調Q激光聯合氨甲環酸巴布劑治療面部黃褐斑療效研究

侯勇　劉唯

[摘要]目的：探討調Q激光聯合氨甲環酸巴布劑治療面部黃褐斑的臨床療效。方法：將120例女性黃褐斑患者隨機均分為觀察組（調Q激光聯合氨甲環酸巴布劑治療）和對照組（單純調Q激光治療），比較兩組治療的有效率、黃褐斑積分下降指數、黃褐斑面積及嚴重程度（MASI）評分，生活質量、不良反應以及復發率。結果：治療后，觀察組和對照組的有效率分別為88.33%和73.33%（P<0.05）；兩組黃褐斑積分及MASI評分均明顯減少（P<0.05）；兩組間療效比較，有顯著性差異（P<0.05）；兩組黃褐斑積分下降指數比較，有顯著性差異（P<0.05）；兩組皮膚病生活質量指數（DLQI）及黃褐斑生活質量評分量表（MELA-SQOL）評分均明顯降低（P<0.05），且兩組治療后有顯著性差異（P<0.05）。治療期間，兩組不良反應發生情況無顯著性差異（P>0.05）；隨訪1年，觀察組和對照組復發率分別為13.33%和28.33%，經比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：采用調Q激光聯合氨甲環酸巴布劑治療面部黃褐斑，可有效祛除色素斑，減少色素沉著，改善患者生活質量，臨床療效和安全性均較好。

[關鍵詞]黃褐斑；調Q激光；氨甲環酸巴布劑；聯合治療；復發率

[中圖分類號]R758.4+2 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2019）01-0076-03

Study on the Efficacy of Q-switched Laser Combined with Tranexamic Acid Cataplasm in the Treatment of Facial Chloasma

HOU Yong， LIU Wei

（Department of Plastic Surgery， the First People's Hospital of Suining City， Suining 629000， Sichuan， China）

Abstract： Objective To study the clinical efficacy of Q-switched laser combined with tranexamic acid cataplasm in the treatment of facial chloasma. Methods 120 cases of female patients with chloasma were randomly divided into observation group （Q-switched laser combined with tranexamic acid cataplasm） and control group （Q-switched laser）. The effective rate of treatment， decreased index of chloasma integral， mass area and severity index （MASI） score， quality of life， adverse reactions and recurrence rate were compared between the two groups. Results After treatment， the effective rates of treatment in observation group and control group were 88.33% and 73.33% respectively （P<0.05）. The chloasma integral and MASI score in the two groups were significantly reduced （P<0.05）， and there was a significant difference between the two groups after treatment （P<0.05）， and there was a statistically significant difference between the two groups in the decreased index of chloasma integral （P<0.05）. The scores of dermatology life quality index （DLQI） and MELA-subjective quality of life scale （MELA-SQOL） were significantly decreased in the two groups （P<0.05）， and the difference between the two groups after treatment was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups during treatment （P>0.05）. After 1 year of follow-up， there was statistically significant difference in the recurrence rate between observation group and control group （13.33% vs 28.33%）] （P<0.05）. Conclusion Q-switched laser combined with tranexamic acid cataplasm for facial chloasma can effectively eliminate pigmentation spots， reduce pigmentation and improve the quality of life， and it has positive clinical efficacy and safety.

Key words： chloasma； Q-switched laser； tranexamic acid cataplasm； combined treatment； recurrence rate

