的通透性增加，從而達到抑制真菌生長的作用。由于其親角質和親脂質的特性，在毛囊、皮等組織細胞中親和力強，停藥4周后仍可從角質層中檢測出。伊曲康唑用于治療明確由馬拉色菌感染引起的疾病都是有明顯療效的。Jayasri D等[4]報道口服伊曲康唑口服可有效緩解嚴重性的脂溢性皮炎的癥狀。

鹽酸阿莫羅芬乳膏的主要成份是鹽酸阿莫羅芬，屬于嗎啉的衍生物，是一種新型的廣譜抗真菌藥物。通過干擾真菌細胞膜中麥角固醇的生物合成，破壞真菌細胞膜的結構，導致真菌細胞崩解、死亡而實現抑菌及殺菌的作用[5]。其抗菌作用比較強，很多常見致病菌都對它比較敏感，如皮膚癬菌、酵母菌、和一些條件致病真菌等。Uchida K等[6]比較了阿莫羅芬、克霉唑和聯苯芐唑對馬拉色菌的抗菌活性，結果顯示，在這3種抗真菌藥物中，阿莫羅芬的抗菌活性最強。同時穿透力好，比如像馬拉色菌毛囊炎感染部位位于毛囊深部，應用阿莫羅芬乳膏相對其他抗真菌藥膏有個更好的穿透力。

本次研究結果顯示，治療組在花斑癬、馬拉色菌毛囊炎及脂溢性皮炎中的總有效率分別為92.86%、83.34%、83.34%，對照組分別為71.43%、52.94%、43.34%。說明阿莫羅芬乳膏能進一步提高伊曲康唑的治療效果，口服伊曲康唑聯合外用阿莫羅芬乳膏對馬拉色菌感染有明顯的效果，能顯著的緩解馬拉色菌相關性皮膚病的臨床癥狀。此外，兩組均無嚴重不良反應發生，個別輕度不適癥狀無需治療均停藥后消失。

綜上所述，伊曲康唑聯合阿莫羅芬對馬拉色菌菌屬有有效的抑制作用，聯合使用可有效提高馬拉色菌相關性皮膚病的臨床療效，不失為一種安全且有效的治療方法。

參考文獻：

[1]Nenoff P，Krüger C，Mayser P.Cutaneous Malassezia infections and Malassezia associated dermatoses：An update[J].Hautarzt，2015，66（6）：465-484.

[2]Zarei-Mahmoudabadi A， Zarrin M， Mehdinezhad.Seborrheic dermatitis due to Malassezia species in Ahvaz[J].Iran J Microbiol，2013，5（3）：268-271.

[3]White TC，Findley K，Dawson TL Jr，et al.Fungi on the Skin： Dermatophytes and Malassezia[J].Cold Spring Harb Perspect Med，2014，4（8）：a019802.

[4]Jayasri Das，Monalisa Majumdar，Urmita Chakraborty，et al.Oral itraconazole for the treatment of sever seborrhoeic dermatitis[J].Indian J Dermatol，2011，56（5）：515-516.

[5]宋娜娜，周曉偉，李筱芳等.甲真菌病外用藥的治療現狀及研究進展[J].中國真菌學雜志，2018，13（3）：184-187.

[6]Uchida K，Aoki K，Yamaguchi H.In vitro antifungal activity of amorolfine against Malassezia species[J].Jpn J Antibiot，1991，44（9）：1013-1019.