宮頸HPV陽性患者男性性伴侶外生殖器HPV感染情況及基因型分析

王光演 周清 趙紅琴 胡燕

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）持續感染是導致宮頸癌發生的最重要因素[1]。HPV目前已經鑒定出100余種亞型，其中約40余種與人類生殖器黏膜病變有關，主要通過性生活傳播[2]。男性在女性HPV感染過程中起到了HPV傳播“載體”的作用[3]，因此，減少男性HPV隱性感染可降低女性HPV感染的發生率。基于此，近年來臨床上逐漸重視男性HPV的感染情況，但大多數是調研性病門診患者[4-5]。本研究主要分析宮頸HPV陽性患者男性性伴侶的外生殖器HPV感染及基因型分布情況，旨在更好地指導女性HPV感染者的治療，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2017年1月至2018年7月在我院婦科門診進行HPV檢測的579例男性資料，年齡23～67歲，中位年齡43.3歲。入選標準：其女性性伴侶明確診斷為宮頸HPV感染。

1.2 標本采集 受檢者均于檢查前1d禁止性生活，來院后由我科男性醫生將HPV拭子（A型棉簽，諸暨康偉醫療衛生用品廠）緩慢插入尿道口順時針旋轉4～5周，取出拭子，然后沿龜頭、冠狀溝處摩擦數次，直至留取含足夠上皮細胞分泌物，將分泌物洗刷至含有細胞保護液的洗脫管中送檢。送檢標本置于4℃冰箱保存，1周內由我院檢驗科進行檢測。

1.3 試劑和儀器 PCR基因擴增熱循環儀ABI2720由美國ABI公司生產。HPV核酸分型檢測系統，包括HPV分型檢測試劑盒和Luminex 200多功能流式熒光點陣儀由上海透景生命科技股份有限公司生產。

1.4 HPV分型檢測 使用流式熒光點陣儀和HPV分型檢測試劑盒，當檢測27種HPV，其中HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82 共 17種高危亞型，HPV6、11、40、42、43、44、55、61、81、83 共10種低危亞型。

1.5 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同年齡段男性生殖器HPV感染陽性模式 見表1。

表1 不同年齡段男性生殖器HPV感染陽性模式

由表1可見，宮頸HPV陽性者其男性性伴侶外生殖器HPV總體感染率為39.55%。其中21～30歲年齡組感染率最高；其次為≥51歲年齡組；31～40歲和41～50歲年齡組相對較低；4組之間感染率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。此外各年齡段中均以單重感染為主，其次為雙重感染。

2.2 229例感染陽性男性生殖器HPV亞型檢出率的分布 見表2。

由表2可見，229例男性感染者中除高危亞型26外，其余26種亞型均檢測到，檢出率由高到低前5位分別為：53、16、43、52、51。高危型中檢出率前 3 位分別為53、16、52，低危亞型中前 3 位分別為 HPV43、6、61。

2.3 229例男性生殖器HPV陽性者單重感染、雙重感染及多重感染分布情況 見表3。

由表3可見，在229例感染者中，單重感染率最高，其次為雙重感染，最多者達六重感染。單重感染者中以高危亞型為多，而雙重及以上感染者以高低混合亞型為主。

表2 229例感染陽性檢出男性生殖器HPV亞型率的分布

3 討論

在女性所患疾病中，宮頸癌引起的負擔位列第二[2]。持續的高危型HPV感染是引起宮頸癌的高危因素，而低危型HPV也會導致尖銳濕疣等疾病。HPV可以通過性行為進行傳染，故女性行宮頸癌防癌篩查發現HPV感染時，有必要了解其男性伴侶的外生殖器HPV感染情況，從而為臨床醫生替其制定治療方案時提供一定幫助。此外了解本地區女性HPV感染者的男性性伴侶外生殖器HPV感染率及亞型分布情況，也可以為流行病學研究提供數據。