黃褐斑又稱肝斑，是由內分泌代謝異常，長期慢性疾病，化學藥品刺激，精神心理等因素引起的面部色素沉著性皮膚病，因影響面部容貌美，給患者造成一定的心理壓力[1]。由于該病常伴隨植物神經或內分泌功能失調，治療時除了積極減輕或消除皮膚色素沉著外，同時還需調節機體代謝，糾正內分泌紊亂，標本兼治，以減少復發[2]。近年來，隨著激光技術的快速發展和應用，調Q激光已成為黃褐斑等皮膚病治療的常規方案，但治療后有較高的復發率或發生炎癥后色素沉著，因而通常聯合藥物綜合治療[3]。本研究采用調Q激光聯合氨甲環酸巴布劑進行治療，旨在尋找更加安全、有效的面部黃褐斑治療方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2014年1月-2017年1月筆者醫院就診的120例女性面部黃褐斑患者，采用隨機數字表法分為兩組，每組60例。觀察組：60例，年齡27～51歲，平均（38.46±7.29）歲，病程5個月～9年，平均（3.71±0.65）年，Fitzpatrick皮膚分型[4]：Ⅲ型27例，Ⅳ型31例，Ⅴ型2例；對照組：60例，年齡28～54歲，平均（38.62±7.43）歲，病程7個月～8年，平均（3.58±0.72）年，Fitzpatrick皮膚分型：Ⅲ型30例，Ⅳ26例，Ⅴ型4例；兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。診斷標準[5]：①面部對稱分布的淡褐色至深褐色斑，邊界清楚；②不伴炎癥或鱗屑，一般無自覺癥狀；③伴季節分布特異性，通常為夏重冬輕；④排除其他病變所致的色素沉著。納入標準：①符合面部黃褐斑的臨床診斷；②首診患者或此前6個月內未采取任何治療；③年齡18～60歲；④患者及家屬知曉本研究并簽署同意書。排除標準：①伴面部皰疹、疣等皮膚感染或創傷；②伴嚴重內分泌失調或代謝紊亂；③伴面部瘢痕或色素沉著病史；④難以做到術后避光；⑤研究期間自行接受其他治療；⑥伴凝血機制異常；⑦孕婦或哺乳期女性；⑧無法耐受激光或氨甲環酸治療。

1.2 治療方法：兩組患者確診后均給予Q開關激光治療（美國HOYA CONBIO公司生產），治療參數根據患者具體情況進行個性化設置，一般治療波長1 064nm，頻率5～10Hz，光斑直徑6～8mm，能量密度1～2.4J/cm2，囑患者取下項鏈、耳環等飾品，取仰臥位，治療過程中保持激光頭與皮膚表面垂直，間隔4～5cm，先以低能量密度測試照射2～3次，調整能量密度并觀察照射部位皮膚反應，以皮膚輕微發紅為宜，測試完成后勻速掃射全面部皮膚，色斑部位加強掃射2～3次，完成后冰敷20～30min，激光治療2周1次，共治療8次。觀察組在此基礎上加用全臉型氨甲環酸巴布劑（上海一非醫藥科技有限公司，衛生許可證：衛妝準字12-XK-003，1片/袋，3袋/盒）貼敷1～2h/次，每周2～3次，至激光治療結束1周后停用，治療期間囑患者避免劇烈運動，注意防曬、保濕，禁用化妝品。

1.3 觀察指標：①臨床療效[5]：治愈：肉眼觀察色斑面積減小>90%，顏色基本消失或評分法計算下降指數≥0.8；顯效：色斑面積減小>60%，顏色明顯減退或下降指數≥0.5；好轉：色斑面積減小>30%，顏色變淡或下降指數≥0.3；無效：未達到以上標準。有效率=（治愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%；②黃褐斑積分下降指數：皮損面積按無皮損，皮損面積≤2cm2、2～4cm2、≥4cm2分別計0～3分；皮損顏色按正常、淡褐色、褐色、深褐色分別計0～3分，總積分為面積和顏色評分之和；下降指數=治療前后總積分之差/治療前總積分[6]；③黃褐斑面積及嚴重程度評分（melasma area severity index，MASI）[7]：根據治療前后黃褐斑累及區域、顏色深淺、均勻度進行評估，總分0～48分，分數越高，程度越嚴重；④皮膚病生活質量指數（dermatology life quality index，DLQI）[8]：根據黃褐斑此前1周內對患者生活狀態的影響進行評估，內容包括軀體癥狀、心理狀態、日常生活、工作、社交娛樂等，總分0～30分，得分越高，生活質量越差；⑤黃褐斑生活質量評分量表（melasma quality of life scale，MELA-SQOL）[4]：該量表包括患者情緒、自我評價、社會交往等，共10個問題，總分0～70分，評分越高，黃褐斑對患者影響越大；⑥不良反應：記錄兩組患者治療過程中不良反應發生情況；⑦隨訪情況：兩組患者均隨訪1年，評估黃褐斑積分上升指數，以較治療結束時上升指數增加≥0.2為復發。

1.4 統計學方法：數據分析采用SPSS19.0軟件，計數資料以率（%）表示，等級資料分析采用秩和檢驗，組間對比進行χ2檢驗，等級資料分析采用秩和檢驗，計量資料使用（x? ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，以P<0.05有顯著性差異。

