多索茶堿注射液治療COPD合并支氣管哮喘的臨床研究

劉鴻震

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的氣流受限為特點(diǎn)，是氣流受限的慢性氣道炎癥性疾病，是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或) 肺氣腫，隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，COPD會(huì)發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭[1-3]。支氣管哮喘也是氣流受限的慢性氣道炎癥性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性氣流受限，是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，因此，COPD與支氣管哮喘是有共同點(diǎn)的。支氣管哮喘與COPD常合并發(fā)病，加重了病情，提高了治療的難度。我院采用多索茶堿注射液治療COPD合并支氣管哮喘，獲得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年9月至2018年2月我院收治的COPD合并支氣管哮喘患者180例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診療指南2016》《支氣管哮喘診療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。按照治療方法的不同，分為觀察組和對(duì)照組。觀察組90例，男51例，女39例，男女比例1.31∶1，年齡35～55歲，平均年齡(39.1±4.9)歲，BMI 17～28 kg/m2，平均BMI(22.3±1.56)kg/m2，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與。對(duì)照組90例，男53例，女37例，男女比例1.43∶1，年齡34～53歲，平均年齡(38.8±4.1)歲，BMI 17 ～28 kg/m2，平 均BMI(23.5±1.71)kg/m2，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與。比較驗(yàn)證所有患者基礎(chǔ)資料，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 對(duì)照組給予氨茶堿注射液治療。氨茶堿注射液(四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20067459)靜脈滴注，0.25～0.5 g/次，0.5～1 g/d，以質(zhì)量濃度為0.05～1 g/mL的葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。注射給藥，極量0.5 g/次，1 g/d，治療1周。觀察組給予多索茶堿注射液治療。多索茶堿注射液(福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20174094)靜脈注射，200 mg/次，每12 h一次，以質(zhì)量濃度為0.25 g/mL的葡萄糖注射液稀釋至40 mL緩慢靜脈注射，時(shí)間＞20 min。治療1周。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診療指南2016》《支氣管哮喘診療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者均表現(xiàn)出不同程度的咳嗽、氣促、痰多、發(fā)熱等癥狀；可耐受本研究中所使用的藥物治療者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；精神病患者；其他臟器功能不全者；血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)者；嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；不同意本次研究的。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：咳嗽、咳痰等癥狀消失，經(jīng)肺部檢查顯示第一秒用力呼氣量(FEV1)改善＞80%；有效：咳嗽、咳痰等得到改變，肺部檢查顯示FEV1改善程度＞20%；無效：咳嗽、咳痰等癥狀無改善，肺部檢查顯示FEV1改善程度＜20%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，兩組患者臨床治療有效率以率表示，采取χ2檢驗(yàn)，兩組患者的第一秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)以(±s)形式表示，采取t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較 觀察組顯效58例，有效25例，治療總有效率92.2%，對(duì)照組顯效38例，有效31例，治療總有效率76.7%，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

表1 兩組患者治療總有效率比較(n)

2.2 兩組患者治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)比較 觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表2)。

表2 兩組患者治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)比較(±s)

?

2.3 兩組患者治療前后動(dòng)脈血二氧化碳分壓[p(CO2)]指標(biāo)比較 兩組治療后p(CO2)水平均較治療前明顯下降，且觀察組治療后p(CO2)水平低于對(duì)照組，P＜0.05(表3)。

表3 兩組患者治療前后動(dòng)脈血二氧化碳分壓p(CO2)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后動(dòng)脈血二氧化碳分壓p(CO2)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，#P＜0.05；1 mmHg＝0.133 kPa

?

3 討論

COPD和支氣管哮喘均是呼吸系統(tǒng)常見的臨床疾病，COPD是氣流發(fā)生不完全阻塞的慢性疾病，支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)。COPD和支氣管哮喘患者隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，均可能導(dǎo)致患者死亡，給患者的身心健康帶來嚴(yán)重威脅。COPD和支氣管哮喘肺功能之間具有顯著差異性。

多索茶堿與氨茶堿都是茶堿類藥物。氨茶堿為茶堿與乙二胺復(fù)鹽，藥理作用主要來自茶堿，乙二胺使其水溶性增強(qiáng)，不溶于甲醇、乙醇、乙醚，對(duì)呼吸道平滑肌有直接松弛作用。氨茶堿的作用機(jī)制包括抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷受體，增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放，對(duì)氣道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)形成干擾，具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用[4-5]。氨茶堿可以促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，提高黏膜纖毛的清除速度，因此，用藥后，有助于急性發(fā)作時(shí)的治療。但臨床研究表明[6-7]，氨茶堿用藥后，當(dāng)血藥濃度＞13 mg/L時(shí)，患者出現(xiàn)腹脹和高血糖的發(fā)生率較高。

多索茶堿藥物是臨床支氣管擴(kuò)張劑，屬于甲基黃嘌呤衍生物，是甲基黃嘌呤的衍生物，是一種支氣管擴(kuò)張劑，可直接作用于支氣管，通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶等作用，松馳支氣管平滑肌，依據(jù)控制平滑肌細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)酶來起到控制哮喘、松弛支氣管平滑肌的目的，從而達(dá)到抑制哮喘的作用[8-10]。靜脈注射多索茶堿，血漿藥物達(dá)峰時(shí)間約為0.10 h，血藥濃度峰值約為2.50 μg/mL，消除半衰期約為1.83 h，能迅速分布到各種體液和臟器，與氨茶堿相比，多索茶堿抗支氣管痙攣?zhàn)饔酶鼜?qiáng)。

本研究結(jié)果中，觀察組顯效58例，有效25例，治療總有效率92.2%，對(duì)照組顯效38例，有效31例，治療總有效率76.7%，觀察組高于對(duì)照組，P＜0.05；觀察組治療后FEV1、FEV、FEV1/FVC水平均明顯高于對(duì)照組；兩組治療后p(CO2)水平均較治療前明顯下降，且觀察組治療后p(CO2)水平低于對(duì)照組，均P＜0.05。

綜上所述，多索茶堿治療COPD合并支氣管哮喘可提高治療效果，改善肺功能和患者的呼吸調(diào)節(jié)能力。