運動神經元病的臨床治療進展

楊洋

天津市第一中心醫院 (天津 300000)

運動神經元病作為神經系統疾病之一，通常起病隱匿，且多為散發性，少數為家族性。目前，運動神經元病的發病原因尚未明確，可能與免疫、遺傳、病毒感染、環境等因素有關。現階段，臨床上對于運動神經元病尚缺乏特效的治療方法，主要采用對癥支持治療。由于該病變異大，類型多，以致預后往往不理想，影響患者生命質量[1]。因此，尋求有效的治療方法已引起國內外醫師的一致關注。基于現代醫學對運動神經元病的不斷探索，提出了一些新的理論和見解，為疾病治療提供了良好的依據。我們就運動神經元病的臨床治療進展進行如下闡述。

1 藥物治療

1.1 興奮性氨基酸拮抗藥

臨床試驗證明，利魯唑(2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑)作為一種谷氨酸拮抗藥，能延長肌萎縮側索硬化患者的生存期，具有一定的安全性和有效性[2]。利魯唑的作用機制尚不清楚，可能與抑制谷氨酸釋放、穩定電壓依賴性鈉通道的失活狀態、干擾神經遞質與興奮性氨基酸受體結合后細胞內事件有關。趙建法和于蘇文[3]關于利魯唑治療運動神經元病患者的兩組隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，一組將155例運動神經元病患者隨機分為兩組，對照組服用安慰劑，治療組服用利魯唑，結果顯示，治療組生存率較對照組高，且生存時間較長；另外一組將959例運動神經元病患者分為安慰劑組和治療組，結果顯示，與安慰劑組相比，采用利魯唑治療的患者，能明顯降低病死率及氣管切開率。由此說明，利魯唑能延長運動神經元病患者的生存期，且具有較高的耐受性。但利魯唑服用后存在一定的不良反應，故臨床使用過程中需注意患者有無不適，要定期檢測相關臨床指標。

1.2 神經營養治療

1.2.1促甲狀腺素釋放激素

促甲狀腺素釋放激素是一種肽類激素，由焦谷氨酸、組氨酸和脯氨酰胺組成，能促使腺垂體分泌促甲狀腺激素，并影響甲狀腺的分泌和大腦功能。相關研究發現，采用促甲狀腺素釋放激素治療運動神經元病患者，可使患者恢復部分肌力，緩解肢體強直癥狀，但其遠期療效并不理想[4]。目前，關于此類報道較少，仍需臨床進一步證實。

1.2.2神經營養因子

神經營養因子是一類對神經元的發育、生存和凋亡均可起重要作用的蛋白質，主要包括神經生長因子、腦源性生長因子、神經營養因子3、神經營養因子4等，這些蛋白質均是治療神經損傷等疾病的潛在藥物標靶。神經營養因子由靶細胞產生，通過軸突逆向轉運至支配其神經元。神經元一旦失去神經營養因子的保護，則會死亡并引起臨床癥狀。肖向建等[5]的研究中，分別對1日齡SD乳鼠和8日齡SD乳鼠進行腦片培養和脊髓片培養，并將其隨機分為對照組、模型組、不同濃度膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)組，分析腦片中皮層運動神經元和脊髓片中前角運動神經元數目的變化，并測定培養液中乳酸脫氫酶含量。結果顯示，模型組SMI-32陽性的皮層運動神經元數目和脊髓運動神經元數目較對照組少，而GDNF各組神經元生存數目較模型組多；模型組乳酸脫氫酶含量較對照組高，GDNF各組培養液中乳酸脫氫酶含量較對照組高。由此可見，神經營養因子能保護運動神經元免受谷氨酸興奮毒性的損傷，為臨床治療運動神經元病患者提供依據。但是該實驗證據尚不充分，仍需進一步探討。

1.3 抗氧化劑

在國外隨機對照試驗中，將家族性運動神經元病患者作為對照組，散發性運動神經元病患者作為觀察組，比較兩組免疫反應性與自由基清除酶CU/ZN超氧化物歧化酶的分布和密度。結果發現，與對照組相比，觀察組脊髓運動神經元中CU/ZN超氧化物歧化酶、超氧化物歧化酶及過氧化氫酶的表達豐富，表明這些酶在該細胞群的神經保護途徑中具有重要作用[6]。目前，關于抗氧化劑治療運動神經元病患者的療效和安全性仍在研究中。

