調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液聯(lián)合吉非替尼分子靶向治療非小細(xì)胞肺癌臨床效果及安全性研究

孫佩佩 張穎穎 孫向紅

肺癌是全球最為常見惡性腫瘤，已經(jīng)成為絕大多數(shù)國家癌癥死亡原因，其中非小細(xì)胞肺癌最為常見，多數(shù)患者確診時均發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處病灶轉(zhuǎn)移，目前臨床治療多以姑息性對癥治療，尚無較好治療方案[1-2]。近年，臨床發(fā)現(xiàn)新型靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌具有良好效果，而吉非替尼成為近年治療該病具有代表性藥物之一，深受臨床及患者好評[3]。單獨藥物分子靶向治療療效并不十分顯著，且存在較大藥物副反應(yīng)，不利于改善患者癥狀，且患者生活質(zhì)量較差，故而臨床開始考慮靶向治療同時聯(lián)合有效的中藥治療，提升療效改善癥狀同時緩解藥物毒副反應(yīng)，以提升臨床治療水平，延長患者生存期[4-5]。筆者選取院內(nèi)2014年1月至2016年1月收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者分組研究調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液聯(lián)合吉非替尼分子靶向治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2014年1月至2016年1月收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者納入研究，采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組與對照組，每組30例。對照組：男性20例，女性10例，年齡49～79歲，平均年齡(64.36±5.25)歲，腺癌22例，鱗癌8例；研究組：男性21例，女性9例，年齡47～80歲，平均年齡(64.32±5.24)歲，腺癌23例，鱗癌7例。兩組患者一般資料相當(dāng)，分組可比。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[6]中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合非小細(xì)胞肺癌中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者自愿且簽署協(xié)議參與研究；③研究經(jīng)倫理會批準(zhǔn)進(jìn)行。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并其他腫瘤患者；②排除吉非替尼過敏患者；③排除本次中醫(yī)使用藥物過敏患者；④排除精神障礙、意識障礙不能配合治療患者。

1.4 治療方法

對照組患者予以吉非替尼分子靶向治療，每天1次，每次250 mg，連續(xù)治療2～3個月，同時進(jìn)行利尿、鎮(zhèn)吐等常規(guī)治療。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液，首先患者服用調(diào)胃化積1號，每天兩次口服，每次50 ml，連續(xù)服用3 d；然后患者連續(xù)服用調(diào)胃化積2號3 d,每天3～4次溫服，每次25 ml；最后患者連續(xù)服用3d強(qiáng)腎化積1號液，每天兩次口服，每次50 ml，連續(xù)服用4～8個月療程。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察對比兩組療效、治療前后中醫(yī)癥狀積分、藥物不良反應(yīng)、治療前后患者外周血VEGF水平及T細(xì)胞亞群、治療后各組EORTCQLQ-C30評分情況、隨訪2年生存時間。臨床療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定與進(jìn)展、無效[8]，完全緩解為患者病灶完全消失，無其他不適應(yīng)癥狀，各類檢查指標(biāo)均正常；部分緩解為患者病灶縮小超過一半，不適應(yīng)癥狀改善；穩(wěn)定與進(jìn)展為患者病灶有縮小，未超過一半，各種檢查指標(biāo)改善，不適應(yīng)癥有所改善；無效為患者病灶無改善，甚至增大，各項檢查指標(biāo)無變化。總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定與進(jìn)展率。中醫(yī)癥狀積分[9]：包括咳痰、干咳、痰中帶血、氣短、胸悶、自汗盜汗能，按照無、輕、中、重積分0、1、2、3，積分越高患者癥狀越嚴(yán)重。免疫功能觀察：采取流式細(xì)胞術(shù)測定患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群改變，檢查CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。外周血VEGF水平測定：采取ELISA法測定患者血清VEGF水平。EORTCQLQ-C30量表[10]：該量表評估癌癥患者生命質(zhì)量，包括5個功能量表及3個癥狀量表，功能量表與整體生活質(zhì)量得分越高患者生活質(zhì)量越好，癥狀得分越高表示生活質(zhì)量越差。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組患者治療總有效率高于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

治療前兩組患者中醫(yī)癥狀積分無差異，P>0.05，治療后各組積分較治療前均改善，研究組優(yōu)于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較

研究組患者治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表1 兩組患者治療后療效比較(例，%)

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

表3 兩組患者治療后藥物不良反應(yīng)比較(例，%)

2.4 治療前后患者外周血VEGF水平及T細(xì)胞亞群比較

兩組患者治療前后外周血VEGF水平及T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性均相當(dāng)，P>0.05，治療后研究組患者VEGF水平、T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)均優(yōu)于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 兩組患者治療前后外周血VEGF水平及T細(xì)胞亞群比較

2.5 兩組患者EORTCQLQ-C30量表比較

治療后研究組患者EORTCQLQ-C30量表評分顯著優(yōu)于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表5。

2.6 兩組隨訪2年生存時間比較

研究組2年存活時間為6～19個月，平均時間為(11.95±1.35)個月，對照組2年存活時間為5～17個月，平均時間為(9.45±1.12)個月，兩組存活時間比較t=7.8063(P=0.0000)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

