探討同型半胱氨酸和胱抑素C對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及其狹窄程度的預測價值

周 琳，李嘉俊，汪克純，廖雪艷

(1.成都市第六人民醫院心血管內科，四川 成都 610051；2.成都市第一人民醫院超聲科，四川 成都 610041)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)是當前造成人類死亡的主要疾病之一，嚴重危害人類健康。對其診斷評估及臨床制定有針對性的治療方案和預防不良心臟事件都有重要的指導意義。近年來研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys-C)可能參與炎癥反應和動脈粥樣硬化斑塊的形成，與心血管疾病的發生發展密切相關，但與CHD及狹窄程度的相關性研究結果報道不一。本研究采用Gensini 評分觀察冠脈不同狹窄程度的患者其血清中Hcy、Cys-C的含量，探討Hcy和Cys-C水平變化對CHD相關性及其狹窄程度的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年1月至2017年6月在我院因胸痛行冠狀動脈造影(coronary angiography，CAG)的患者，其中符合CHD診斷的患者207例，其中男148例，女130例，年齡60～80歲[(69.21±14.31)歲]，其中CAG完全正常71例，納入標準：急性胸痛并在我院行CAG的患者。排除標準：CAG狹窄率<50%(輕度狹窄及冠脈內膜不光滑者)；排除其他急性胸痛患者、所有感染、自身免疫性疾病、代謝性疾病(不包括糖尿病)；排除3.8 mmol/L<血糖<8 mmol/L、100 mmHg<收縮壓<160 mmHg及1.4 mmol/L<空腹LDL-C<3.4 mmol/L；排除嚴重肝病(肝功酶學大于正常2倍)、甲功異常、慢性腎功能不全(肌酐水平>265 μmol/L)。所有受試者簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會批準。觀察組輕度和重度狹窄組與對照組的年齡、血糖、低密度脂蛋白(LDL-C)及血壓相比差異無統計學意義(P> 0.05)，觀察組肌酐水平高于對照組，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 各組年齡、空腹血糖及LDL-C、肌酐、術前血壓比較

1.2方法

1.2.1CAG及Gensini評分 所有受試者的冠脈造影在入院2小時內固定一人采用標準的Judkins法，左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈為主要血管，至少2個投照體位造影發現主要血管狹窄直徑>50%為陽性診斷CHD，CAG正常為無狹窄及內膜不光滑。Gensini 評分及分組：專人使用美國心臟協會制定的Gensini評分系統對病例冠脈狹窄程度進行定量評分，病變的評分以各段系數乘以對應的狹窄程度評分，然后將各狹窄段積分相加為最終的Gensini評分。其中118例符合CHD及Gensini評分>20分的患者納入重度狹窄組，89例符合CHD但Gensini評分≤20分的納入輕度狹窄組，71例CAG正常的納入對照組。

1.2.2實驗的儀器與方法 Hcy用直接的水解酶循環酶法測定，Cys-C用顆粒增強散射免疫比濁法測定，血糖采用葡萄糖氧化酶法、低密度脂蛋白采用酶法、肌酐采用Hmmps法，試劑、校準品與質控品均由北京利德曼生化股份有限公司提供；測定儀器采用Hitachi7600全自動生化分析儀由專人測定。所有受試對象均入院時采集靜脈血在4 h內出檢測結果。

1.3統計學方法采用SPSS 18.0進行統計分析。

計量資料以均數±標準差表示，兩組間比較用t檢驗，多組間的比較為單因素方差分析，相關性分析采用Pearson相關分析法。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1觀察組與對照組Hcy及Cys-C比較觀察組重度狹窄及輕度狹窄的Hcy及Cys-C與對照組比較，差異有統計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組Hcy及Cys-C比較

▼與對照組比較，P<0.05

2.2肌酐正常時各組患者的觀察指標比較肌酐正常時重度和輕度狹窄組與對照組的Hcy有差異(P< 0.05)，但重度狹窄與輕度狹窄組間的Hcy相比無差異(P> 0.05)，而Cys-C比較各組間無差異(P> 0.05)，肌酐正常時觀察組重度和輕度狹窄組與對照組的血糖、LDL-C及血壓無差異(P> 0.05)，見表3。

表3 肌酐正常時觀察組與對照組的Hcy、Cys-C、血糖、血壓及LDL-C

▼與對照組比較，P<0.05

2.3肌酐異常時觀察組組間觀察指標比較重度和輕度狹窄組的Hcy及Cys-C比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。兩組的血糖、LDL-C及血壓比較差異無統計學意義(P> 0.05)。見表4。

表4 肌酐異常時觀察組重、輕度狹窄組的Hcy、Cys-C、血糖、LDL-C及血壓

2.4Hcy、Cys-C與Gensini評分的相關性分析觀察組Hcy和Gensini評分弱相關(r=0.383，P< 0.05)，Cys-C與Gensini評分無明顯相關(r=0.122，P> 0.05)，血漿Cys -C水平與Hcy水平呈弱相關(r=0.324，P< 0.05)。

3 討論

Hcy抑制內皮細胞DNA合成損傷血管內皮[1]，刺激平滑肌細胞增殖。Hcy升高引起管壁炎性反應，導致動脈粥樣硬化[2]，早年間Stubbs曾報道Hcy對CHD存在影響[3]，被證實是CHD的獨立風險因子[4]，可預測CHD的嚴重程度[5]。Cyst -C調控著半胱氨酸蛋白酶活性，啟動血管內膜的纖維增生[6]。Cyst -C合成代謝穩定，可評價動脈粥樣硬化的進展[7]；Wang等[8]觀察到冠脈病變支數越多Cys-C水平越高。Cys-C在不穩定斑塊中存在高水平表達，影響動脈粥樣硬化的進展[9]。Cys-C也是影響CHD的獨立因素，與Hcy共同參與心肌梗死的病理過程。熊波等[10]發現隨著冠脈病變支數及狹窄程度的增加，Hcy和Csyt -C水平逐漸增高，聯合檢測對于預測冠脈狹窄程度有一定的價值。隨后王琦等[11]發現Hcy和Cys-C水平與心絞痛及心肌梗死間均有相關性，經Logistic回歸校正其他風險因素后，盡管Hcy相關性仍存在，但Cys-C的相關性則趨于消失。另有研究[12]報道Cys-C在粥樣斑塊中的濃度偏低，顯示Cys-C濃度與動脈硬化呈負相關；這可能與Cys-C還調控著基質金屬蛋白酶活性，在Cys-C下降時，基質金屬蛋白酶活性加大，細胞外基質降解加快，誘發血管壁發生病理性重構[13]。

本研究也發現Hcy能預測CHD的發生，但未發現不同狹窄程度間存差異，反映Hcy預測冠脈狹窄程度尚存爭議。本研究還發現Cys-C水平與肌酐水平呈一致性，當排除肌酐的影響后未顯示Cys-C是CHD的預測因子；可能與作為早期腎損害的敏感因素之一，血清Cys-C迅速上升[14]，并隨著病情加重而逐漸增高，Cys-C是腎小球濾過率變化的內源性標志物[16]。李妍等[15]發現CHD患者血清Cys-C水平與Gensini評分呈正相關，Hcy濃度與Gensini評分無明顯相關性。本研究卻發現CHD患者Cys-C水平與Gensini評分無明顯相關，而Hcy與Gensini評分弱相關。與熊波等報道[10]不同。綜上Hcy及Cys-C對CHD及其狹窄程度的預測價值不一，聯合檢測對預測該病的意義尚存爭議。