三氧化二砷聯合顱腦腫瘤切除術對腦膠質瘤的短期療效觀察

栗戰營 劉白鷺 劉寶軍 朱雁兵 王 靜 崔永鵬

腦膠質瘤起源于神經上皮腫瘤，是最為常見的惡性腫瘤，其與正常腦組織界限不夠明顯，且呈浸潤性[1]。腦神經膠質瘤是臨床中較為常見的顱內惡性腫瘤之一，有研究結果顯示約40%顱內腫瘤為腦膠質瘤，存在復發率高、發病率高、預后差等特點[2]。一般情況，腦膠質瘤常多發，且不僅僅局限于單一腦葉，向外呈指狀深入并破壞腦組織，若患者腫瘤病變惡性程度較高，則提示患者病程發展迅速，腫瘤生長較快[3]。現階段對腦膠質瘤進行治療時常采用手術方案進行治療，其可有效切除可見病灶組織，但手術易造成神經損傷，且可能存在手術切除不完全等缺點[4]。三氧化二砷是目前臨床中應用較廣的抗腫瘤藥物，有研究指出其可起到放療增敏作用[5]。但三氧化二砷聯合手術治療的臨床應用價值仍鮮有報道，因而對我院收治的腦膠質瘤患者進行分析，探討氧化二砷聯合顱腦腫瘤切除術對腦膠質瘤治療的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年6月間我院收治的60例腦膠質瘤患者作為研究對象，將所有患者依照入組時間編號并采用隨機信封法將患者分為觀察組及對照組，每組30例。觀察組中男性19例，女性11例，年齡23～76(45.83±6.91)歲，病程1～14(5.42±1.21)月，腫瘤長徑0.6～1.8(1.21±0.13)cm，WHO腦膠質瘤分級Ⅰ～Ⅱ級17例、Ⅲ～Ⅳ級13例。對照組中男性20例，女性10例，年齡21～75(46.18±7.38)歲，病程1～15(5.51±1.32)月，腫瘤長徑0.5～1.9(1.19±0.11)cm，WHO腦膠質瘤分級Ⅰ～Ⅱ級16例、Ⅲ～Ⅳ級14例。2組患者性別、年齡、病程、腫瘤長徑、WHO膠質瘤分級差異無統計學意義(P>0.05)，分組合理，本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 入組及排除標準

1.2.1 入組標準 (1)頭顱增強掃描及MRI檢測確診為顱內腫瘤；(2)病理學檢查確診為腦膠質瘤；(3)精神正常能配合本研究；(4)肝腎功能正常；(5)對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 (1)中樞神經系統疾病；(2)全身嚴重感染；(3)免疫缺陷性疾病；(4)凝血功能異常；(5)主動申請退出本研究。

1.3 方法

所有患者均采用降低顱內壓、脫水利尿等對癥療法進行治療，對照組采用鎖孔術行顱腦腫瘤切除術并采用正常化療方案治療，觀察組在對照組基礎上服用三氧化二砷進行干預。對照組患者手術時行全麻，取仰臥位，選取眉弓部中外2/3處做切口，骨鉆鉆孔，磨除內側骨質，擴充術野，依照患者術前影像學檢查結果選擇合理的入路行鎖孔術，在手術過程中保護患者神經及血管，行引流腦脊液降顱內壓，常規縫合，手術密切關注患者生命體征。術后患者采用蒂清(替莫唑胺膠囊，江蘇天士力帝益藥業有限公司，H20040637)行化療干預，每日口服，劑量為150 mg·m-2·d-1，共干預42 d。觀察組在對照組基礎上每天額外采用三氧化二砷治療，每天使用500 mL生理鹽水稀釋5 mg 0.1%注射用三氧化二砷(注射用三氧化二砷，北京雙鷺藥業股份有限公司，H20080664)靜脈滴注，自患者開始放療前2天干預，每天一次，與放療同步。

1.4 觀察指標

在治療結束3個月、6個月及12個月時對患者治療療效進行評估，共分為有效和無效，有效為患者未復發且生命體征正常；無效為患者復發或死亡。治療前后采用KPS評分對患者功能狀態進行評估，患者健康狀態越好，得分越高。治療前后使用患者MMSE量表對患者神經功能進行評估，MMSE得分越高患者認知功能越好。采用ADL量表對患者生活能力進行評估，ADL得分越高，生活能力越低。對患者隨訪18個月，并繪制生存曲線，記錄患者出現的不良反應情況。

