阿帕替尼治療晚期化療耐藥胃癌的臨床效果分析

李慧泉

江蘇省連云港市東海縣人民醫(yī)院普外科，江蘇連云港 222300

胃癌是臨床上最為常見消化道惡性腫瘤疾病之一，以中老年為主要患病群體，約占60%以上比重。患者在確診時(shí)多處于中晚期階段[1]。老年晚期胃癌患者基礎(chǔ)病多樣，機(jī)體營養(yǎng)條件不高，手術(shù)耐受力差，因此在治療中以化療為主。然而，一段時(shí)間的化療后會(huì)引起腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致癌細(xì)胞控制的不理想，使患者病情加劇發(fā)展[2]。同時(shí)，化療治療不良反應(yīng)大，在延長患者生存時(shí)間的基礎(chǔ)上，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)多種不良反應(yīng)和并發(fā)癥，使得患者生活質(zhì)量降低[3]。在近幾年的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，多種分子靶向治療藥物可阻斷腫瘤細(xì)胞內(nèi)新生血管的生成，在抗腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用，其中阿帕替尼具有較高的應(yīng)用價(jià)值[4]。阿帕替尼口服用藥，具有較高的安全性，用藥后會(huì)適度引起出現(xiàn)的惡心嘔吐等，不良反應(yīng)輕微且易于控制[5]。該文將選取該院2016年3月—2018年3月收治的32例患者作為案例，對照分析有無阿帕替尼治療下晚期化療耐藥性胃癌患者治療效果及不良反應(yīng)表現(xiàn)差異，進(jìn)一步論證阿帕替尼在晚期化療耐藥性胃癌治療中的臨床價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的32例晚期化療耐藥性胃癌患者，有男性19例，女性13例，年齡46～72歲，平均年齡（60.13±5.08）歲。經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。將32例患者根據(jù)治療方法不同分為兩組，16例常規(guī)治療標(biāo)記為對照組，平均年齡（57.14±6.13）歲，其中有男性9例，女性7例；另16例常規(guī)聯(lián)合阿帕替尼治療標(biāo)記為觀察組，平均年齡（62.95±2.06）歲，其中有男性10例，女性6例，兩組患者在一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)化療治療，采用多西他賽＋順鉑化療治療方案，多西他賽（國藥準(zhǔn)字H200020543）75 mg/m2靜脈滴注1 h，予地塞米松預(yù)防過敏反應(yīng)及水鈉潴留，1次/3周[6]；順鉑（注射用順鉑，國藥準(zhǔn)字H20040812），按患者的表面積給予20 mg/m2靜脈滴注在多西他賽后給藥，連用4 d，每3周為1周期[7]。

觀察組在化療治療基礎(chǔ)上加以阿帕替尼治療，阿帕替尼（國藥準(zhǔn)字 H20140103），850 mg/次，1 次/d，口服，用藥時(shí)間以餐后30 min為宜且每日用藥時(shí)間盡可能保持一致，每4周治療為1個(gè)療程，用藥后密切關(guān)注患者的不良反應(yīng)情況[8]。

1.3 療效評判標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO實(shí)體腫瘤評定標(biāo)準(zhǔn)及晚期化療耐藥性胃癌的預(yù)期治療目標(biāo)對32例患者進(jìn)行治療效果評價(jià)，療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和病情惡化，客觀總有效率=（完全緩解＋部分緩解）/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果評價(jià)的比較

觀察比較兩組患者的臨床治療效果情況，結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)治療后中位生存期為（12.15±2.96）個(gè)月顯著長于對照組（8.51±2.05）個(gè)月，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=5.866，P＜0.05）， 觀察組治療后總有效率為81.25%（13/16）顯著高于對照組 43.75%（7/16），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.793，P＜0.05），詳見表 1。

表1 兩組患者治療效果的比較

2.2 兩組不良反應(yīng)情況的比較

對比分析32例患者在不同治療方法下的不良反應(yīng)表現(xiàn)差異，結(jié)果顯示，對照組經(jīng)治療后不良反應(yīng)發(fā)生率31.25%（5/16），有2例出現(xiàn)惡心嘔吐，有1例出現(xiàn)血小板減少，有1例出現(xiàn)白細(xì)胞減少，有1例出現(xiàn)貧血；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%（2/16），其中出現(xiàn)惡心嘔吐和貧血各1例。觀察組12.50%的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組31.25%（5/16）,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.291，P＜0.05）。

3 討論

在中晚期的胃癌治療中，臨床對于胃癌標(biāo)準(zhǔn)的一線和二線治療有較大的研究，且藥物種類較為豐富，然而，若出現(xiàn)二線藥物治療失敗情況時(shí)，目前尚未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[9]。在胃癌患者群體不斷增長的形勢下，尋找安全有效的藥物應(yīng)用于晚期化療耐藥性胃癌治療，對于延長胃癌患者生存周期提高生活質(zhì)量具有重要作用。阿帕替尼為小分子抗血管靶向藥物，也是首個(gè)臨床證實(shí)可應(yīng)用于胃癌化療失敗后治療的靶向藥物[10]。在阿帕替尼的藥理作用研究中發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼可以阻斷下游信號，通過高度選擇性競爭細(xì)胞內(nèi)的ATP結(jié)合位點(diǎn)，還對酪氨酸激酶的生成具有抑制作用，抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)新生血管生成，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡。該次研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)治療后中位生存期為（12.15±2.96）個(gè)月顯著長于對照組（8.51±2.05）個(gè)月（P＜0.05）， 觀察組治療后總有效率為 81.25%（1316）顯著高于對照組 43.75%（7/16）（P＜0.05），這與涂艷等人[11]的研究中，治療組中位生存期（11.2±3.5）個(gè)月，長于對照組，總有效率80.6%高于對照組的結(jié)果一致。除此以外，也有大量的研究證實(shí)，阿帕替尼在肝癌、肺癌、腸癌等惡性腫瘤的治療也具有較好的療效。在化療治療過程中，化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對人體的正常組織細(xì)胞造成損傷，其治療后的不良反應(yīng)難以避免，需要采取有效的干預(yù)措施加以控制。在阿帕替尼聯(lián)合化療之中，要嚴(yán)格控制禁忌證，對于合并有嚴(yán)重肝腎功能異常、心動(dòng)不全、高血壓、藥物過敏等患者要謹(jǐn)慎用藥，密切關(guān)注不良反應(yīng)表現(xiàn)，一旦有不良反應(yīng)發(fā)生要及時(shí)干預(yù)，控制病情，防止不良反應(yīng)威脅患者的生命安全[12]。在用藥安全性研究上，觀察組經(jīng)治療后不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%（2/16）顯著低于對照組 31.25%（5/16），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 同時(shí)，阿帕替尼口服治療對消化道的刺激小，提高患者用藥后的舒適度，對患者器官的代償能力造成影響較小，改善患者治療后的預(yù)后情況。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合常規(guī)治療可有效控制晚期化療耐藥性胃癌患者病情，抑制腫瘤細(xì)胞生長和再生，防止癌細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散，阿帕替尼安全性高，不易引起用藥后不良反應(yīng)，對患者胃腸道刺激小，提高患者生存質(zhì)量，延長患者生存時(shí)間，具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可作為晚期化療耐藥性胃癌的首選治療方案，值得在臨床中廣泛推廣應(yīng)用。