表3 229例男性生殖器HPV陽性者單重感染、雙重感染及多重感染分布情況

本研究結果顯示，宮頸HPV感染者男性性伴侶的外生殖器HPV感染率僅39.55%，與現有文獻報道相符[6-9]，具體原因未明確，可能與收集細胞方式不同有關。本研究中男性檢查HPV采用拭子為A型棉簽，而女性檢測宮頸HPV有專用細胞刷，在收集上皮細胞的數目上可能存在差異。此外可能與不同性別者的生殖系統生物活性、局部免疫力存在差異也有關[9]。在我國，不同地區的宮頸HPV陽性者男性性伴侶HPV的感染率存在差異，目前各地報道的感染率波動范圍較大，謝莉莉等[9]報道連云港地區的感染率為33.64%，劉學偉等[6]報道河北任丘地區高危型的HPV感染率約43.33%，徐魯蒙等[7]報道濰坊地區感染率為56.41%，然而潘連軍等[8]報道南京地區高達83.5%，可能與地域、生活方式或習慣及檢測方式不同有關系。與普通男性HPV感染調查的報道[4，10]相比，本研究的男性HPV感染率與其相近。本研究中不同年齡段男性HPV感染率不同，21～30歲、≥51歲年齡段感染率高于中間年齡段，與潘連軍等[8]報道相符，這可能與前者性生活活躍、后者年齡偏大抵抗力降低有關。此外運玲等[11]對某地區老年性傳播疾病的流行分析提示年齡大的患者容易出現性亂行為，這也可能與該年齡段HPV感染率偏高有關。

本研究結果顯示，宮頸HPV感染者男性性伴侶的外生殖器 HPV 感染亞型以 53、16、43、52、51、6、58 為常見。雖各地報道的男性 HPV 分型存在一定的差異[5，10，12-13]，但其中高危型16、52及低危型6在不同地域均比較常見。屠鴻翔等[14]曾報道溫州地區女性宮頸HPV高危亞型以16、58、52、53 為主，低危亞型以 6 為主。李曉琳等[15]研究顯示溫州地區女性高級別宮頸上皮內瘤變及宮頸癌患者中HPV亞型以16、18、52、58為主，可以間接說明男性HPV感染亞型與女性HPV感染亞型有一定的符合率。Abalos等[16]的29例小樣本研究中顯示夫妻雙方中至少部分類型吻合率達66%，徐魯蒙等[7]報道對176例夫妻雙方HPV均陽性者，其中雙方至少部分類型吻合率為57.39%，其中完全吻合率為36.93%，謝莉莉等[9]報道110例性伴侶雙方HPV至少部分吻合率為54.05%，可以說明男性在女性感染HPV中起到一個載體作用。遺憾的是本研究因部分男性患者就診時未提供其女性配偶HPV感染具體類型，未能進一步驗證夫妻雙方HPV感染的吻合度。此外本研究中男性HPV感染亞型中53、43的頻率相對較高，可能提示不同性別者對HPV的易感性存在一定的差異。

本研究結果還提示，宮頸HPV感染者男性性伴侶的外生殖器HPV感染中以單重感染為主，多重感染中以高低混合亞型感染為主，與其他研究結果相似[7，12]。目前對于男性生殖器HPV感染的治療方法報道不多，有研究提示包皮環切術能夠明顯降低男性HPV感染率[17-18]，因此對于男性HPV感染者，尤其多重感染者若存在包皮過長情況，可建議行包皮環切術降低HPV的DNA載體量，從而提高HPV的清除率。

綜上所述，本研究提示宮頸HPV陽性者男性性伴侶外生殖器的HPV感染率為39.55%，在亞型上以53、16、43、52、51為常見，以單重感染為主。在發現女性宮頸感染HPV時，尤其對于藥物療效不佳或反復再感染者，有必要對其男性性伴侶生殖器進行HPV檢測，了解其性伴侶是否也存在HPV感染。對男性HPV感染者適當進行干預，可在一定程度上提高女性HPV的清除率及降低HPV感染的復發率。