劉月芬
宮頸癌患者經過活檢、宮頸刮片等組織形態學檢查確定分期后,通過外科治療和放化療的治愈率高到80%~95%[1],但臨床上對于單純進行放化療治療的早期宮頸癌患者預后的預測手段有限。現我院通過對宮頸癌患者化療前外周血中腫瘤特異性生長因子(tumor-specific growth factor,TSGF)、鱗狀細胞癌抗原(phosphorus cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、糖類抗原-125(carbohydrate antigen-125,CA125)表達水平進行檢測,探究其聯合檢測對預后的評估價值,現報告如下。
選取我院2013年1月至2014年1月收治確診為Ⅰ期的宮頸癌患者70例,所有患者均經wertheims-Meigs手術治療,術后病理證實為宮頸癌Ⅰ期,其中Ⅰa期患者23例,Ⅰb1期患者36例,Ⅰb2期11例;鱗癌58例,腺癌12例;年齡27~46歲,平均年齡(34.01±9.87)歲。所有患者在治療結束后隨訪3年,其中隨訪期間發生腫瘤復發的患者共有18例,未發現復發的患者共有52例。本實驗經本院醫學倫理委員會同意,所有參與研究的患者均簽署知情同意書。
所有患者均在進行放療前一天,抽取晨起空腹靜脈血5 ml,送檢驗科分離測定。SCC-Ag檢測采用雅培I2000全自動化學發光分析儀及配套試劑,采用微粒子酶免疫分析技術檢測SCC-Ag水平;CA125則采用電化學發光法檢測,采用羅氏公司E170型全自動電化學發光免疫分析儀及其配套試劑;TSGF采用酶聯免疫吸附法測定。所用試劑盒購自德國SIEMENS公司。
采用SPSS 15.0軟件,計量資料以均數±標準差形式表示,并采用兩獨立樣本均數t檢驗進行組間比較,采用Spearman相關分析患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平與患者治療后3年內腫瘤復發的關系,并采用受試者操作特性曲線(ROC)分析患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平對患者治療后3年內腫瘤復發的評估價值,P<0.05為差異有統計學意義。
3年無復發的患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平明顯低于復發患者(P<0.05);見表1。

表1 不同預后情況患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平比較
Spearman相關性分析顯示,患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平與治療后3年內復發風險呈正相關(γ=0.535、γ=0.329、γ=0.744,P<0.05)。
進一步受試者操作特性曲線(ROC)分析結果顯示,宮頸癌患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平聯合預測其3年內腫瘤復發的敏感度、特異度及準確性均較高。見表2、圖1。

表2 患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平與3年內腫瘤復發的價值分析

圖1 患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平與3年內腫瘤復發的ROC曲線
研究顯示宮頸癌在全球范圍女性惡性腫瘤發病率僅次于乳腺癌,全球每年約有20萬婦女死于宮頸癌[2]。過去的傳統理論認為早期宮頸癌對放化療并不敏感,但隨著臨床醫學技術的進步與介入放射學的發展,使用選擇性動脈灌注化療栓塞治療,可有效提高化療藥物在腫瘤病灶中的集中濃度[3],具有明顯的抗癌效果,約有80%的宮頸癌患者需要單獨放射性治療或綜合治療[4],而Ⅰ期宮頸癌患者在Ⅰa早期階段,腫瘤較少轉移,可通過非根治療法治愈,對于育齡期年輕的女性可保留其生育能力[5];而Ⅰa1期與Ⅰa2期患者腫瘤表現為侵襲性,在患者希望保留其生育能力的前提下,臨床上仍可考慮單獨行腔內放射治療,不過多數患者行改良型根治性切除術后結合放化療[6]。而對于早期宮頸癌患者在放化療后的腫瘤復發情況預測,臨床上尚未有十分敏感的評估指標,美國國家臨床生化學會(NACB)曾推薦SCC-Ag用于宮頸鱗癌患者的預后評估、監測療效等方面的指標[7],但在臨床應用實踐的過程中發現SCC-Ag的敏感性與特異性較差。本實驗中化療前檢測患者血清中SCC-Ag水平對患者治療后3年內腫瘤復發的預測敏感度與特異度分別為66.67%、75.47%,與上述結論相符。
本實驗結果中,3年無復發的患者化療前外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平明顯低于3年內復發患者的,說明外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平越高的患者,治療后發生腫瘤復發的可能性也越大。TSGF是與腫瘤細胞生長發育相關的多種代謝物與糖類的統稱[8],臨床上作為一種廣譜惡性腫瘤早期診斷物之一,腫瘤早期TSGF升高有助于惡性腫瘤血管網生成[9]。研究顯示TSGF在惡性胃癌、乳腺癌等腫瘤患者血清中均呈高水平表達,TSGF高水平表達僅對惡性腫瘤血管增生起促進作用,而不影響非腫瘤血管增生[10],在本研究中,TSGF單獨檢測對治療后3年內宮頸癌復發的敏感度與特異度為72.22%、79.25%,均高于SCC-Ag單獨檢測。CA125在上皮組織發生病變時產生的一種腫瘤表面抗原,研究發現在直腸癌、肺癌、輸卵管癌等惡性腫瘤組織中均有表達[11],也是一種廣譜的惡性腫瘤早期標志物,但對宮頸腺癌的預測價值略優于鱗癌。進一步受試者操作特性曲線(ROC)分析結果顯示,宮頸癌患者化療前對外周血中TSGF、SCC-Ag、CA125表達水平聯合預測其3年內腫瘤復發的敏感度、特異度及準確性均高于3項單獨檢測的,具有較高的臨床應用價值。對于評估中發現化療后腫瘤復發風險較高的患者,應在患者出院后密切觀察,或采取適當延長化療周期等措施以提高患者生存率。