CO2點陣激光聯合鹵米松和NB—UVB治療穩定期非節段型白癜風療效觀察

唐娟　應航宇

[摘要]目的：探究CO2點陣激光聯合鹵米松和窄譜中波紫外線（Narrowband ultraviolet-B，NB-UVB）治療穩定期非節段性白癜風的臨床效果。方法：納入2012年6月-2017年12月于筆者醫院對傳統治療無效的穩定期非節段型白癜風患者80例，選擇患者3處相似的皮損分別給予不同的治療方案，采用自身對照的研究方案。所有患者3處皮損分別給予3種不同的治療方案：方案1：采用剝脫性CO2點陣激光聯合鹵米松和NB-UVB治療；方案2：僅接受NB-UVB治療；方案3：接受非剝脫性CO2點陣激光聯合鹵米松和NB-UVB治療。觀察患者接受不同治療方案治療后3個月、6個月的臨床效果。結果：治療3個月、6個月后，采用剝脫性CO2點陣激光聯合鹵米松和NB-UVB治療的患者臨床效果顯著優于僅接受NB-UVB治療的患者；采用非剝脫性點陣激光聯合鹵米松和NB-UVB治療的患者與僅接受NB-UVB治療的患者治療后3個月臨床效果無顯著差異；隨著治療時間的延長，各種治療方案治療效果均顯著提高。結論：剝脫性CO2點陣激光聯合鹵米松和NB-UVB治療穩定期非節段型白癜風患者臨床療效可靠，較非剝脫性點陣激光聯合治療臨床效果更優。

[關鍵詞]白癜風；CO2 點陣激光；NB-UVB；鹵米松；聯合治療

[中圖分類號]R758.4+1 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2019）01-0064-03

Fractional CO2 Laser Combined with Halometasone and NB-UVB in the Treatment of Stable Non-segmental Vitiligo

TANG Juan1，YING Hang-yu2

（1.Department of Dermatology，Beijing Huimin Hospital，Beijing 100054，China；2. Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital，Hangzhou 310006，Zhejiang，China）

Abstract： Objective To investigate the clinical effects of CO2 laser combined with halomethasone and NB-UVB in the treatment of stable non-segmental vitiligo. Methods from June 2015 to December 2017， 80 patients selected as subjects who diagnosed as stable non-segmental vitiligo and their responses to treatment were unsatisfactory. Three similar lesions were selected in each patient and every lesion was given a type of treatment procotol respectively. Procotol 1： treated with ablative CO2 laser combined with halometasone and NB-UVB； Procotol 2：only treated with NB-UVB； Procotol 3： treated with non-ablative CO2 laser combined with halomethasone and NB-UVB. Comparing the effect of each treatment 3 months and 6 months post treatment. Results 3 months and 6 months post treatment， patients treated with ablative CO2 laser with halometasone and NB-UVB had better clinical results than patients treated with NB-UVB significantly， patients treated with non-ablative CO2 laser combined with halometasone and NB-UVB had no significant difference in clinical efficacy 3 months after treatment compared with patients treated with NB-UVB； as the treatment time prolonged， the clinical effect of patients had significantly improved. Conclusion Ablative CO2 laser with halometasone and NB-UVB can effectively treat the stable non-segmental vitiligo and is more effectively than that of non-ablative CO2 laser combined with halometasone and NB-UVB.

Key words： vitiligo； fractional； laser； combined； combination treatment

白癜風是一種常見的皮膚黏膜色素脫失性疾病，是皮膚科常見疾病之一[1]。雖然疾病本身對生命健康沒有任何影響，但因影響美觀與社交，可對患者造成嚴重的心理負擔和精神壓力[2]。目前白癜風的治療方法越來越多，但是效果并不盡如人意，尤其是穩定期非節段型白癜風很難治療，常常對常規治療產生抗性[3]。

現有研究發現點陣激光對白癜風有治療作用，特別是剝脫性CO2點陣激光，能夠刺激真皮層的黑素細胞，促使邊緣黑素細胞的遷徙，并增強藥物吸收[4]；但剝脫性激光治療去除表皮并導致局部真皮內損傷，誘導傷口愈合時間增加，上皮細胞再生時間較長可能會導致患者恢復時間延長[5]。非剝脫性點陣激光的光化學穿透深度遠大于剝脫性激光，激光光束在真皮和/或表皮產生微熱治療區，微熱治療區之間幾乎不存在熱損傷[6]，表皮損傷的減少有利于皮膚愈合，縮短恢復時間，但同時也限制了治療效果。

