高尿酸血癥與代謝綜合征的研究進展

魏金楓，郭升，蔣超，鄧世杰，吳迪，李雪，邱洪斌(通信作者)

佳木斯大學公共衛生學院 (黑龍江佳木斯 154007)

尿酸是由飲食攝入和體內分解的嘌呤化合物在肝臟中產生。高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是由于機體嘌呤代謝異常導致體內單鈉尿酸鹽(monosodium urate，MSU)水平過高而引起的一組代謝性疾病，臨床常表現為痛風性關節炎、痛風石沉積、關節畸形，并累及腎臟。目前，血清尿酸(serum uric acid，SUA)水平男性及絕經后女性超過420 μmol/L，絕經前女性超過357 μmol/L即可診斷為HUA。HUA通常是遺傳因素與環境因素共同作用的結果，早期癥狀不明顯，常會被人們忽視。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是指機體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂，而出現的以高血壓、肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗為主要臨床表現的一系列病癥，且該病病因尚不明確，目前多認為是遺傳因素與環境因素共同作用的結果。現就HUA與MS及各組分的研究進展綜述如下。

1 HUA與MS

HUA臨床上并無明顯特異性癥狀，但檢出率和患病率均相對較高，并且參與其他疾病的發生與發展。HUA與肥胖、糖尿病、高血壓等代謝性疾病的發生關系密切，可以將其作為誘發MS的獨立危險因素[1]。所以，控制尿酸水平對MS的預防具有重要意義。目前，HUA未被納入MS的診斷標準中，但是Mannucci等[2]提到因子分析為確定MS診斷標準的依據，并提到HUA可以保持單因子結構，并與不低于原始標準的相關條件相關聯，因此呼吁將HUA納入MS的診斷標準中。Choi和Ford[3]利用美國成年人的全國代表性樣本的SUA水平來確定MS的患病率，結果表明，隨著SUA水平的增高，MS的患病率顯著增高。Abbasian等[4]通過病例對照研究得出，只有高三酰甘油血癥是增加HUA風險的一個組成部分，而且HUA患者的MS發病風險是非HUA患者的2倍以上。Yang等[5]對3 857名在基線招募時未患MS的受試者進行了平均5.41年隨訪的前瞻性研究，期間476名參與者發生MS。Li等[6]在日本對6～14歲的兒童及青少年進行調查研究，結果發現，HUA患兒中MS占30.5%，而正常組中MS占13.6%。

SUA與MS的關系與患者年齡和性別有著密切的聯系。Sui等[7]在對美國人群進行平均5.7年的隨訪中發現，SUA≥6.5 mg/dl的男性發生MS的風險是SUA<5.5 mg/dl男性的1.6倍。在女性中，SUA≥4.6 mg/dl發生MS的風險至少高出SUA<4.6 mg/dl的2倍。研究發現，HUA的患病率隨年齡的增長而有所差異，男性30歲以后HUA發病率增加，而女性50歲以后HUA發病率增高[8]。Chiou等[9]研究表明，SUA水平與MS的關系女性較男性更為密切，中年婦女較高的SUA水平可能預示著MS的發展。Krzystek-Korpacka等[10]研究指出，青少年肥胖患者SUA與MS的關系具有性別特異性，女性與代謝異常的關系更密切。Yu等[11]對14 442名參與對象進行了性別特異性的縱向研究，結果表明，SUA水平是MS的獨立預測因子，在對多種相關混雜因素(包括男性和女性的身體組成)進行全面調整后，這種關系仍然顯著。

2 HUA與糖尿病、糖代謝紊亂

HUA患者糖耐量異常和糖尿病發病率明顯高于尿酸正常者，HUA和糖尿病兩者相互影響，相互作用，且兩者的作用增加了動脈粥樣硬化的發生。Yamada等[12]在日本對接受健康體檢人群的調查研究顯示，空腹血糖受損(IFG)、2型糖尿病的患病率、體質量指數(BMI)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油和SUA四分位數呈顯著上升趨勢。如果機體產生胰島素抵抗，達到高尿酸水平，并發生HUA合并2型糖尿病。其中一部分糖尿病患者需要胰島素治療，而胰島素會增大腎臟對尿酸的重吸收，尿酸水平也隨之升高。此外，HUA還可以通過抑制胰島細胞，導致糖尿病發病。因此，可以說HUA協同胰島素抵抗共同導致糖尿病的發病。Simental-Mendía等[13]為了評價胰島素分泌對胰島素敏感性變化的補償作用，特進行了人群的橫斷面研究，結果表明，在HUA個體中，胰島B細胞功能不能補償胰島素敏感性的變化。

3 HUA與脂代謝紊亂、肥胖

結合以往的研究成果可以推定，SUA水平及HUA發病率與BMI均成正相關[14]。腹型肥胖患者(BMI>28 kg/m2)的HUA發病率明顯高于以皮脂增多為特征的肥胖患者，腹型肥胖患病人數隨著SUA水平的升高而增加。Rodrigues等[15]研究表述，在血壓正常的人群中，腹部肥胖和高三酰甘油血癥是導致HUA發病的主要因素，這也增加了高血壓的發病風險。Peng等[16]研究提示，血清低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、總膽固醇、三酰甘油與高密度脂蛋白膽固醇的比值與SUA水平均成正相關，而高密度脂蛋白膽固醇水平與SUA水平成負相關。

在對人群的健康調查中發現，HUA與高三酰甘油血癥的關系尤為密切[17]。盡管HUA組與正常組的MS患病率相當，但是HUA組中有3種或3種以上MS代謝組分的比例高于正常組。Ogbera和Azenabor[18]研究表明，SUA水平與血清三酰甘油及總膽固醇成正相關。Lippi等[19]通過回顧性研究的方法分析得到，HUA組中，男性以三酰甘油水平升高為主要表現形式，女性人群中高密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油及總膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇的比值均明顯異常，說明尿酸水平對血脂的影響存在性別差異。

4 HUA與高血壓

在高血壓患者中，導致HUA的發病機制通常是血壓保持在較高的水平下，發生腎小球動脈硬化，尿酸清除率下降，腎小管因缺氧乳酸生成增加，對尿酸的排泄有競爭性抑制作用，使尿酸排出量減少，體內尿酸含量升高，從而引起HUA。而HUA導致高血壓的發病機制有很多種，較為常見的是HUA損傷血管內皮細胞，導致內皮功能紊亂，增加機體鹽敏感性，激活腎素-血管緊張素系統等而引起血壓升高。SUA水平高的人群發生高血壓的危險性隨之升高，高血壓患者也常伴有HUA。研究表明，SUA水平隨著體重增加和血壓升高而升高[20]。

另有研究發現，除患有糖尿病和MS的中年男性外，尿酸基線>7.0 mg/dl患高血壓的風險比尿酸正常者高80%[21]。HUA除了是高血壓的影響因素外，通常HUA患者還伴隨心腦血管疾病，Brodov等[22]研究證實，HUA與多發性硬化癥患者心肌梗死和心臟猝死的風險增加有關。此外，Bao等[23]研究表明，年齡、糖尿病、高血壓、低密度脂蛋白和SUA是缺血性腦卒中患者慢性腎臟病(CKD)發病的主要相關因素。

綜上所述，MS發病機制十分復雜，與血壓、血糖、血脂等因素有著密切的聯系，而HUA是MS的獨立危險因子。針對不同人群的研究結果均顯示，MS各代謝組分之間相互影響，HUA與MS及其各組分均有密切的關系。