頭孢羥氨芐薄膜衣片的制備及穩(wěn)定性考察

王穎

摘 要：本實(shí)驗(yàn)對(duì)頭孢羥氨芐薄膜衣片的制備及穩(wěn)定性考察進(jìn)行研究。測(cè)定方法：采用奧泰公司C18色譜柱（284 mm×4.6mm，5μm），0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（82∶18∶0.8）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為233nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。頭孢羥氨芐在0.01～0.06mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。結(jié)論：本法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可用于頭孢羥氨芐薄膜衣片中頭孢羥氨芐的含量測(cè)定；本制劑穩(wěn)定、可靠。

關(guān)鍵詞：頭孢羥氨芐薄膜衣片；制備；測(cè)定

頭孢羥氨芐為半合成第一代口服頭孢菌素，為廣譜抗生素。頭孢氨芐常用于治療老年患者下呼吸道細(xì)菌感染、兒童急性扁桃體炎、急性呼吸道感染、胃十二指腸球部潰瘍、幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍、幽門(mén)螺旋桿菌感染患者等[1-6]。薄膜衣片以高分子物料為片劑衣膜。片劑包薄膜衣的作用在于保護(hù)片劑不受空氣中濕氣、氧氣等作用，增加穩(wěn)定性，并可掩蓋不良?xì)馕叮冶忍且碌母泵嬗绊懶　ｎ^孢羥氨芐主要有干混懸劑、片劑、膠囊、顆粒劑、緩釋制劑等。本實(shí)驗(yàn)對(duì)頭孢羥氨芐薄膜衣片的制備及穩(wěn)定性考察進(jìn)行研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：RC12AD溶出試驗(yàn)儀（北京新諾立華儀器有限公司）；RB-1融變時(shí)限試驗(yàn)儀（北京新諾立華儀器有限公司）；LRHS-200F-III恒溫培養(yǎng)箱（北京新諾立華儀器有限公司）；HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)（北京航空制造工程研究所）；AB Sciex ExionLC？ 100 液相色譜（清大世科（北京）科技有限公司）；高效智能包衣機(jī)（南京天塔機(jī)械設(shè)備有限公司）；FA2204B電子分析天平（上海滬粵明科學(xué)儀器有限公司）；78X-Z型片劑四用測(cè)定儀（上海黃海藥檢儀器廠）；ZP30-17旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（常州旺群藥化機(jī)械有限公司）；RXH熱風(fēng)循環(huán)烘箱（常州旺群藥化機(jī)械有限公司）；GFG80 120高效沸騰干燥機(jī)（廣州興榮機(jī)械有限公司）；電熱鼓風(fēng)干燥箱（南京聯(lián)創(chuàng)分析儀器制造有限公司）；AX實(shí)驗(yàn)室超純水機(jī)（南京聯(lián)創(chuàng)分析儀器制造有限公司）；UCT-220色譜柱恒溫箱（北京優(yōu)晟聯(lián)合科技有限公司）；XZS旋振篩（常州旺群藥化機(jī)械有限公司）；CQ-2201B液相色譜專(zhuān)用超聲波清洗機(jī)（海聲彥超聲波儀器有限公司）；SBH三維混合機(jī)（常州旺群藥化機(jī)械有限公司）。

1.2 色譜柱：采用奧泰公司C18色譜柱（284 mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對(duì)照品：頭孢羥氨芐 購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：醋酸銨（成都聯(lián)禾化工醫(yī)藥有限責(zé)任公司）、乙二胺（ 湖北鑫潤(rùn)德化工有限公司）、冰醋酸（湖北鑫潤(rùn)德化工有限公司）、甲醇（成都聯(lián)禾化工醫(yī)藥有限責(zé)任公司）、三乙胺（成都聯(lián)禾化工醫(yī)藥有限責(zé)任公司）、乙腈（成都聯(lián)禾化工醫(yī)藥有限責(zé)任公司）、磷酸（成都聯(lián)禾化工醫(yī)藥有限責(zé)任公司）。

