某院呼吸內科2014—2017年195例藥物不良反應分析

林筱青 謝軍平 馮玲玲

藥物具有兩面性，不僅具有治療作用還有不良反應。西方發達國家有研究表明每7個住院患者就有1個因為藥物不良反應(adverse drug reaction，ADR)增加住院時間并需要額外的治療[1]。當然，ADR不僅僅是發達國家出現的問題，Moulton等[2]研究南非4所醫院發現藥物相關的死亡患者占到醫院死亡病例的2.9%，這比西方發達國家ADR問題更為嚴重。ADR對健康的生活質量產生直接有害的影響，特別是對于慢性疾病長期需要用藥的人群。這和傳統藥理學研究欠缺，早期藥品臨床實驗不完善，也與藥品治療過程中缺乏專業的藥品不良反應監測人員相關[3]。因此，對于特殊人群如兒童、老人使用個體化治療如基因指導性治療，藥物臨床試驗研究以及上市后的追蹤，藥物治療過程中醫、護、藥等人員的監測是預防ADR的有效預防措施[4]。本文通過調查本院近3年呼吸內科ADR發生概況并分析，旨在預防不良反應的發生、早期診斷治療。

1 病例和方法

在我院ADR監測系統上收集2014年1月至2017年12月呼吸內科自愿上報的有效ADR 195例，回顧性分析ADR患者的年齡和性別差異，引發ADR的藥品種類和ADR累及系統損害及臨床表現。

2 結果

2.1 性別與年齡分布 195例ADR患者，男96例，女99例，男女分布差異無統計學意義。患者年齡16～94歲，均數為60.5歲，其中60歲以下30例(15.38%)，60歲及以上165例(84.62%)。

2.2 藥品種類分布(表1～2)引發我院呼吸內科195例住院患者不良反應的藥品涉及9種藥品，其中排名前4位的主要為抗生素(69.74%)，中藥及中成藥(8.21%)，呼吸系統用藥(7.69%)以及血液系統用藥(6.15%)；引發我院呼吸內科195例住院患者不良反應的藥品占比排名前4位的為左氧氟沙星注射液(18.97%)，莫西沙星注射液(16.92%)，阿奇霉素粉針(8.21%)，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(7.69%)，排名前10位藥品主要為抗生素。

表1 引發195例ADR的藥品種類分布

表2 引發195例ADR前10位藥品種類

2.3 195例ADR累及系統/器官及主要臨床表現(表3) 本次抽查的195例呼吸內科ADR病例中，以皮膚及附件損害(25.13%)和胃腸道損害(25.13%)為主，其次為神經系統損害(17.44%)、全身性損害(9.23%)等，其中有3例出現過敏性休克。

表3 195例ADR累及系統/器官及主要臨床表現

3 討論

3.1 性別、年齡因素與ADR關系 有研究表明，女性由于其獨特的生理因素、器官結構特點以及激素分泌特性，其ADR的發生率高于男性[5]。但在本研究調查結果顯示，兩者ADR的發生率相當(男女比例1∶1.03)。眾多研究表明老年人的ADR發生率普遍高于青壯年人群[6]，本研究結果與其一致，超過60歲的老年人ADR發生率遠遠超過成年人。隨著年齡的增長，其生理功能下降，藥物的代謝、排泄以及分布、吸收能力發生變化，在正常的用法用量下使用藥品易發生不良反應。此外，老年人常常患有多種基礎疾病，使用藥品種類多，也是其ADR發生率高的原因之一，因此，針對老年人的藥物治療更需要個體化。

3.2 藥品種類與ADR的關系 本次調查研究結果顯示，呼吸內科引發ADR的藥品主要是抗生素，占比69.74%，近年來隨著抗菌藥物使用量的增多，抗生素引發的ADR以及嚴重不良反應的發生率居高不下[7]，國內抗生素的生產廠家眾多，藥品的工藝、純度、質量和安全不一致，此外，抗菌藥物尤其是青霉素類藥品在生產中帶入的雜質是國內引發ADR的主要原因之一，因此，在使用該類藥品需仔細詢問過敏史，嚴格執行皮試規范操作，尤其是在更換藥品廠家和藥品批號前后。喹諾酮類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強、無需皮試使用方便的特點使其在臨床使用廣泛，其ADR的發生率也逐年升高，在本次調查引起ADR發生率高的前10位藥品，抗生素占據了8種藥品，排名前兩位的依次為左氧氟沙星和莫西沙星，且均為注射液。近年來，喹諾酮類抗菌藥物在臨床的不合理應用問題越來越嚴峻[8]，臨床醫師應嚴格掌握其適應證和禁忌證，針對其常見的不良反應做好醫患溝通，尤其使用此類藥品的多為老年人群，造成的不良反應往往較為嚴重，且喹諾酮藥物市面上有口服制劑，喹諾酮類藥物的口服制劑吸收良好，對于輕中癥以及重癥病情控制或好轉患者可轉為口服制劑。

隨著國內對中醫理論的推廣，中藥及中藥制劑成品生產越來越多，臨床使用日益增多，但是很多中藥注射劑以及中成藥制劑在綜合性醫院使用，由未接受中醫理論的西醫醫師開具處方，其超說明書用藥，不規范現象越來越多，不良反應發生率越來越高[9]。本次調查結果顯示中藥及中成藥不良反應發生率居藥品種類第二，且排名前10位的藥品中有金蓮清熱泡騰片。中藥制劑尤其是中成藥，藥品成分不明，常常與西藥聯合制劑，藥物作用不明確，針對用藥品種較多的慢性疾病患者盡量避免使用，常常會掩蓋其不良反應以及配伍禁忌。

3.3 累及系統/器官及主要臨床表現與ADR的關系 本次研究調查的195例ADR病例，發生皮膚及附件損害、胃腸道損害例數最多。引發ADR的主要因素為藥品本身特性，機體和藥物之間的相互作用。超敏藥品反應是ADR免疫介導的表現形式，主要為皮膚及附件的表現[10]，這種超敏反應通常無法預測，無劑量依賴性，還可能危及生命出現過敏性休克，如本研究調查的3例過敏性休克病例。此外，胃腸道損害也是ADR的主要臨床表現形式，藥物制劑的各種劑型均會表現出胃腸道刺激反應，同時疾病狀態患者的胃腸道功能紊亂，易混淆不良反應的辨別診斷。