硫辛酸膠囊聯合甲鈷胺治療中樞神經系統脫髓鞘疾病患者療效觀察

田源

中樞神經系統脫髓鞘疾病是指以中樞神經系統發生廣泛脫髓鞘為主要病理特征的一組疾病，能引發進行性不可逆的感覺及運動障礙，具有致殘率高、預后差、復發率高等特點。目前中樞神經系統脫髓鞘疾病發病原因尚未完全清楚，認為與自身免疫、病毒感染、代謝障礙等因素有關，包括多發性硬化癥、視神經脊髓炎等多種病理類型。目前臨床針對此病尚缺乏有效治療措施。有研究認為，氧化應激反應在疾病發生及進展過程中發揮著重要作用，氧自由基等氧化代謝產物的產生及堆積，可損傷線粒體及脂質蛋白細胞結構，最終造成中樞神經系統髓鞘脫失[1]。硫辛酸膠囊具有較強的抗氧化作用，其在糖尿病周圍神經病變中取得的治療效果已得到臨床認可[2]。而甲鈷胺片作為一種內源性輔酶B12，具有改善神經元傳導速度，修復受損神經等作用。為此本研究將硫辛酸膠囊與甲鈷胺片聯合應用于中樞神經系統脫髓鞘疾病患者，觀察臨床治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年4月至2018年3月治療的中樞神經系統脫髓鞘疾病患者64例，符合《中國多發性硬化及相關中樞神經系統脫髓鞘疾病的診斷和治療專家共識(草案)》[3]中中樞神經系統脫髓鞘疾病相關診斷標準，且經神經電生理實驗檢查證實；隨機抽簽法分組，各32例。觀察組女18例，男14例；年齡23～68歲，平均年齡(45.84±10.66)歲；其中多發性硬化癥17例，視神經脊髓炎15例；病程12～24個月，平均病程(19.85±3.87)個月。對照組女19例，男13例；年齡24～69歲，平均年齡(46.02±11.06)歲；其中多發性硬化癥18例，視神經脊髓炎14例；病程14～27個月，平均病程(20.05±4.07)個月。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，本研究通過我院倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 對照組 口服甲鈷胺治療，先靜脈注射甲鈷胺注射液(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20063086)1.0 mg/次，1次/d，持續注射2周后改為口服甲鈷胺片(沈陽澳華制藥股份有限公司，國藥準字H20041229)治療，0.5 mg/次，3次/d，持續用藥10周。

1.2.2 觀察組 采用甲鈷胺聯合硫辛酸膠囊(蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20133253)治療，硫辛酸膠囊0.6 g/次，1次/d，早飯前口服，持續用藥12周。甲鈷胺用量用法同對照組。

1.3 臨床療效評估標準 以治療前后癥狀體征變化及擴展殘疾狀態量表(Expanded Disability Status Scale，EDSS)評分變化進行評估，顯效：患者肢體麻木、無力，眼肌麻痹等癥狀體征明顯改善，痛覺及神經反射基本恢復正常，經治療EDSS評分降低≥50%；有效：患者癥狀體征有所好轉，痛覺及神經反射較治療前改善明顯，經治療EDSS評分降低≥20%～49%；無效：不符合上述標準者；顯效、有效計入總有效率[4]。

1.4 觀察指標 統計對比兩組臨床療效；治療前后采用EDSS[5]評估兩組神經功能缺損狀況，0～10分，評分越高，神經功能缺損越嚴重；統計對比兩組不良反應發生情況。

1.5 統計學分析 通過SPSS 20.0處理數據，采用(±s)、率表示計量、計數資料，以t、χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率(93.75%)高于對照組(68.75%)，P＜0.05(表1)。

2.2 兩組患者EDSS評分比較 兩組治療前EDSS評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后與對照組相比，觀察組EDSS評分較低(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者EDSS 評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者EDSS 評分比較(±s) 單位：分

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值觀察組 32 6.51±2.18 2.31±0.82 9.676 0.000對照組 32 6.33±2.07 4.62±1.13 4.102 0.000 t值 0.339 9.359 P值 0.736 0.000

2.3 兩組患者不良反應情況比較 治療期間，對照組發生腹瀉1例、惡心嘔吐2例，觀察組發生腹瀉1例，觀察組不良反應發生率為3.13%(1/32)，與對照組9.38%(3/32) 比較，差異無統計學意義(χ2＝0.267，P＝0.606)。

3 討論

中樞神經系統脫髓鞘疾病病因及臨床表現差異性較大，但均以原發性髓鞘脫失為病理特征，具有如下特點：①神經纖維髓鞘遭受破壞，病灶呈播散性及多發性發展。②病灶多位于中樞神經系統白質，沿著周圍小靜脈炎癥病灶逐步浸潤。③雖然存在髓鞘脫失，但神經軸突及支持組織相對完好。多發性硬化癥作為其重要病理類型之一，可侵犯小腦、大腦、脊髓、視神經等中樞神經系統多個部位，而視神經脊髓炎是以脊髓及視神經受累為主的亞急性或急性脫髓鞘病變。

目前中樞神經系統脫髓鞘疾病尚缺乏有效治療藥物，甲鈷胺作為一種內源性的輔酶B12，可促使核酸代謝及葉酸利用，提高神經纖維的興奮性及神經軸突運輸、再生能力，從而修復受損的中樞神經，促使神經髓鞘合成。有研究發現，中樞神經系統脫髓鞘疾病病理過程與氧化應激反應密切相關，患者病灶內存在過氧亞硝基陰離子、氧自由基及其他脂質蛋白過氧化產物，其形成的氧化應激反應可促使患者體內生物大分子發生氧化，引起髓鞘脫失、生物膜及其他亞細胞器結構受損，尤其對線粒體損傷較為嚴重[6]。神經元線粒體結構受損后，可造成功能障礙影響離子交換及能量生成，進而可促使或加重神經元損傷及髓鞘脫失。因此，抗氧化應激反應成為中樞神經系統脫髓鞘疾病治療的新方向。硫辛酸膠囊作為一種B族維生素，是α-酮戊二酸脫氫酶系及丙酮酸脫氫酶系的輔酶，不僅能抑制蛋白質糖基化，而且其具有的雙硫鍵抗氧化分子結構，可強效抑制神經組織內脂質氧化。目前硫辛酸膠囊具有的免疫調節、抗氧化應激及調節糖代謝等多種作用機制受到臨床高度關注，尤其是在糖尿病周圍神經病變中的防治作用已獲得臨床肯定[7]。徐松明等[8]研究指出，硫辛酸可明顯改善早期糖尿病足患者氧化應激反應狀態，并抑制成纖維細胞生長因子2(FGF-2)、血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子水平。趙保明等[9-10]報道又指出，甲鈷胺聯合硫辛酸可明顯改善糖尿病周圍神經病變患者癥狀及周圍神經傳導速度，臨床治療有效率高達91.67%。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率較對照組高，治療后與對照組相比，觀察組EDSS評分較低(P＜0.05)，提示硫辛酸膠囊聯合甲鈷胺治療中樞神經系統脫髓鞘疾病，可明顯改善患者神經功能，提高臨床療效。本研究還提示，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)，說明硫辛酸膠囊聯合甲鈷胺治療中樞神經系統脫髓鞘疾病，不會增加不良反應發生情況，具有較高安全性。

綜上所述，硫辛酸膠囊聯合甲鈷胺治療中樞神經系統脫髓鞘疾病，可改善患者神經功能，臨床療效確切，且安全性較高，值得推廣。