本研究通過采用3種不同的治療方案治療穩定期非節段型白癜風，旨在探究CO2點陣激光聯合治療白癜風的臨床效果，從而為臨床治療提供科學依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2012年6月-2017年12月于筆者醫院接受治療的白癜風患者80例，所有患者均經確診為穩定期非節段型白癜風，且經傳統治療方式（局部糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑制劑、免疫調節劑、脫色素治療以及自體表皮移植等）治療1年以上無效。患者年齡18～60歲，男37例，女43例。入組患者均無其他皮膚病（光感性皮膚病等）、均無全身性疾病或自身免疫疾病，排除妊娠期和哺乳期患者。所有患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書，本研究經筆者醫院醫學倫理審查會審查通過。

1.2 治療方法：每位患者選擇相似的3處皮損（將同一部位的皮損分為面積相似的3部分），每處皮損接受不同的治療方案，各種激光治療的光斑大小均為10mm×10mm。治療方案1：采用10 600nm剝脫性CO2點陣激光（吉林省科英激光股份有限公司）治療（參數：能量為80mJ，密度361MTZs），隨后涂抹鹵米松乳膏（香港澳美制藥廠）及聯合NB-UVB光療；方案2：僅采用NB-UVB光療；方案3：采用1 565nm非剝脫性激光（美國科醫人公司）治療（參數：能量為40mJ，密度350MTZs），隨后涂抹鹵米松乳膏（香港澳美制藥廠）及聯合NB-UVB光療。點陣激光治療方法：1次/月，以輕度浮腫為治療終點，共治療6次；鹵米松使用方法：2次/d；NB-UVB光療方法：2次/周，波長為300～320nm（峰值311nm），起始劑量約為0.1～0.15J/cm2，以10%～15%逐次增加，如果出現紅斑，則治療劑量不再增加，共治療6個月。觀察并記錄患者接受治療后3個月、6個月的皮損恢復情況及不良事件。比較CO2點陣激光（剝脫性及非剝脫性）聯合鹵米松和NB-UVB治療較單純NB-UVB治療的差異。

1.3 療效判定標準：采用數碼相機對皮損部位在治療前、治療后3個月以及治療后6個月進行拍照，比較同一部位皮損面積的大小變化。對白斑復色程度進行評價：根據白斑復色的面積進行評價，無或很少復色（<25%），中等復色（25%～49%），明顯復色（50%～74%），顯著復色（>75%），顯著復色以及明顯復色表明治療有效。

1.4 統計學分析：應用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，對不同療效的患者采用率表示，組間差異采用卡方檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較：患者治療3個月時，不同治療方案治療效果存在顯著差異。方案1中，有8例患者顯著復色，32例患者明顯復色，有效率為50%；方案2中，僅11例患者明顯復色，有效率為13.8%；方案3中，有3例患者顯著復色，12例患者明顯復色，有效率為18.8%。方案1治療效果顯著優于方案2和方案3，P<0.05，見表1。

治療6個月后：方案1中，45例患者顯著復色，11例明顯復色，有效率為70%；方案2中，8例患者顯著復色，11例明顯復色，有效率為23.8%；方案3中，16例患者顯著復色，19例明顯復色，有效率為43.8%。方案1治療效果顯著優于方案2、方案3，方案3優于方案2，均P<0.05，見表2。典型病例見圖1～3。

2.2 不同方案3個月和6個月治療后總體治療效果比較：方案1中χ2=40.279，P<0001；方案2中χ2=14.963，P=0.001；方案3中χ2=11.628，P=0.008。隨著治療時間的延長，每種治療方案的效果均有所提高，差異有統計學意義，均P<0.05。

