丹紅注射液治療慢性阻塞性肺疾病患者的研究進展

徐艷玲

天津市武清區中醫醫院 (天津 301700)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的發病機制尚無明確定論。誘發COPD的因素有很多，如患者長期吸煙、空氣污染、職業性粉塵、遺傳、有害顆粒的異常炎癥反應等。COPD患者臨床表現為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息胸悶等[1]。臨床上治療COPD患者主要以抗感染，平喘，擴張支氣管為主。中醫認為，COPD屬“肺脹、痰飲”范疇。有研究表明，中藥注射劑丹紅注射液治療COPD患者的效果較好，能顯著緩解患者的臨床癥狀，改善肺功能，增強患者機體免疫力[2]。現就丹紅注射液治療COPD患者的研究進展綜述如下。

1 COPD的發病機制

COPD患者的病情發展與氣管、肺實質及肺血管的慢性炎癥反應密切相關。巨噬細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞等在發揮免疫功能的同時會產生多種炎癥介質，進而激活炎癥細胞，增強其吞噬作用，進一步增加多種炎癥介質的釋放，刺激產生炎癥反應。同時，致病因素會打破機體氧化和抗氧化系統的平衡狀態，導致氧化物的產生與清除作用紊亂，造成氧化應激反應。而氧化與抗氧化的失衡是形成COPD的關鍵機制。機體內蛋白酶與抗蛋白酶的失衡會造成肺組織正常結構損傷，加速COPD的發展進程。隨著病情的進展，COPD患者的炎癥反應加劇，且長期通氣障礙、肺泡增大，導致肺泡分泌量降低及肺泡血流量減弱；加之血供差，在慢性缺氧狀態下紅細胞聚集效應增加，刺激凝血因子活性增強，使凝血物質分泌量增加，導致血液流動性減弱，進而增加了肺循環阻力。

2 丹紅注射液的藥理作用

中醫治療COPD患者以辨證治療為原則。具體內容如下：主治醫師依托患者的臨床癥狀、體征、病情嚴重程度等信息，結合自身診療經驗，因人而異，采取辨證的治療方法。一般采用扶正化痰除瘀、健脾潤肺、培土生金、活血補氣等方法治療COPD患者。

丹紅注射液是由丹參與紅花按一定的比例配制并經現代工藝提取而成的一種中藥注射劑。丹參為寒性中藥，主降，紅花為溫性中藥，主升，兩者結合寒溫配合，升降相調，可產生活血除瘀、消炎止痛的藥效。丹參能夠起到活血調絡、化瘀鎮痛、靜心除燥的效果。這主要是因為丹參含有脂溶性丹參酮及水溶性酚酸類物質，可對血管緊張素產生拮抗作用，能夠起到增強心率，擴張血管，阻礙血小板集聚的作用；此外，丹參還可強效擴張肺小動脈，降低肺動脈高壓，減小肺循環阻力，加速肺組織血流量。而紅花具有活血通絡、祛瘀止痛的功效，是傳統的活血化瘀藥物，其有效成分主要為查爾酮類色素及黃酮醇類化合物；紅花黃色素為多種水溶性成分的混合物，為紅花的有效成分之一，同時也是查爾酮類色素的有效部位群；紅花中的紅花黃色素、紅花酚苷、兒茶酚等可對血小板聚集產生抑制作用，阻礙血栓形成進程，緩解炎癥反應，擴張血管，改善微循環系統。

3 丹紅注射液治療COPD患者的效應

3.1 抑制炎癥反應

COPD是一種系統性炎性疾病，主要是因為氣管及呼吸系統產生炎癥所致。巨噬細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞等在發揮免疫功能的同時會產生多種炎癥介質，進而激活炎癥細胞，增強其吞噬作用，進一步增加多種炎癥介質(如白細胞介素-8/1/10、白三烯B4、腫瘤壞死因子等)的釋放，刺激產生炎癥反應。而激活的中性粒細胞通過分泌蛋白酶、氧化代謝產物，損害肺間質，增大肺泡腔，使支氣管和肺實質產生變異，且破壞氣管正常結構，造成呼吸障礙。同時，致病因素會打破機體氧化和抗氧化系統的平衡狀態，導致氧化物的產生與清除紊亂，造成氧化應激反應，繼而引發發熱、咳嗽、感染等一系列應激癥狀。而氧化與抗氧化的失衡是形成COPD的關鍵機制。臨床治療的重點是抗感染、降溫、抗感染。

