多西他賽聯合三維適形放療治療晚期食管癌的療效及預后分析

黃 浩 羅劼妍 李 露

食管癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，具有較高的發生率和死亡率，在全部腫瘤中高居第二，僅次于胃癌[1]。據估計，每年大約有20萬人死于食管癌，而我國是世界上食管癌的高發地區。多西他賽是一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤的療效較好和副反應較小，在臨床上常用于治療晚期食管癌[2-4]。食管癌多屬鱗癌，對放療較為敏感，放療亦是食管癌治療的主要手段之一。20世紀70年代以前，放射治療主要采用二維的傳統放療方法，20世紀80年代后，三維適形放療得到了廣泛的應用[5-7]。但關于食管癌患者采用多西他賽聯合三維適形放療治療晚期食管癌的療效如何，目前國內報道尚無定論。鑒于此，本文將研究多西他賽聯合三維適形放療治療晚期食管癌的療效及預后情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年1月間我院收治的60例晚期食管癌患者作為研究對象。納入標準：①經病理檢查證實為食管癌患者；②放療前的CT檢查或者食道造影檢查結果證實無穿孔前征象；③體力狀況(performance status，PS)評分0～2分，預計生存期>3個月。排除標準：①合并其他重大惡性腫瘤者；②合并精神疾病、心理疾病患者。本研究采用回顧性分析的方法，把入選病例分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組男性16例，女性14例；年齡40～86歲，平均(58.3±2.9)歲；體力狀況評分：0～1分20例，2分10例。對照組男性15例，女性15例；年齡41～84歲，平均(56.9±3.1)歲；體力狀況評分：0～1分22例，2分8例。2組患者的一般資料如性別、年齡、體力狀況等比較，無明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組患者給予三維適形放療治療，具體如下：患者取仰臥位，采用熱塑記憶體模固定體位，每層按0.5 cm層厚進行CT掃描；根據CT掃描結果，定義臨床靶區(CTV)和計劃靶區(PTV)；選用6MV-X射線進行外照射，DT：60～66 Gy/30～33次，5次/周，2 Gy/次；觀察靶區的劑量分布；擺位，拍攝各照射野驗證片。觀察組在上述基礎上加用多西他賽(國藥準字H20020543，規格：0.5 ml：20 mg，廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)：靜脈滴注給藥，單藥劑量為75～100 mg/m2，國內用75 mg/m2，聯合用藥使用60～75 mg/m2，靜脈滴注1 h，每3周重復1次。對照組與觀察組患者均治療6～7周。

1.3 觀察指標

治療結束后，對2組患者進行半年以上隨訪，并對以下指標進行統計：(1)2組患者療效。療效評價分級為完全緩解(complete response，CR)，部分緩解(panial response，PR)，疾病穩定(stable disease，SD)和疾病進展(progressive disease，PD)。以(CR+PR+SD)計算疾病控制率(DCR)，以(CR+PR)計算總體有效率。(2)2組患者的總生存期(overall survival，OS)、腫瘤無進展生存期(progression free survival，PFS)和患者生活質量評分(quality of life，QOL)。(3)2組患者不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、頭痛、肝功能異常、脫發和血液系統異常等。(4)2組患者毒副反應發生情況，包括放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制等。

1.4 統計學方法

采用t檢驗分析2組間計量資料的比較。采用卡方檢驗分析2組間計數資料的比較。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較

觀察組的總有效率為66.67%(20/30)，對照組為36.67%(11/30)，差異有統計學意義(χ2=5.406，P=0.038)；觀察組的疾病控制率為90.00%(27/30)，對照組為63.33%(19/30)，差異有統計學意義(χ2=5.963，P=0.030)，見表1。

表1 2組療效比較(例，%)

2.2 2組患者PFS、OS和QOL分析

觀察組患者的PFS[(17.51±1.32)月]較對照組[(13.51±1.32)月]高，組間差異有統計學意義(t=0.831，P=0.032)。觀察組患者的OS[(22.51±1.32)月]較對照組[(19.51±1.32)月]高，組間差異有統計學意義(t=0.725，P=0.031)。觀察組患者的QOL評分(82.51±1.34)較對照組(61.51±1.62)高，組間差異有統計學意義(t=0.925，P=0.044)。

2.3 2組患者不良反應情況比較

主要不良反應包括惡心嘔吐、頭痛、肝功能異常、脫發和血液系統異常，觀察組不良反應總發生率(13.33%)低于對照組(36.67%)(χ2=10.231，P=0.001)。見表2。

2.4 2組患者毒副反應發生情況比較

如表所示，觀察組的放射性食管炎、放射性肺炎與骨髓抑制等毒副反應的發生率及總毒副反應發生率均明顯低于對照組，且差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者不良反應情況比較(例，%)

表3 2組患者毒副反應發生情況比較(例，%)

3 討論

食管癌是臨床上較為常見的消化系統腫瘤疾病。在我國，該病的癌癥死亡率近年來呈顯著上升趨勢，探討更為安全、有效的治療手段尤為重要。

多西他賽是一種新型抗微管藥物，多西他賽是一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤的療效較好和副反應較小，常常用于治療食管癌[8]。多西他賽主要通過強微管蛋白聚合作用，從而破壞腫瘤細胞的增殖達到抗腫瘤效果[9-11]。 較多研究證明[12-14]，多西他賽對于食管癌患者療效好、不良反應輕。與常規放療相比，三維適形放療能準確確定放療靶區，降低靶區周圍組織、器官的放療損傷，起到保護器官的作用[15]。

本文研究表明，觀察組采用多西他賽聯合三維適形放療治療晚期食管癌患者，總有效率和疾病控制率高于單純采用三維適形放療方案的對照組患者。觀察組患者的PFS、OS以及QOL評分較對照組升高，提示采用多西他賽聯合三維適形放療治療晚期食管癌患者比單純采用三維適形放療治療時更能改善患者疾病的預后。觀察組總不良反應與總毒副反應發生率均低于對照組，提示采用多西他賽聯合三維適形放療治療晚期食管癌患者比單純采用三維適形放療治療時更能降低患者的不良反應發生率。

綜上所述，多西他賽聯合三維適形放療治療晚期食管癌的療效較好，可延長患者生存時間，降低不良反應與毒副反應發生率，但其確切療效及安全性問題還需要更多大樣本的臨床研究、前瞻性研究來驗證。