3 討論

目前白癜風的治療手段有很多，但非節段型白癜風的治療仍是一個難點，常規的治療方法包括局部糖皮質激素或鈣調磷酸酶抑制劑、系統使用免疫調節劑、脫色素治療以及自體表皮移植等，但是約10%～30%的患者對傳統常規治療產生抗性，治療無效[7]。抵抗治療可能是由于剩余的可增殖的黑色素細胞、剩余皮脂腺單位減少，或是局部藥物吸收不良[8]。新興的治療方法包括富血小板血漿療法、口服抗氧化劑、點陣激光治療等，以上治療方法的臨床療效目前仍在觀察當中。多項臨床試驗發現，應用CO2點陣激光作為常規治療的輔助治療，能夠促進皮損恢復，且安全性良好[6]。本研究旨在評估CO2點陣激光聯合傳統方法治療穩定期非節段型白癜風的安全性和有效性。

自1997年首次使用窄譜中波紫外線（Narrowband ultraviolet-B，NB-UVB）進行白癜風治療以來，NB-UVB已成為治療白癜風的常用方式[9]。NB-UVB可以刺激人角質形成細胞釋放堿性成纖維細胞生長因子、白介素-1（IL-1）和酪氨酸酶等，促使黑素細胞增殖和分化，誘導色素再生。但是采用NB-UVB治療周期較長，很多患者治療往往達1年以上，增加了患者的醫療負擔[10-11]。本研究表明，單獨采用NB-UVB治療，6個月后明顯復色者僅占10.0%，治療效果不佳。本研究中采用兩種不同的激光：剝脫性CO2點陣激光以及非剝脫性點陣激光治療穩定期非節段型白癜風，結果表明，剝脫性CO2點陣激光聯合NB-UVB以及鹵米松治療白癜風，在治療3個月后，各有10%的患者白斑復色，在6個月時分別有56.3%、46.4%的患者白斑復色，治療效果均顯著優于單獨使用NB-UVB光療者，而非剝脫性點陣激光聯合NB-UVB以及鹵米松治療，3個月時的治療效果與單獨使用NB-UVB無顯著差異，在6個月時治療效果顯著高于單獨使用NB-UVB治療。對于激光治療白癜風來說，表皮脫落是白色復原的重要原因，非剝脫性點陣激光治療白癜風并未取得更優的治療效果，這可能是因為非剝脫點陣激光無法有效損傷或去除表皮，導致治療效果不佳。有研究稱[12]應用CO2點陣激光聯合NB-UVB治療白癜風，治療4個月后有效治愈率為10%，治療四個月后僅10%的受試者達到超過50%白斑復色。另有一項研究表明[13]，采用CO2點陣激光聯合日光照治療白癜風，治療3個月后有效率達到60%，治療6個月后有效率達到65%。本研究采用兩種點陣激光聯合鹵米松以及NB-UVB光療，在治療3個月時，有效率分別為50%、47.5%，治療6個月后，有效率分別提高至70%、66.4%。鹵米松軟膏是常見的糖皮質激素藥物，可有效預防黑素細胞產生的局部免疫應答反應對機體產生的損害。本研究表明，采用剝脫性CO2點陣激光聯合鹵米松及NB-UVB綜合治療穩定期非節段型白癜風，取得了良好的臨床治療效果。

剝脫性CO2點陣激光治療白癜風促使色素再生的機制目前尚不清楚，白斑復色的可能原因[8]有：應用激光治療可使相應的組織收縮因此白斑也相應收縮；激光治療的同時也對白斑周圍的少量皮膚進行了刺激，導致黑素細胞遷移；剝脫性激光可促進鹵米松的吸收，促進其從激光治療部位傳輸至周圍皮膚，使得復色效果更加顯著。

綜上所述，剝脫性CO2點陣激光聯合鹵米松及NB-UVB治療穩定期非節段型白癜風臨床治療效果可靠，為治療白癜風提供了科學依據。然而本研究納入樣本量有限，并且沒有對剝脫性CO2點陣激光治療的參數設置進行研究，尚需要進一步優化參數設置，從而達到最佳的臨床效果。

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[收稿日期]2018-09-03 [修回日期]2018-11-27

編輯/賈敏

本文引用格式：唐娟，應航宇.CO2點陣激光聯合鹵米松和NB-UVB治療穩定期非節段型白癜風療效觀察[J].中國美容醫學，2019，28（1）：64-67.