丹紅注射液可抑制白細胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、丙二醛的分泌量，強化白細胞介素-10和超氧化物歧化酶活性。羥基紅花黃色素A可減弱核轉錄因子表達水平起到抗感染效果，阻止分泌炎癥介質繼而減輕炎癥反應，預防感染抑制炎癥反應。丹酚酸B抗氧化能力較強，可減弱氧化應激指標含量，降低氧化損害。黃園和李璐[3]的研究結果表明，丹紅注射液可降低COPD急性加重期患者血清中的腫瘤壞死因子和白細胞介素-8的濃度，抑制炎癥細胞生成，對COPD氣道炎癥反應具有明顯的抑制作用。呂海洋和莫穎寧[4]研究發現，丹紅注射液可抑制血清中的炎性標志物，如腫瘤壞死因子、白細胞介素-8 以及細胞間黏附分子-1等，通過抑制肺部炎癥細胞的聚集、趨化及炎癥介質的釋放發揮作用，對改善COPD患者的預后有突出優勢。

3.2 降低肺動脈高壓

COPD發病后，肺長期處于缺氧狀態，血管逐漸收縮，出現通氣障礙、肺泡增大，造成肺泡壁上的毛細血管床被壓迫而退化，降低肺泡分泌量，減弱肺泡血流量；加之血供差，在慢性缺氧狀態下紅細胞聚集效應增加，進而損害血管內皮細胞，暴露膠原組織，刺激凝血因子活性，增加凝血物質分泌，血液黏稠度增加，血液流動性減弱，增加肺循環阻力。肺動脈呈現高壓狀態會增高肺源性心臟病的發病率。丹紅注射液能夠擴張肺動脈，降低肺循環阻力，阻止血小板集聚，改善微循環及血液黏度，緩解高凝狀態，保護患者氣管、肺部血管免受損傷，進而達到改善微循環，保護肺血管內皮的目的。王金海等[5]在治療老年COPD急性加重期患者的臨床研究中，在西醫抗感染、解痙平喘、氧療等常規治療基礎上，加用丹紅注射液，結果表明，觀察組臨床效果較對照組有顯著提升，說明丹紅注射液可擴張肺動脈，減小肺循環阻力，降低肺動脈高壓，療效確切，安全可靠。陳統和馬金霞[6]的研究結果亦表明，丹紅注射液可明顯降低COPD患者肺動脈收縮壓，療效顯著。

3.3 改善血流微循環

當血流處于異常狀態時，會加劇紅細胞聚集效應，繼而產生血栓。此時，血小板會黏附、集聚于血管內皮。丹紅注射液能刺激血管內皮細胞生長，減弱凝血酶活性，阻礙血栓形成且刺激其溶解，進而改善血管局部缺氧缺血狀態，恢復血管功能。王佳烈和張親國[7]的研究結果顯示，丹紅注射液能很好地改善患者的血流動力學指標，改善內部血流微循環。柴海強[8]研究發現，采用丹紅注射液治療的患者動脈血氧分壓、凝血功能指標(凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間及纖維蛋白原)均有顯著改善。

3.4 保護肺血管內皮

COPD患者血管內皮能分泌血管活性物質，其能維持血管壁張力、血液流動，修復管壁炎癥細胞，增生血管。抗蛋白酶-1能夠抑制肺實質中絲氨酸蛋白酶的活性，其減少或缺乏均會造成蛋白酶分解消化肺組織，進而損傷肺組織。COPD患者發生血管內皮功能紊亂及病理改變，肺功能處于失衡狀態，血管內皮損傷還會引發血栓。丹紅注射液通過抑制基質金屬蛋白酶來維持舒血管因子及縮血管因子的平衡，對肺血管內皮細胞形成保護作用，降低血漿內皮素水平，減弱血液黏稠度，能夠在很大程度上預防和控制血栓的形成，繼而改善心肺功能[9]。崔莉萍和顧玉海[10]的研究結果顯示，丹紅注射液可緩解COPD患者的臨床癥狀，可在一定程度上起到保護血管內皮細胞的效果。趙亮等[11]研究結果亦表明，丹紅注射液能提升血管內皮功能，緩解血液高凝狀態，防止血栓的發生。楊玉霞等[12]也得出類似的結論。

4 小結與展望

COPD是呼吸系統常發的綜合病癥，其產生與發展是一系列因素、多個環節相互影響的結果[13]。近年來，COPD已成為全球性疾病，患病率居高不下且呈逐年增高趨勢，嚴重威脅人類生命健康。因此，早發現、早治療對改善COPD患者的預后具有十分重要的意義[14]。中醫治療COPD患者的臨床療效顯著。丹紅注射液具有高效的抗凝血作用，能夠對血管內皮細胞分泌組織纖溶酶激活物產生刺激作用，預防血栓的形成；同時，其還能緩解炎癥應激反應，提升呼吸功能，減小肺動脈壓，改善微循環，定向靶點治療，緩解COPD患者的癥狀，并提升其生命質量。丹紅注射液是一種中藥注射劑，價格低廉，臨床適用范圍廣，針對缺血性疾病、糖尿病并發癥、肺源性心臟病等都有很好的治療效果[15]。

綜上所述，應用丹紅注射液治療COPD患者能顯著緩解患者的臨床癥狀，療效確切。