單純皰疹病毒性角膜炎的研究進展

畢建東

天津市濱海新區漢沽中醫醫院 (天津 300450)

臨床上多認為單純皰疹病毒性角膜炎(HSK)屬于一種由病毒感染引起的免疫反應，患者發病早期常無明顯的臨床癥狀，發展至潛伏期后，患者的視力不斷降低，視力損害與感染復發、新生血管與淋巴管、角膜白斑、角膜瘢痕等因素密切相關[1-2]。目前，臨床上對于HSK的發病機制尚不明確，多認為與血管慢性炎癥反應、角膜瘢痕等引發的自身免疫系統反應有關，患者對單純皰疹病毒產生抗原反應，進而引發疾病[3]。因此，如何平衡免疫反應與病毒清除之間的關系，避免角膜損傷是目前研究的重點。基于此，本研究就HSK的發病機制及治療方法進行如下綜述。

1 單純皰疹病毒(HSV)

1.1 HSV的特點

HSK的發生多與HSV有關，臨床上已知的HSV包括HSV-1與HSV-2兩種類型： HSV-1的主要傳播途徑為黏膜接觸，感染后通常潛伏于三叉神經節內，若感染后機體免疫力及免疫功能降低，則可能使潛伏的HSV-1活化，導致疾病復發，發病區域多位于三叉神經節，包括口腔黏膜、眼部等；HSV-2的主要傳播途徑為性傳播及垂直傳播，感染后通常潛伏于脊神經節內，發病多與生殖器官感染有關。兩種類型的宿主細胞各不相同，但其均具備快速的繁殖周期，且可在神經元中建立潛伏感染[4]。

1.2 HSV的潛伏感染及復發

人類是HSV的唯一宿主，其在人體的感染過程中首先進入宿主體內，并在眼睛、皮膚等原發病灶復制，隨后病毒侵入神經末梢，并經軸漿運輸至神經元胞體，其中的病毒復制受到抑制，并建立潛伏感染，且無法檢測出病毒復制。如果人體受到呼吸道感染、發熱、應激、激光、紫外線照射、病毒等刺激，將打破病毒的抑制狀態，使病毒活化、繼續復制，并經軸漿運輸至各個神經支配區，進而引發疾病[4]。徐欣等[5]研究指出，HSV-1可存在于感染及非感染的角膜組織中，潛伏的HSV-1可通過激活及復制而引發疾病，也是導致患者角膜移植手術失敗的根源。曹婷等[6]研究指出，HSV-1感染早期，可激活黏著斑激酶(FAK)，并對基質金屬蛋白酶(MMPs)產生刺激，使其活性增強，進而加快角膜潰瘍及壞死性病變的形成。

2 HSK的檢測方法

2.1 病毒分離培養

病毒分離培養在HSV感染的診斷中具有較高的靈敏度，其可對分離株有效分型，病毒培養通常將組織活細胞作為母體，并擴增活病毒，使宿主細胞發生病變。相關研究指出，病毒細胞培養僅需1～10個感染性HSV即可檢出，而酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法與核酸雜交則需104～106個病毒顆粒[7]。但由于細胞分離HSV存在耗時長、操作復雜等缺陷，使其應用受到限制。

2.2 聚合酶鏈式反應(PCR)法

PCR法主要將一段DNA作為模板，使其在DNA聚合酶及核苷酸底物作用下，擴增至足夠數量，更加便于進行結構及功能分析，且具有較高的靈敏度及特異度，在臨床病毒檢驗中應用廣泛。馬君鑫等[8]研究指出，實時熒光探針定量PCR法可檢測出HSK患者患眼角膜上皮組織及淚液中HSV的表達，且病變區角膜上皮組織的檢出率更高，且病毒濃度高者病變更為嚴重。劉微等[9]研究指出，實時熒光定量PCR法檢測HSV-2具有靈敏、特異、重復性好等優勢，可用于HSV-2的定性分析及病毒載量檢測。

