螺旋CT與卵泡抑素樣蛋白1聯合檢測在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者中的診斷效果及臨床意義

姜嚴嚴，陳險峰，劉 整，郭生鵬，陳 鑫，熊青峰

(武漢亞洲心臟病醫院放射科，湖北 武漢 430000)

近年來，我國冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(Coronary artery disease，CAD)發病率呈逐年遞增的趨勢，且發病趨于年輕化，因此，早期診斷和治療CAD顯得尤為重要。臨床上主要以冠狀動脈造影檢查(coronary arteriography，CAG)檢查作為CAD診斷的“金標準”[1]。但由于該檢查方法存在有創性，從而臨床應用受到一定程度的限制。隨著醫學影像技術的不斷發展，多層螺旋CT作為一種無創檢查手段已廣泛用于篩查診斷CAD，其在CAD診斷及治療中的應用價值已有較多研究報道[2]。既往的研究發現，卵泡抑素樣蛋白1(follistatin-like protein 1，FSTL1)是一種與腫瘤、關節炎等疾病相關的細胞外基質糖蛋白[3]。近期的相關研究發現FSTL1與CAD發病可能存在相關性[4]。有研究發現，當出現心肌缺血、心臟壓力負荷增加時，心肌細胞分泌的FSTL1水平明顯升高，此外，FSTL1表達上調又對心肌細胞起保護作用，使心肌細胞缺血再灌注誘導的調亡率明顯降低[5]。故FSTL1可作為篩查CAD一種有效心肌標志物。本文收集2017年1月至2018年1月疑似CAD患者100例，分析螺旋CT與FSTL1聯合檢測診斷CAD的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2017年1月至2018年1月我院收治的疑似CAD患者100例(CAD組)，均實施64排螺旋CT冠脈成像及CAG檢查，納入標準：①入院后懷疑為CAD；②具有較好的依從性；③患者及家屬均知情，且簽署相關同意書。排除標準：①心律失常、急性心肌梗死、非典型心絞痛、嚴重心力衰竭等其他心臟疾病者；②急性感染、甲狀腺功能亢進、高血壓、糖尿病等疾病者；③妊娠或哺乳期婦女；④嚴重肝腎功能不全者；⑤對造影劑過敏者。其中男56例，女44例，年齡50～75歲[(62.5±2.8)歲]；文化程度：初中及以下53例，高中21例，大專及以上26例。選取我院同期收治的健康體檢者100例作為對照組，男58例，女42例，年齡45～72歲[(59.5±3.1)歲]；文化程度：初中及以下48例，高中22例，大專及以上30例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2方法

1.2.1螺旋CT檢查 于檢查前4 h內，患者禁食禁水；控制患者心率低于70次/min，必要時口服25～50 mg的美托洛爾以降低心率；檢查前指導患者進行呼氣訓練，保證患者的憋氣時間超過10 s。螺旋CT冠狀動脈成像檢查使用的儀器為SIEMENS SOMATOM SENSATION 64排螺旋CT機(西門子公司生產)，患者取仰臥位，先行心臟CT平掃以獲得全心容積圖像，掃描范圍從氣管隆突至膈下2 cm水平處，設置的掃描參數如下：管電流850 mA，球管電壓120 kV，螺距0.2 mm，有效層厚0.6 mm。在平掃結束后行行冠狀動脈成像掃描，將100 ml非離子型對比劑碘海醇經高壓注射器注入肘靜脈內，以5 ml/s的速率注入，注射完畢后，將40 ml生理鹽水以同樣的速率注入肘靜脈內，囑咐患者正常吸氣后屏氣，在屏氣過程中進行CT掃描，掃描模式為0.6 mm/層×64層，對冠狀動脈節段進行逐層分析，掃描參數設置同平掃。將兩次掃描所得的圖像傳至圖像處理工作站，通過多種技術處理包括三維重建、容積再現、曲面重組、最大密度投影等以獲得冠脈影像，進而對冠脈狹窄情況進行分析。

1.2.2CAG檢查 使用GE公司IN-NOVA3100數字血管造影機進行CAG檢查，采用Seldiger法經股動脈進行穿刺、插管，行左、右冠狀動脈造影，選擇的造影劑為碘海醇 300，觀察冠狀動脈主干及其分支的病變情況，上述操作由熟練的心血管介入醫師完成。2名資深影像科醫師在雙盲條件下對螺旋CT及CAG檢查圖像進行閱片，進而評估和判定結果。

1.2.3采集血清標本并測定FSTL1水平 清晨空腹時，于安靜狀態下，患者仰臥5～10 min，然后抽取4 ml的肘正中靜脈血置于非抗凝試管中，在常溫下靜置30 min后離心10 min(3 000轉/min，4 ℃)，將上層血清吸出并保存于-80 ℃冰箱，待檢。采用ELISA法對血清FSTL1水平進行檢測，嚴格按試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)說明書上的步驟進行相關操作，FSTL-1的檢測范圍為15.6～1000 pg/ml。

