多索茶堿與氨茶堿治療老年慢性阻塞性肺疾病的療效比較

李榮香

（海南省萬寧市人民醫院，海南萬寧 571522）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是老年人常見的呼吸系統疾病，病情呈進行性發展，表現為不完全可逆的氣流受限，多與氣道炎癥有關。老年人呼吸道防御功能薄弱，免疫功能較差，更易發生呼吸道感染，導致COPD的急性發作。當急性發病時會出現明顯的氣道阻塞、呼吸困難、肺部炎癥等癥狀，同時急性發作可促進氣道重塑，加重氣道炎癥反應，進一步影響肺功能。雖然大部分患者在急性期癥狀經治療后能夠控制，但無法抑制對肺功能的損傷，且機體免疫功能會持續下降，導致反復發作，嚴重影響患者的生存質量，具有較高致死率[1]。支氣管擴張劑是本病的基礎用藥，氨茶堿和多索茶堿均是常用擴張支氣管藥物，能夠解痙平喘，改善肺通氣功能，但療效上存在一定差異[2]。多索茶堿與氨茶堿均屬甲基黃嘌呤衍生物，但多索茶堿對支氣管平滑肌的松弛效果是氨茶堿的10～15倍，總體療效更好。本研究進一步分析多索茶堿與氨茶堿治療老年COPD的療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年1月在海南省萬寧市人民醫院呼吸內科治療的88例老年COPD患者，按隨機數字法分為兩組。觀察組44例，男性29例，女性15例，年齡62～85歲，平均年齡（69.7±6.2）歲，病程2～12 年，平均病程（6.1±2.4）年，根據慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）分級，Ⅱ級23例、Ⅲ級21例；對照組44 例，男性27例，女性17 例，年齡61～86歲，平均年齡（70.1±6.8） 歲，病程 1 ～ 14 年，平均病程（6.5±2.6）年，根據GOLD分級，Ⅱ級24例、Ⅲ級20例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。

納入標準：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中COPD診斷標準；年齡≥60歲；無合并肺結核、支氣管擴張、間質性肺炎等其他嚴重肺部疾病。排除標準：合并其他嚴重軀體疾病；合并嚴重COPD并發癥；藥物過敏及治療依從性差。本研究經海南省萬寧市人民醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意，自愿加入研究。

1.2 方法

兩組患者持續均給予常規低流量吸氧、抗生素抗感染、霧化吸入糖皮質激素、止咳化痰、糾正水電解質平衡等治療。在此基礎上，觀察組使用多索茶堿（黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司，國藥準字：H20000304，規格：10 mL∶0.1 g）0.3 g加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水100 mL中靜脈滴注，1次/d。對照組使用氨茶堿（北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字：H11021481，規格：2 mL∶0.5 g）250 mg加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水100 mL中靜脈滴注，1次/d。兩組均治療7 d后評價療效。

1.3 療效判斷標準

顯效：氣喘、呼吸困難等癥狀明顯減輕或基本消失，肺部聽診哮鳴音基本消失，肺功能提高2級，血氧分壓（PaO2）提高＞25%；有效：氣喘、呼吸困難等癥狀有所緩解，肺部聽診哮鳴音明顯減少，肺功能提高1級，PaO2提高＞15%；無效：氣喘、呼吸困難等癥狀無明顯改善，肺部聽診哮鳴音明顯，肺功能無提高，PaO2提高＜15%[4]。

1.4 觀察指標

治療前后檢測肺功能及血氣分析指標變化，采用肺功能儀測定肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、抽取股動脈血1 mL測定血氣分析指標，包括PaO2、二氧化碳分壓（PaCO2）；治療前后檢測血清炎性因子水平，包括超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）、白介素 -8（IL-8）、白介素-18（IL-18）；觀察治療期間有無惡心、咽喉不適、口干、胃腸道不適等不良反應發生。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能及血氣分析指標比較

兩組治療前 FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2相比無明顯差異（P＞0.05）。觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組（P ＜ 0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較

兩組治療前hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-18水平無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-18水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組惡心、咽喉不適、口干、胃腸道不適等不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

COPD急性發作時主要的病理癥狀為氣道阻塞、呼吸受阻，這主要是由平滑肌痙攣引起的通氣管狹窄所致，因此臨床治療的關鍵在于緩解平滑肌痙攣、抑制氣道炎癥及氣道重塑[5]。多索茶堿與氨茶堿均為COPD常用治療藥物，同屬甲基黃嘌呤衍生物，經口服或靜脈途徑給藥，可直接作用于支氣管平滑肌，擴張支氣管，緩解支氣管痙攣，減輕氣道高反應性[6]。但多索茶堿的療效明顯高于氨茶堿，這是由于多索茶堿松弛支氣管平滑肌的強度更高，是氨茶堿的10～15倍，且起效迅速，用藥30 min內即可發揮藥效，有效濃度持續時間長，可達12 h[7]。此外，多索茶堿具有氨茶堿不具備的鎮咳作用，有助于減少其他止咳藥物的使用。在分子結構上，多索茶堿在氨茶堿的N7位加上了一個黃嘌呤環結構，與腺苷受體的親和力明顯降低，不會阻斷腺苷與其受體結合，不影響鈣離子內流，也不會競爭鈣離子受體，具有較小的不良反應，即使高劑量使用，也不會增加不良反應發生率，適用于老年患者[8]。而氨茶堿通過抑制平滑肌細胞內磷酸二酯酶，可達到緩解支氣管痙攣、改善膈肌收縮力的目的，并能阻斷腺苷及其受體的結合，增加去甲腎上腺素和內源性腎上腺素的合成，達到舒張支氣管平滑肌的效果。但氨茶堿藥物濃度的安全范圍較小，有效濃度與中毒濃度相近，容易引發不良反應，不適于長期使用[9-10]。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較（±s）

注：與對照組同期比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 FEV1（%） FVC（L） FEV1/FVC PaO2（mm Hg） PaCO2（mm Hg）觀察組 44 治療前 50.64±10.93 2.38±0.51 51.37±8.42 58.64±8.29 51.36±9.18治療后 68.74±15.32* 3.45±0.46* 67.62±8.49* 75.06±12.31* 32.53±10.16*對照組 44 治療前 50.72±11.04 2.40±0.53 50.98±8.61 58.87±8.40 51.63±9.07治療后 63.40±12.37* 3.21±0.28* 63.28±9.03* 69.14±12.42* 38.19±12.05*

表3 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較（±s）

注：與對照組同期比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-8（pg/mL） IL-18（pg/mL）觀察組 44 治療前 15.95±1.27 34.47±2.06 29.78±2.23 72.83±7.25治療后 3.21±0.27* 4.19±0.52* 7.42±1.18* 20.39±5.16*對照組 44 治療前 16.03±1.21 35.12±2.01 30.12±2.39 72.49±7.31治療后 5.89±0.48* 9.53±0.94* 15.36±1.47* 61.62±9.48*

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例（%）]

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為93.18%，明顯高于對照組的72.73%（P＜0.05）；觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、IL-18水平及不良反應發生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。充分證明多索茶堿與氨茶堿相比，多索茶堿對老年COPD的治療效果更好，能有效擴張支氣管，改善肺通氣，且作用時間長，不良反應發生率低，能夠保障老年患者使用的安全性。

綜上所述，多索茶堿治療老年COPD的療效更為確切，對肺功能及血氣分析改善效果好，安全性更高，值得在臨床推廣使用。