2.3 DNA探針雜交

DNA探針雜交是檢測HSV的重要手段，具有較高的準確度、靈敏度及特異度，但由于該方法要求較高，且標記同位素具有損害性，保存困難，使其應用受到限制。

3 HSK患者的治療方法

3.1 西藥治療

阿昔洛韋、更昔洛韋均是治療HSK患者的常用藥物，其中阿昔洛韋屬于合成的嘌呤核苷類似物，常用于單純皰疹病毒引發的各類感染，主要對病毒DNA鏈末端產生作用，使病毒DNA聚合酶迅速失去活性，進而抑制病毒DNA合成。更昔洛韋屬于核苷類廣譜抗病毒藥，主要用于預防及治療免疫功能缺陷患者的巨細胞病毒感染，可抑制病毒DNA合成，阻斷病毒復制。應海航[10]對眼科70例HSK患者進行分組治療，其中對照組35例采用阿昔洛韋滴眼液治療，研究組35例采用更昔洛韋眼用凝膠治療，結果顯示，研究組治療總有效率較對照組高，復發率較對照組低，可見更昔洛韋眼用凝膠治療HSK患者的療效優于阿昔洛韋滴眼液，安全性更高，且遠期療效更好，還可降低復發率。林海波等[11]對112例HSK患者進行研究，其中對照組56例采用阿昔洛韋滴眼液治療，觀察組56例采用更昔洛韋眼用凝膠治療，結果顯示，觀察組治愈率及總有效率較對照組高，治療后角膜病變程度評分、眼部癥狀評分、體征評分和總評分均較對照組低，復發率及不良反應發生率均較對照組低，表明更昔洛韋治療HSK患者療效確切，可緩解患者癥狀及體征，且不良反應更少，復發率更低。

3.2 中藥治療

近年來，中醫藥在臨床上的應用越來越廣泛，其在HSK患者的治療中也具有一定優勢。HSK屬中醫“聚星癥”“花翳白陷”范疇，中醫治療多以益氣活血、清熱解毒、祛風明目等為主。宋繼科等[12]對130例HSK患者進行分析，其中對照組63例采用更昔洛韋眼用凝膠及中藥安慰劑治療，觀察組67例在更昔洛韋眼用凝膠基礎上加用中醫辨證治療，其中肝經風熱證患者采用清肝退翳方治療，肝陰不足證患者采用柔肝明目方治療，結果顯示，觀察組治愈率較對照組高，癥狀及體征消失時間較對照組短，復發率較對照組低，表明口服中藥從肝論治可縮短HSK患者癥狀及體征消失時間，提升治愈率，降低復發率。張婷和李婧[13]對83例肝經風熱證HSK患者進行分組，對照組41例采用更昔洛韋眼用凝膠治療，在此基礎上，觀察組42例加用銀翹荊防湯，結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，目赤與角膜情況評分較對照組低，不良反應發生率及復發率均較對照組低，表明銀翹荊防湯加減治療肝經風熱證HSK患者療效確切，可有效清熱解毒、疏肝經風熱，且復發率低。

3.3 手術治療

手術治療也是目前治療HSK患者的重要方法，主要包括角膜清創術、角膜移植術等，其中角膜移植術是恢復患者角膜透明度的重要方式，可徹底清除病灶組織及潛伏病毒，切斷病毒抗原抗體的免疫反應，避免再次復發，但由于角膜移植術成功率較低，使其應用受到限制。角膜清創術可去除含有病毒的上皮細胞，避免病毒蔓延，還可去除病灶內的病變組織，促進角膜組織對藥物的吸收，提升藥物利用率。李莉[14]對50例上皮型HSK患者進行研究，共包含54眼，對照組27眼采用藥物治療，觀察組27眼采取角膜清創術聯合藥物治療，結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，表明角膜清創術聯合藥物治療上皮型HSK患者臨床效果顯著。申愛軍等[15]對78例上皮型HSK患者進行研究，共包含86眼，其中對照組采用更昔洛韋及貝復舒滴眼液治療，在此基礎上，觀察組加用角膜清創術治療，結果顯示，觀察組治愈率較對照組高，治愈時間較對照組短，表明角膜清創術治療上皮型HSK患者療效確切，可有效縮短患者治愈時間。

4 結論

HSK的發病機制較為復雜，目前仍未明確，HSV潛伏時可與機體和諧相處，但在多種因素刺激下易激活而導致疾病復發。目前，臨床上對于HSK患者的治療方法較多，主要包括西藥、中藥、手術等，均取得良好成效，且隨著分子生物學的不斷發展，PCR法對HSK的檢測優勢也逐漸凸顯，為治療方案的制定提供依據。