肝移植術后毛霉病1例

程柳，林景熠，閆偉娜，李昂

患者，男，72歲，主訴“勞累后出現納差、乏力、惡心1月余”,他院診斷為“藥物性肝損傷,乙型肝炎，酒精性肝損傷，脂肪肝，2型糖尿病”，予恩替卡韋抗病毒、降氨、護肝、退黃等治療后效果欠佳，病情進展至肝衰竭階段，行血漿置換治療，患者癥狀未見好轉，伴嗜睡、言語不清，撲翼樣震顫，為進一步治療于2018年9月18日入住我院。既往史：10年前診斷為糖尿病，6年前開始口服瑞格列奈(諾和龍)控制血糖；1月前于他院開始使用門冬胰島素注射液，效果尚可。入院查體：T 37.2℃，P 88次/min，呼吸19次/min，血壓164/84 mmHg。神志欠清,精神差伴輕度意識障礙、言語障礙，有撲翼樣震顫。雙上肢皮膚多發片狀淤血斑，雙下肢凹陷性水腫。實驗室檢查：真菌D-葡聚糖檢測(G)<10 pg/ml(陰性)，糞便霉菌孢子陰性。應用美羅培南+卡泊芬凈靜脈滴注預防性及抗感染治療。9月25日行同種異體肝移植術。術后予替考拉寧400 mg靜脈滴注每日1次，美羅培南1.0 g靜脈滴注每8 h 1次，更昔洛韋0.3 g靜脈滴注每12 h 1次，卡泊芬凈50 mg靜脈滴注首劑預防感染；予甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈滴注，他克莫司、嗎替麥考酚酯膠囊(驍悉)口服抗排斥。術后第1天，患者全身散在大片紫癜、瘀斑、毛細血管擴張，第3天出現肌酸激酶、肌紅蛋白急性升高，經多學科會診考慮 “橫紋肌溶解癥”，可能與藥物相關，停用更昔洛韋、恩替卡韋，改用替諾福韋酯口服，并給予血液濾過治療。10月6日，患者出現間斷發熱，伴血壓下降，考慮肺部感染，根據病原學結果先后予替加環素、舒普深、伏立康唑靜脈滴注治療后有所好轉。10月17日，手術切口橫切口處皮緣發黑，質地硬。10月18日，橫形切口側出現紅、腫、熱等感染征，無波動感，皮膚切緣可見2 mm壞死，內可見暗紅色滲液，偶見壞死組織，切口滲液細菌培養結果示：革蘭陽性球菌(少量)，每日換藥，百克瑞覆蓋，待急性炎性反應期后決定是否清創。10月19日(術后第23天)，將傷口(長約10 cm)縫線拆開，行傷口局部清創，可見壞死組織深及深筋膜，皮膚及皮下組織假性愈合，清除壞死組織、切除兩側壞死皮緣至新鮮滲血，并以氯己定紗布填塞傷口，留取壞死組織滲液菌群培養結果示：手術切口可見鮑曼不動桿菌和根霉(屬毛霉科)，右腹股溝、陰囊及下肢多發軟組織培養結果均示：可見鮑曼不動桿菌和根霉(屬毛霉科)，診斷為毛霉病。10月21日局部VSD引流。10月25日，右下肢皮膚結痂，呈硬結，陰囊破潰面積增大，百多邦局部涂抹。29日培養結果示腹部傷口為小孢根霉(屬毛霉科)。31日加用兩性霉素B抗感染。11月1日，傷口局部壞死組織深入肌層。11月7日，進行深部組織清創，腸管外露。11日(移植術后第46天)實驗室檢查示：白細胞 25.85×109/L，降鈣素原10.55 ng/ml，C反應蛋白190.6 mg/L，患者感染加重，循環衰竭，血壓下降，搶救無效死亡。

討 論根霉屬、毛霉屬、犁頭霉屬屬于毛霉科，由毛霉科感染引起的疾病稱為毛霉菌病，簡稱毛霉病。本例患者術后右腹股溝、陰囊、下肢多發軟組織、腹部刀口培養結果均為根霉，屬于毛霉科，明確診斷毛霉病。

臨床上毛霉病的發病率較低[1-4],常繼發于免疫功能低下患者[5],如糖尿病、白血病、腫瘤、使用免疫抑制劑、器官移植以及接受廣譜抗生素、皮質類固醇或細胞毒性治療的人群[6]，病死率高達70%[7]。毛霉菌多經空氣傳播，通過皮膚黏膜交界處、呼吸道、消化道、手術、介入治療或經破損皮膚進入人體，借助產生的蛋白酶和極強的侵襲力，主要侵入動脈血管內壁進行繁殖、浸潤、形成血栓，導致遠端組織缺血、缺氧、酸中毒以及梗死，并形成惡性循環，病變區域內可見菌絲。病程發展迅速，病變組織嚴重壞死、化膿，真菌抗原檢測如G試驗、GM試驗等在毛霉菌感染時均為陰性，血培養陽性率低，毛霉菌感染只有通過真菌培養和組織病理學才能明確診斷，但培養常為陰性，為臨床工作帶來困難。

本例患者術前合并10年糖尿病病史，肝移植術中大劑量激素沖擊，術后抗排斥致身體免疫力下降，圍手術期的大量輸血，術后橫紋肌溶解導致的腎功能不全均為患者術后毛霉病的高危因素。術后23 d傷口滲液中發現毛霉，治療過程先后使用多種抗菌藥物，術后46 d感染控制無效死亡。

針對本病患者，應及早做好術前篩查，控制糖尿病，術前應口服泊沙康唑或愛沙康唑，術后兩性霉素B局部沖洗，肺曲霉局部霧化。由于毛霉菌極易阻塞局部血管，兩性霉素B很難在病灶部位達到較高的濃度，單純的內科治療效果并不理想，聯合外科手術清創是控制病情進展、改善預后和降低病死率的關鍵。