1.4 參麥注射液

參麥注射液具有益氣固脫、養陰生津、生脈之功效，可興奮腎上腺皮質系統及增加網狀內皮系統。丁鳳玲[7]隨機將45例運動神經元病患者分為兩組，對照組給予綜合療法，治療組采用參麥注射液結合綜合療法，結果顯示，與對照組相比，治療組治療有效率較高，運動功能、神經功能及日常生活活動能力均較優。說明參麥注射液治療運動神經元病患者療效確切，能有效改善患者神經功能，提高日常生活活動能力。

1.5 肌萎靈注射液

齊躍[8]對醫院收治的50例運動神經元病患者進行隨機對照試驗，對照組采用常規治療，治療組采用肌萎靈注射液治療，結果顯示，治療組治療效果和臨床癥狀改善情況均較對照組優，可見采取肌萎靈注射液治療可提高運動神經元病患者的臨床療效。

2 干細胞移植治療

造血干細胞是一類具有自我復制和多向分化潛能的原始細胞，具有再生各種組織器官和人體的潛在功能，被稱為“萬用細胞”。干細胞移植是現今治療神經系統疾病的一門先進技術，通過將干細胞移植入神經系統內可以修復或代替損傷的神經細胞，執行正常神經功能。沈華超等[9]對11例運動神經元病患者采取干細胞移植治療，發現患者部分肌力有所改善。由此表明，干細胞移植治療能緩解運動神經元病患者的部分神經系統癥狀，近期療效明顯，且無不良反應，但遠期療效還需進一步觀察。

3 中醫治療

3.1 辨證論治

辨證論治是中醫治療疾病的重要手段。通過對疾病進行辨證分型，結合實際情況擬定藥方，能有效治療疾病。中醫學理論中，根據運動神經元病的發病特點和臨床表現，可將其歸屬于“痿癥”的范疇，其發生與肝、腎、脾三臟相關。相關研究表明，運動神經元病的致病因素、病理變化和臨床癥狀復雜且多樣化，由于切入點不同，造成該病的分型也各不相同，但無論采取何種分型，均應從疾病本質出發，做到辨證論治[10-11]。(1)從肺脾論治。《素問·痿論》中“故肺熱葉焦，則皮毛虛弱急薄，發為痿躄”。因外邪入內，首先侵犯肺經，造成肺中郁熱，津液干涸，肺葉枯萎，可引起痿癥。同時脾為后天之本，主肌肉四肢，脾氣不足，津液氣血之源不足，則筋脈失于營養則出現痿癥。由此可見，肺脾失調與運動神經元病的發生發展有關[12]。因而，治以補益脾肺、扶正固本為主，方用補中益氣湯、保元湯合清燥湯等加減。(2)從脾腎論治。《醫宗必讀》中有“腎為先天之本…”，因腎主骨生髓通于腦，如腎精不足，腎元虧虛，則易導致脊髓和骨發生病變[13]。因而，應用健脾補腎、疏肝解郁之品。(3)從虛論治。張麗萍等[14]認為，運動神經元病應從虛論治，分為肝腎陰虛型、脾腎陽虛型、陰虛火旺型和氣虛血瘀型4種類型。治療中遵循虛者補之、隨證選方的原則，其中肝腎陰虛型可用地黃飲子加減；脾腎陽虛型方用右歸丸加減；陰虛火旺型方用虎潛丸加減；氣虛血瘀型方用補陽還五湯加減。

3.2 針灸治療

針灸療法根據“虛則補之，實則瀉之”的辨證原則，通過補、瀉、平補平瀉等手法的配合運用，刺激體表穴位，并通過全身經絡的傳導，調整氣血和臟腑功能，達到扶正祛邪、治病保健的目的。郜文霞和徐世芬[15]指出，針灸治療運動神經元病患者，能改善患者的臨床癥狀，提高治療效果。

綜上所述，運動神經元病屬神經科疑難癥之一，目前尚無實質性延緩疾病進展的治療手段。總結國內外研究文獻，發現中醫在治療運動神經元病患者中發揮重要作用，但缺乏一定的臨床數據支持。因此，在臨床工作中，應采用中西醫結合治療運動神經元病患者，以緩解患者癥狀，改善生命質量。同時，開展中醫治療運動神經元病患者的大樣本臨床試驗，為疾病的治療方案提供實證基礎。