益肺清法對肺癌化療療效的遠期預后的影響分析

周素貞

隨著工業發展與空氣污染，肺癌的發病率與死亡率呈逐年上升趨勢，非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%～85%[1]，而肺癌早期的臨床癥狀并不明顯，多數患者確診時已為晚期(Ⅲb/Ⅳ期)[2]，多伴有咳血、發熱、胸痛等癥狀，而晚期非小細胞肺癌的主要治療手段有放化療及靶向治療，但長時間放化療，容易導致患者免疫力低下、腎功能損傷、骨髓抑制、胃腸道不良反應等[3]，大部分患者難以忍受而中斷治療，達不到理想治療效果。而運用中醫辨證論治對機體進行綜合調理，通過減輕化療不良反應、輔助治療以達到增加化療療效的目的[4]，但中醫方劑較多較雜，現本院采用益肺清化顆粒聯合化療治療非小細胞肺癌晚期患者，并觀察其近遠期療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2014年12月收治確診為非小細胞肺癌晚期患者78例，納入標準：①所有患者入院時均經肺部CT、纖維支氣管鏡活檢、組織活檢等檢查確診為非小細胞肺癌；②依據TNM分期標準，處于Ⅲ期或Ⅳ期；③中醫診斷為氣陰兩虛型；④年齡介于18～65歲；⑤自愿參加本次實驗，并自愿結束后隨訪，并簽署知情同意書。排除標準：①合并患有嚴重心、肝、腎、腦等疾病的患者；②妊娠或哺乳期婦女；③對本實驗所有藥物過敏或含禁忌證的患者；④意識不清、精神疾病患者；⑤患有肺結核、血液系統疾病、肺癌腦轉移的患者；⑥預計生存期≤3個月；⑦由于各種原因療程結束退出實驗、無法提供隨訪資料的患者。按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各39例。觀察組男性31例，女性8例，平均年齡(52.01±5.38)歲，TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期14例，腫瘤類型：鱗癌15例，腺癌16例，鱗腺癌8例；對照組男性30例，女性9例，平均年齡(53.45±7.31)歲，TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期12例，腫瘤類型：鱗癌16例，腺癌17例，鱗腺癌6例。2組情況經基線比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予單純常規化療方案治療，一般采用長春瑞濱+順鉑或吉西他濱+順鉑，并在化療期間給予地塞米松、胃腸道營養劑等常規藥物減輕不良反應，觀察組患者在對照組的基礎上給予益肺清化顆粒治療(北京華神制藥有限公司，批準文號:國藥準字220050851)，200 ml/次，3次/天，沖服，2組患者均連續治療2個療程，4周為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價指標 按照WHO制定的《實體腫瘤的療效評價指標》：①完全緩解：主要腫瘤病灶完全消除，且4周內無原位腫瘤復發情況；②部分緩解：病灶的2個最大垂直徑乘積縮小1/2以上，且至少維持4周無瘤體體積增長；③穩定:治療前后病灶的瘤體體積無明顯變化；④進展:病灶增加且病灶中2個最大腫瘤垂直徑乘積增加1/4。

1.3.2 卡氏評分與中醫證候評分 采用Karnofsky評分法評定；按照《中藥新藥臨床研究指導原則》中的標準評價中醫臨床證候變化，并由經驗醫師進行評分。

1.3.3 遠期療效 所有患者均隨訪2年，比較2組患者無進展生存期(PFS)、1年生存率、2年生存率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件進行數據處理分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期臨床療效比較

觀察組患者治療后臨床有效率為84.62%，高于對照組的69.23%，但2組差異無統計學意義(χ2=2.600，P=0.107)，結果如表1所示。

表1 2組患者近期臨床療效比較(例，%)

2.2 2組患者治療前后卡氏評分與中醫證候評分比較

觀察組患者治療后卡氏評分與中醫證候評分明顯高于對照組(P<0.05)，結果見表2所示。

表2 2組患者治療前后卡氏評分與中醫證候評分比較

2.3 2組患者生存情況比較

觀察組患者PFS、中位生存期明顯長于對照組(P<0.05)，但2組患者1年生存率與2年生存率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，結果見表3所示。

表3 2組患者生存情況比較

3 討論

肺癌位居世界惡性腫瘤發病率和死亡率之首[5]，而大部分肺癌患者為非小細胞肺癌，確診的中晚期患者由于失去了根治性手術的機會，而選擇放化療及靶向治療，但治療后5 年生存率僅僅約為11%[6]。隨著祖國傳統醫學的崛起，中醫藥因增強西醫療效、改善患者體質、提高生活質量、延長生存期等優勢受到越來越多臨床醫師的關注[7]。而非小細胞肺癌在中醫理論中并沒有專用的名詞，而是將其歸為“肺積”“肺漲”等范疇[8]，患者因肺氣不足、癌毒壅積，常表現為少氣懶言、神疲乏力、口干盜汗等氣陰兩虛之狀[9],進而影響肝、腎、脾等各個臟器。本實驗選取痰瘀氣陰兩虛型的患者，采用以補虛養陰，清化痰結為主要治療思路的中成藥益肺清化顆粒進行輔助治療。益肺清化顆粒由黃芪、北沙參、太子參、夏枯草、魚腥草、山豆根、麥冬、生地等組成，其中黃芪、太子參具有補氣行氣健脾功效，北沙參滋陰補肺養胃，配以杏仁、麥冬、生地滋補肺腎、滋陰益氣，浙貝、石上柏、蛇六谷等軟堅化痰散結益于消瘤，魚腥草、山豆根、夏枯草清熱解毒[10-11]。

結果顯示，觀察組患者的生存質量評分等均明顯優于對照組的，說明聯合使用益肺清化顆粒可有效提高患者化療療效，改善患者治療期間的生存質量，研究顯示配方中的苦杏仁等多味藥物具有抗炎、抗腫瘤作用[12]，且上述諸藥共同作用具有調養脾、肺等臟器的功效，讓患者在治療期間降低化療帶來的不良反應。孫長俠[13]還發現，益肺清化顆粒可調節由于長期放化療導致的患者免疫功能下降的情況。且配方中的滋補氣血藥物可改善晚期肺癌患者因患癌時間長導致的營養攝入的不足與放療的熱毒效應、化療靶向的耗氣等[14]。在對患者進行隨訪時發現觀察組患者PFS、中位生存時間明顯優于對照組，說明益肺清化顆粒具有抑制腫瘤細胞轉移擴散的作用，其可能原因是配方中的紅花、桃仁具有化瘀活血之功效，配合其他藥材可有效改善患者血小板水平與血流動力學，降低了腫瘤通過血液進一步擴散與侵襲的可能性[15-16]。但2組患者臨床療效、1年生存率與2年生存率比較，差異無統計學意義,我們認為益肺清化顆粒輔助肺癌晚期化療的長期效果仍需要進一步大規模臨床實驗進行驗證。

綜上所述，采用益肺清化法輔助肺癌晚期患者化療可有效改善患者生活質量，延長患者生存期，但仍需進一步臨床實驗，為中醫藥防治肺癌提供更多的科學依據。