2 結果

2.1 臨床療效比較：觀察組和對照組治療有效率分別為88.33%和73.33%，經比較有顯著性差異（P<0.05），見表1。

2.2 黃褐斑積分及MASI評分比較：治療后，兩組黃褐斑積分及MASI評分均明顯減少（P<0.05），且兩組間比較有顯著性差異，具有統計學意義（P<0.05）；兩組下降指數比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 DLQI及MELA-SQOL評分比較：治療后，兩組DLQI及MELA-SQOL評分均明顯降低（P<0.05），且兩組比較有顯著性差異，具有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應比較：兩組治療期間不良反應發生情況無明顯差異（P>0.05），且均為輕度反應，給予對癥處理后不影響后續治療，見表4。

2.5 復發情況比較：隨訪1年，觀察組復發8例（13.33%），對照組復發17例（28.33%），兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），復發患者按觀察組方案繼續治療并獲得良好效果。

3 討論

面部黃褐斑病因復雜，是臨床公認的頑固性皮膚疾病，目前尚缺乏針對性治療方法，雖然可選用的手段較多，包括口服藥物、脫色劑、化學剝脫、激光治療、強脈沖光子、中醫中藥等，均能取得一定療效，同時也各有局限之處[9]。國內外臨床經驗表明，單一措施治療黃褐斑很難收獲理想效果，聯合治療已成主要趨勢，根據患者年齡、黃褐斑分型和嚴重程度、Fitzpatrick皮膚分型等選擇兩種或兩種以上治療方法合理搭配，在確保治療效果的同時最大限度減少不良反應及治療后復發[10]，本研究采用調Q激光與氨甲環酸巴布劑聯合治療取得了良好效果。

激光技術被嘗試用于黃褐斑治療時間不長但發展迅速，調Q激光穿透性強，可瞬間將大量激光能量發射到病變組織，將表皮層甚至真皮層中黑素顆粒粉碎成細小顆粒，最終被巨噬細胞等淋巴細胞吞噬吸收，從而促進黃褐斑縮小、變淡直至消失；同時Q開關1 064nm激光照射引起的光生物效應還可有效抑制黑素合成并刺激皮下膠原合成，從而減少色素沉著，改善皮膚色澤和質地[11-12]。大量研究證實，大光斑、低能量Q開關1 064nm激光治療黃褐斑效果明顯，因其具有選擇性光熱作用特點，能選擇性作用于黑素細胞，極少被表皮吸收，加上照射時間短，熱損傷幾乎全部集中在靶組織上，對皮膚及周圍正常組織損傷較小，安全性較高，可重復治療且依然有效[13]。現階段調Q激光治療黃褐斑主要不足之處是難以將色素斑清除干凈，且復發率較高，常需要連續多次治療，增加不良反應發生風險和醫療成本。

氨甲環酸是臨床常用的止血藥物，用于黃褐斑治療最早由日本學者在1979年發現，后續研究證實，其機制主要是通過抑制纖溶酶系統降低絡氨酸酶活性，從而大幅度減少黑素細胞合成黑色素[14]，其療效與服藥時間關系密切，但長期用藥毒副作用較大，故而本研究采用氨甲環酸巴布劑代替口服。結果顯示，調Q激光聯合氨甲環酸巴布劑療效優于調Q激光單用，治療后患者黃褐斑積分及MASI評分均降低幅度更大，隨訪1年加重及復發情況更少，其原因是氨甲環酸巴布劑透皮吸收率較高，可使病灶部位短時間內蓄積大量氨甲環酸，發揮抑制黑色素形成、減少色素沉著的效果，從而增強激光祛除色素斑的療效，減少治療后復發。另外，本研究中兩組患者不良反應發生情況未見明顯差異，因此，兩種治療方案安全性均肯定，觀察組未發生氨甲環酸相關不良反應，表明巴布劑經皮給藥較口服給藥更安全可靠。因黃褐斑導致患者容貌受損，自信心減退，日常生活和工作均受到一定程度影響，久之還會引起患者精神心理障礙，生活質量下降。王輝等[15]研究發現面部黃褐斑患者生活質量較差，且皮損顏色越深，對患者生活質量影響越大。而本研究中兩組患者DLQI和MELA-SQOL經治療后均明顯減少，且觀察組減少幅度更大，其原因主要是調Q激光與氨甲環酸巴布劑聯合應用療效更好。

綜上所述，采用調Q激光聯合氨甲環酸巴布劑治療面部黃褐斑，可有效祛除色素斑，減少色素沉著，改善患者生活質量，臨床療效和安全性均較好。

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[收稿日期]2018-06-15 [修回日期]2018-09-20

編輯/李陽利

本文引用格式：侯勇，劉唯.調Q激光聯合氨甲環酸巴布劑治療面部黃褐斑療效研究[J].中國美容醫學，2019，28（1）：76-79.