帕羅西汀治療腦卒中睡眠障礙的療效和安全性

劉佳 李根

研究表明，50%腦卒中患者存在睡眠障礙，以失眠、覺醒障礙、睡眠運動障礙等異態睡眠為典型癥狀，嚴重降低患者生活品質，同時易延長住院時間，增加醫療負擔[1]。研究發現，失眠與腦卒中急性期病情嚴重程度、中遠期預后及生活質量息息相關[2]。近幾年隨著人口老齡化進程加快，腦卒中患病率呈遞增趨勢，多數患者因合并睡眠障礙導致預后不良，增加精神負擔及死亡風險。藥物治療因見效快、療效確切、使用方便等優勢成為腦卒中睡眠障礙患者常用治療方案，艾司唑侖作為苯二氮類抗焦慮藥，具有改善失眠的獨特功效，常被用于臨床醫療中，但多數患者服藥初期出現過敏性休克及血管性水腫問題，影響治療效果。為保證療效，提高治療安全性，當下部分醫者推崇帕羅西汀，本文就其治療效果進行探析，以期為后續醫療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例選取2016年1月至2018年1月前來我院接受藥物治療的80例腦卒中睡眠障礙患者，采用隱匿隨機數表法將其分為兩組，各40例。本研究經院領導及神經內科醫護人員共同審核通過，所有參選對象均簽署《病人知情同意書》。研究組男22例，女18例；年齡45～72歲，平均年齡(52.3±1.4) 歲；病程1～5個月，平均病程(3.2±0.5)個月。對照組男20例，女20例；年齡42～76歲，平均年齡(51.9±1.5)歲；病程1～6個月，平均病程(3.1±0.5)個月。兩組病例資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

納入標準：①符合美國NINCDS標準中腦卒中診斷標準[3]。②出現典型睡眠障礙癥狀(睡眠量異常、睡眠中出現異常行為)。③精神狀態良好且意識清醒。④中途未退出研究。

排除標準：①患有焦慮抑郁癥。②肝腎功能損害。③藥物過敏。④精神交流障礙及遵醫性差。

1.2 研究方法 兩組患者均接受常規藥物治療，選用阿司匹林、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、他汀類藥物以持久平穩有效控制血壓，防治短暫性缺血。研究組患者晨起口服鹽酸帕羅西汀片(國藥準字H20040533；浙江尖峰藥業有限公司；規格20 mg)20 mg/次，1次/d，療程2周。對照組患者頓服艾司唑侖片(國藥準字H44021098；廣東臺城制藥股份有限公司；規格2 mg)1～2 mg/次，3次/d，療程2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，優：患者夜間睡眠時間超過7 h，入睡時間小于0.5 h，睡眠深沉且夜間無驚醒，清晨醒后精力充沛；良：夜間睡眠時間為5～7 h，入睡時間超過0.5 h，夜間驚醒1～2次，清晨起床后有輕微疲倦感；差：睡眠障礙無改善且有惡化傾向。②比較治療前后兩組患者睡眠質量、夜間睡眠時間及驚醒次數，以匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)為評定依據，共有18個條目組成7個成分，每個成分按0～3等級計分，總分為21分，得分越高證明睡眠質量越差[4]。③比較兩組患者治療期間副反應發生情況(口干、惡心、頭痛、便秘、乏力、過敏性休克、血管性水腫)。

1.4 統計學處理 使用軟件SPSS 19.0處理數據，計量、計數資料用t、χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療優良率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

2.2 兩組患者睡眠質量、睡眠時間、驚醒次數比較 治療前，兩組患者睡眠質量評分、夜間睡眠時間及驚醒次數等指標差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組睡眠質量評分低于對照組，夜間睡眠時間長于對照組，驚醒次數小于對照組，組間數據差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者副反應發生率比較 研究組副反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表3)。

表2 兩組患者睡眠質量、睡眠時間、驚醒次數比較(±s)

表2 兩組患者睡眠質量、睡眠時間、驚醒次數比較(±s)

組別 例數 睡眠質量評分/分 夜間睡眠時間/(h·d-1) 驚醒次數/(次·d-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 17.8±2.1 4.7±0.4 4.1±0.5 7.4±0.3 2.1±0.4 0.7±0.2對照組 40 17.6±2.2 6.3±0.8 4.2±0.4 6.3±0.6 2.2±0.3 1.3±0.4 t值 0.416 11.341 0.988 10.371 1.265 8.485 P值 0.339 0.000 0.163 0.000 0.105 0.000

表3 兩組患者副反應發生率比較(n)

3 討論

睡眠障礙指睡眠質量不正常或睡眠中出現異常行為，是睡眠和覺醒正常節律性交替紊亂表現，多因軀體疾病所致，以睡眠失調和異態睡眠為典型癥狀。腦卒中睡眠障礙發病機制多與正常腦組織受損、中樞神經遞質和細胞因子失衡、合并睡眠呼吸障礙、機體整體功能障礙、精神心理因素存在相關性，臨床常表現為失眠、多夢、晝夜顛倒、睡眠呼吸障礙、入睡困難等狀態體征，多發于腦卒中急性期，病情時有反復，嚴重者可誘發腦血管事件，影響腦卒中恢復。藥物治療能夠幫助患者改善睡眠質量，增加有效睡眠時長，消除失眠相關軀體疾病，恢復社會功能[5]。

艾司唑侖為短效BDZ類鎮靜、催眠、抗焦慮藥，其鎮靜、催眠效果優于硝西泮，多通過縮短NREM睡眠第四期，阻滯網狀結構激活，產生鎮靜、催眠效果，適用于各種類型失眠治療，口服后20～60 min即可入睡。但2017年世界衛生組織國際癌癥研究機構將該藥列入致癌物清單，加之部分患者于用藥初期出現過敏性休克和血管性水腫，少數患者出現睡眠綜合征，影響治療安全性[6]。帕羅西汀作為選擇性5-HT再攝取抑制劑，常規用藥對其他遞質無影響，腦卒中睡眠障礙患者服用該藥通過阻斷5-HT再吸收，提高神經突觸間隙5-HT濃度，進而產生抗抑郁及失眠作用，因其見效快、遠期療效佳且安全性高，被用于腦卒中睡眠障礙臨床醫療中。武玉萍[7]證實帕羅西汀治療睡眠障礙的優勢，指出患者服藥后雖出現少許副反應，多輕微而短暫，不會增加其身心壓力。本研究顯示：研究組治療優良率高于對照組，睡眠質量評分低于對照組，夜間睡眠時間長于對照組，驚醒次數少于對照組，副反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，這說明，患者服用帕羅西汀可獲取較好療效。齊艷[8]于文中指出帕羅西汀治療睡眠障礙的獨特功效，同時主張患者加服奧氮平以提高療效，得到醫患一致認可。此外，也有學者推出聯合用藥及針灸療法，均取得良好效果，醫者可根據患者個人情況設計個性化治療方案，在保證療效的同時選擇經濟適用且簡便安全的治療方案[9-10]。

綜上所述，帕羅西汀治療腦卒中睡眠障礙療效佳、安全性高，值得推廣應用。