1.3統計學方法采用SPSS 20.0軟件分析數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血清FSTL1水平比較CAD組血清FSTL1水平為(8.19±1.05)ng/ml，顯著高于對照組的(1.72±0.43)ng/ml(t=55.78，P< 0.05)。

2.2不同檢查方式與CAG檢查結果比較所有患者經CAG檢查陽性者95例，以該檢查為金標準。螺旋CT、FSTL1、螺旋CT聯合FSTL1三種方法檢測CAD陽性率比較：螺旋CT+FSTL1>螺旋CT> FSTL1(P< 0.05)，見表1。

表1 不同檢查方式與CAG比較

*與血清FSTL1比較，P< 0.05；#與螺旋CT比較，P< 0.05

2.3不同檢查方式對CAD的診斷價值比較螺旋CT、螺旋CT+FSTL1診斷CAD的敏感度、特異度、準確率及陰性預測值均高于血清FSTL1(P< 0.05)；螺旋CT+FSTL1與螺旋CT比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。見表2。

表2 不同檢查方式對CAD的診斷價值比較 (%)

*與血清FSTL1比較，P< 0.05

3 討論

CAD在人群中的發病率較高，60歲以上人群中為25%～38%，主要表現為胸痛、胸悶及心前區不適[6]。CAD可誘發急性血栓、心力衰竭等疾病，死亡率較高。因此，早期正確診斷有利于改善CAD患者的預后。

傳統的臨床表現、實驗室等方式對CAD進行初步診斷，但這些檢查方式也存在一定的弊端，不能準確顯示出冠狀動脈病變的位置及程度[7]。目前，CAG可作為CAD診斷的“金標準”[8]。被多個國家推薦用于診斷CAD，CAG在臨床使用中也存在一定不足，如對于老年人群來說，CAG容易誘發心律失常，再者由于CAG檢查費用昂貴，患者不易接受。故尋求安全、無創、價格實惠的檢查方法尤為重要。多層螺旋CT經過多年的發展，已經被眾多醫院用于CAD的診斷，該檢查手段具有簡便、無創、安全、費用低等優勢[9]，可進行多層面的CT掃描以及數據采集，空間和時間分辨率均較高[10]，故能準確、清晰地反映出CAD患者病情。64排螺旋CT是多層螺旋CT技術中掃描速度快、分辨率高的一種技術，能夠獲得全方位、清晰、準確的冠脈造影圖像，更有利于CAD的診斷[11]。本研究中100例疑似CAD患者經CAG檢查后有95例(95.00%)確診為CAD，經螺旋CT檢查顯示95例CAD患者中陽性者86例(90.53%)，螺旋CT檢查診斷CAD的敏感度為90.53%，特異性為80.00%，準確率為90.00%，陽性預測值為98.85%，陰性預測值為30.77%。提示螺旋CT診斷CAD的效果較好，有較高的診斷敏感度、準確率及陽性預測值。

FSTL1是一種可由多種細胞包括心肌細胞等分泌的一種分泌性蛋白，可在心臟、胎盤、卵巢、前列腺等部位顯著表達，與細胞增殖、分化、調亡、免疫反應等多種生理功能有關[12]。FSTL1與CAD的發病存在相關性。Ogura等[13]的研究將重組人FSTL1蛋白注射給心肌缺血再灌注損傷模型小鼠，結果發現，不僅心肌梗死面積減少、炎性反應和心肌調亡降低，且心功能得到明顯改善。蔡天志[14]和孫黎明等[15]的研究發現，急性冠脈綜合征(ACS)患者血清中FSTL1水平比健康人明顯升高，同時提出血清 FSTL1水平高低與研究對象的冠脈病變程度以及動脈斑塊的穩定性相關，研究證實血清FSTL1水平的檢測對ACS診斷有一定的臨床價值。上述研究均提示FSTL1發揮重要的心肌保護作用。本文發現與健康對照組血清FSTL1水平比較，CAD患者明顯升高，提示FSTL1可能與CAD相關，推測FSTL1水平對預測CAD發病有一定價值，這與之前[14]的研究相似。本研究通過對比分析不同檢查方式對CAD的診斷價值，其中金標準為CAG檢查，結果顯示，螺旋CT聯合FSTL1與單純螺旋CT在檢出CAD的特異性、敏感性、準確率及陰性預測值方面均優于血清FSTL1檢測，但前兩者比較差異無統計學意義，提示螺旋CT聯合FSTL1對CAD的診斷效果更好，更有利于病變的檢出。這是因為64排螺旋CT的多層面掃描、高分辨率及強大的后處理技術能全方位、多層面的觀察病變，提供更多的疾病診斷信息。

綜上所述，多層螺旋CT診斷CAD敏感度及準確率均較高，具有顯著的臨床價值。血清 FSTL1 水平與CAD有關，可作為CAD診斷的一項生物標志物。多層螺旋CT聯合FSTL1檢測可進一步提高CAD診斷的敏感度及準確率，具有更重要的臨床意義。