1.5 統計學方法

使用SPSS 19.0行統計學分析，使用均值±標準差及百分率表示計量及計數資料，采用t及卡方檢驗分析數據差異，若P<0.05則認為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療結束3個月內2組患者臨床療效無明顯差異(P>0.05)，術后6個月及12個月時，觀察組患者治療的臨床療效均顯著優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較(例，%)

2.2 患者KPS評分結果

治療后2組KPS評分均顯著升高(P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 治療前后2組患者認知及生活能力調查結果

治療后2組MMSE顯著升高(P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)；治療后2組ADL評分均顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 患者KPS評分結果

表3 MMSE及ADL評分結果

注：*為與治療前比，P<0.05；^為與對照組比，P<0.05。

2.4 2組患者生存曲線調查結果

觀察組患者生存率顯著高于對照組(P<0.05)，見圖1。

圖1 患者生存曲線

2.5 2組患者并發癥發生情況調查結果

觀察組患者并發癥發生率為13.33%，顯著低于對照組的33.33%(χ2=11.181，P=0.001)，見表4。

表4 2組患者并發癥發生情況(例，%)

3 討論

現階段臨床中顱內腦膠質瘤的發病機理尚未完全揭示，有研究指出大腦皮層內部廣泛腫瘤變異刺激腫瘤增殖生長，且腦膠質瘤的發生與發展可能與腫瘤遷移密切相關[6]。近年來有學者指出，臨床中腦膠質瘤的臨床發病率呈逐年升高趨勢[7]。此外，臨床中采用輔助放化療聯合手術切除治療具有較好的臨床療效，且可有效延長患者生存期。但有研究指出，采用顱腦手術治療時可能損傷患者神經功能，部分患者并可能出現感染、腦水腫、認知功能障礙及精神障礙等并發癥，對患者生活質量產生嚴重不良影響，且部分患者對手術治療存在一定的抵觸心理，對臨床療效產生一定不良影響[8]。

目前臨床中普遍認為，在對惡性腦膠質瘤治療過程中應盡可能保證在不影響患者基本生理功能情況下盡可能將腫瘤徹底切除并盡可能聯合術后化療輔助治療，但對顱內膠質瘤的最佳治療方案仍存諸多爭議。在對腦膠質瘤患者進行治療時應先穿刺活檢區，并盡可能保證患者神經功能完整。雖然傳統化療藥物存一定的臨床療效，但其療效仍有限，極易導致患者復發。三氧化二砷又稱為砒霜，采用低劑量三氧化二砷聯合常規治療手段對腫瘤患者進行治療，可有效提高臨床療效[9]。采用低劑量的三氧化二砷干預后并不會直接影響機體細胞，并可起到扶正祛邪，提高免疫力作用。

本組研究結果顯示，采用三氧化二砷聯合顱腦腫瘤切除術對腦神經膠質瘤治療后，可有效提高臨床療效，延長患者生存期，改善患者生活質量及認知和生活能力，并可有效降低患者不良反應發生率。分析認為，雖然傳統手術治療方案可在一定程度上延長患者生存期，但其對患者造成手術創傷相對較為嚴重，且可能手術不徹底導致患者復發甚至可能死亡。在傳統治療方案的基礎上采用三氧化二砷聯合治療，可有效提高臨床療效，可能與三氧化二砷能有效誘導殘余腫瘤細胞或癌前細胞分化、抑制其細胞增殖、促進凋亡密切相關，且三氧化二砷還可抑制腫瘤轉移及血管生成。此外，本組研究使用小劑量三氧化二砷對患者干預后還可能改善患者免疫功能，提高機體抗腫瘤效率及預后質量。

綜上所述，采用三氧化二砷聯合顱腦腫瘤切除術治療對神經膠質瘤治療后可有效提高臨床療效，延長患者生存期，提高生活質量，具有較高的臨床應用價值。但本研究作用臨床樣本數較少，且未對長期療效進行追蹤，有待后續深入研究。