2 制備方法

取頭孢羥氨芐與輔料混合5分鐘，分次投入到高效濕法混合制粒機(jī)中，加5%乙醇適量，制成大小均勻的顆粒，60℃干燥。將干顆粒進(jìn)行整粒，過(guò)14目篩，裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中。取整粒完畢的顆粒，加入到三維混合機(jī)中，加入硬脂酸鎂，混合5分鐘，壓片，用歐巴代75%乙醇溶液包衣，即得。

3 測(cè)定方法確定

3.1 色譜條件

分別考察0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（75∶25∶0.5），0.05mol/磷酸鹽緩沖液溶液-乙腈（50∶50，磷酸調(diào)PH值4.3），0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（50∶50∶0.5），0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（82∶18∶0.8），0.1mol/L醋酸銨溶液-乙腈（50∶50，醋酸調(diào)PH值5.3）不同比例的流動(dòng)相，結(jié)果以0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（82∶18∶0.8）為流動(dòng)相為流動(dòng)相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（82∶18∶0.8）為流動(dòng)相為流動(dòng)相。依據(jù)查閱文獻(xiàn)及考查的結(jié)果，確定色譜條件如下。流動(dòng)相：0.005%乙二胺溶液-乙腈-冰醋酸（82∶18∶0.8）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)：233nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數(shù)按頭孢羥氨芐峰計(jì)算應(yīng)不得低于3000。

3.2 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取頭孢羥氨芐對(duì)照品適量，置容量瓶中，加流動(dòng)相制成每1mL含0.3mg的溶液，即得。

3.3 樣品的制備

取本品，精密稱取適量，置100m1量瓶中，加流動(dòng)相適量，超聲處理5分鐘，放冷至室溫，加流動(dòng)相稀釋至刻度，取續(xù)濾液10μl，注入液相色譜儀。

3.4 精密度試驗(yàn)

精密稱取頭孢羥氨芐對(duì)照品適量，加流動(dòng)相使溶解，制成濃度為0.03mg·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果，RSD=0.99%，表明本方法精密度良好。

3.5 對(duì)照品的線性考察

精密稱取頭孢羥氨芐對(duì)照品5mg，置50ml容量瓶中，加入流動(dòng)相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取0.5、1.5、2.0、2.5、3.0mL，置于5mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，依照3.1項(xiàng)下的色譜條件測(cè)定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，對(duì)照品進(jìn)樣量（X）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。結(jié)果表明，頭孢羥氨芐在0.01～0.06mg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。

4 討論

將頭孢羥氨芐薄膜衣片置于恒溫箱內(nèi)，分別于第1、3、6、12、24、36個(gè)月末取樣對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行考察。頭孢羥氨芐薄膜衣片質(zhì)量完全符合要求，其含量分別為標(biāo)示量的100.1%、100.3%、100.5%。本法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可用于頭孢羥氨芐薄膜衣片中頭孢羥氨芐的含量測(cè)定；本制劑穩(wěn)定、可靠。

參考文獻(xiàn)

[1]莫西沙星聯(lián)合頭孢氨芐治療老年患者下呼吸道細(xì)菌感染的臨床療效[J].王永紅，冉茂娟，龍曉莉.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2015（03）.

[2]銀翹黃芩湯聯(lián)合頭孢氨芐緩釋片治療兒童急性扁桃體炎90例臨床觀察[J].王寶樹(shù).中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2013（22）.

[3]頭孢羥氨芐與蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)用對(duì)急性呼吸道感染患兒86例的臨床療效評(píng)價(jià)[J].徐衛(wèi).抗感染藥學(xué).2017（03）.

[4]頭孢羥氨芐三聯(lián)療法對(duì)胃十二指腸球部潰瘍42例的近期療效[J].陳東來(lái)，廖振海，謝勇波. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2010（17）.

[5]頭孢羥氨芐三聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍30例的近期療效[J].吳惠生，聶玉強(qiáng)，李瑜元，王紅，黎慶寧，戴壽軍.新醫(yī)學(xué).1999（09）.

[6]頭孢羥氨芐與甲硝唑合用對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌感染患者的臨床療效觀察[J].廖清松，李紅兵，溫建偉.雙足與保健.2018（06）.