隨著人們生活水平提高及生活習(xí)慣改變，非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率逐年上升，該病死亡率較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全，引起臨床高度重視。發(fā)病初期該病并無顯著癥狀，發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已經(jīng)中晚期，患者多予以化療改善病癥以及縮小腫瘤延長患者生存時間。吉非替尼為1種選擇性表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，該藥是用于治療非小細(xì)胞肺癌第一個分子靶向藥，其通過抑制表皮生長因素受體絡(luò)氨酸激酶傳導(dǎo)信號道路阻礙腫瘤轉(zhuǎn)移及生長，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡達(dá)到治療目的，該藥用于治療非小細(xì)胞肺癌化療失敗患者療效更為顯著。王鋒、王琳、秦叔逵、陳琳、從偉成等學(xué)者[11-12]研究中均證實吉非替尼用于治療非小細(xì)胞肺癌療效良好，值得應(yīng)用及推廣。

表5 兩組患者治療后EORTCQLQ-C30量表評分比較分)

中醫(yī)認(rèn)為腫瘤患者正氣不足，因而機(jī)體對癌瘤防御能力降低，造成局部突出表現(xiàn)疾病。故而中醫(yī)認(rèn)為單純化療治療非小細(xì)胞肺癌僅僅針對性使得癌細(xì)胞消失，過度治療殺傷腫瘤同時導(dǎo)致患者正氣不足，增加患者痛苦，加速了患者死亡，因而化療同時結(jié)合有效的中醫(yī)方案治療十分重要，采取中西醫(yī)結(jié)合方式提升臨床療效同時，緩解患者痛苦，改善患者生存質(zhì)量，延長其生存期[13-14]。吳萬垠、楊小兵、陳曉學(xué)者[15-16]研究以扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌，取得良好療效，患者藥物副反應(yīng)明顯下降，安全性較高。本次筆者選取院內(nèi)收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者采取調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液聯(lián)合吉非替尼分子靶向治療療效，取得較好成效。對照組患者單純采取吉非替尼分子靶向治療療效達(dá)73.33%，研究組聯(lián)合調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液治療后臨床療效顯著提升，高達(dá)93.33%，可見本次研究方案其價值及重要性。本次研究所采取中藥分別為自擬調(diào)胃化積1號、調(diào)胃化積2號、強(qiáng)腎化積1號，三種藥物組合使用，調(diào)理脾胃基礎(chǔ)上滋陰強(qiáng)腎改善患者癥狀。調(diào)胃化積1號液主要中藥成分黃芪36 g，枸杞子30 g，柴胡、五味子、云苓各25 g，牡丹皮、大黃、仙靈脾各20 g，黃連、黃芩、當(dāng)歸、炒麥芽各15 g，元胡、肉桂、甘草各10 g，人參9 g，守宮、三七各4 g，該方具有調(diào)理脾胃，軟堅化痰消瘤功效。調(diào)胃化積2號液主要成分山藥30 g，茵陳、厚樸、牡蠣、龜板、黨參各20 g，炒白術(shù)、枳實、干姜、鱉甲、甘草各15 g，雞內(nèi)金、大黃、桃仁、紅花各10 g，三七5 g，該方共行溫補(bǔ)脾胃、化痰利濕消瘤功效。強(qiáng)腎化積1號液主要成分云苓25 g，白芍20 g，桂枝、補(bǔ)骨脂、干姜、甘草、炒白術(shù)、仙靈脾、白豆蔻各15 g，龜板、肉桂、人參、桃仁各10 g，通草9 g，三七5 g，該藥共行溫補(bǔ)脾腎、扶正納氣消瘤作用。經(jīng)治療后，研究組所有患者中醫(yī)癥狀積分明顯優(yōu)于對照組，且研究組患者藥物副反應(yīng)率低于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液聯(lián)合吉非替尼分子靶向治療非小細(xì)胞肺癌可顯著改善患者癥狀，且藥物不良反應(yīng)少，安全性高。肺癌晚期患者普遍存在T細(xì)胞亞群降低情況，且化療毒副反應(yīng)也可能導(dǎo)致患者體內(nèi)CD3+、CD4+比例下降，降低患者免疫功能，不利于患者康復(fù)，甚至加重患者病情，因而改善患者免疫功能可改善癌癥患者預(yù)后。研究組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，P<0.05，提示調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液聯(lián)合吉非替尼分子靶向治療非小細(xì)胞肺癌可顯著改善患者免疫功能，利于患者預(yù)后。外周血VEGF是最直接的血管生成誘導(dǎo)引起，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂活性，可增加血管通透性，協(xié)助腫瘤細(xì)胞進(jìn)入脈管系統(tǒng)，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，因而改善外周血VEGF水平可改善患者癥狀，抑制癌癥轉(zhuǎn)移，達(dá)到治療目的。本次研究數(shù)據(jù)顯示，研究組患者經(jīng)治療后外周血VEGF水平明顯低于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液聯(lián)合吉非替尼分子靶向治療非小細(xì)胞肺癌可顯著改善患者外周血VEGF水平，從而抑制腫瘤侵蝕及轉(zhuǎn)移，達(dá)到治療腫瘤目的。癌癥患者受疾病影響及化療毒副反應(yīng)影響生活質(zhì)量一般較低，因而改善患者生存質(zhì)量，同時延長患者生存時間是目前臨床選擇治療方案一大主要考慮因素。研究組患者EORTCQLQ-C30量表評分顯著優(yōu)于對照組，且患者2年生存時間長于對照組，P<0.05，提示調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液聯(lián)合吉非替尼分子靶向治療非小細(xì)胞肺癌可顯著提升患者生存質(zhì)量，延長患生存時間。

綜上所述，調(diào)胃、強(qiáng)腎扶正液聯(lián)合吉非替尼分子靶向治療非小細(xì)胞肺癌療效佳，患者癥狀改善，免疫能力提升，且毒副反應(yīng)少，安全性高，生存質(zhì)量佳，可高度推廣應(yīng)用。