基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析治療高血壓中藥復(fù)方的用藥規(guī)律*

陳 婷，王天琪，張翕婷，王炎炎，王 怡

（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要特點(diǎn)的臨床綜合征，是心血管內(nèi)科最常見的疾病之一[1-2]。長(zhǎng)期的高血壓會(huì)引發(fā)患者冠心病、心力衰竭、中風(fēng)以及高血壓腎病等多系統(tǒng)疾病，甚至?xí)禄颊哜繹3-5]。高血壓是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)名詞，中醫(yī)古籍中并無“高血壓病”的記載，中醫(yī)學(xué)將高血壓歸屬為“眩暈”“頭痛”“胸痹”“中風(fēng)”等范疇，并認(rèn)為精血衰耗，肝陽偏亢，水不涵木與內(nèi)風(fēng)時(shí)起等[6-7]可引起血壓升高，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證。調(diào)查顯示全球成人高血壓的患病率大約在25%～35%之間，患病總?cè)丝诟哌_(dá)10億。估計(jì)到2025年，全世界將有1/3的人群患高血壓[8]。隨著臨床研究[9-15]的深入，中醫(yī)藥在治療高血壓方面顯示出很大優(yōu)勢(shì)，并取得較好的臨床療效，為了使中醫(yī)藥治療高血壓更加科學(xué)化、規(guī)范化，采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)中藥復(fù)方治療高血壓的用藥規(guī)律進(jìn)行研究，以便更好地指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料及方法

1.1 組方來源 國家專利網(wǎng)搜集治療高血壓的中藥復(fù)方。

1.2 組方篩選 以高血壓為關(guān)鍵詞，在國家專利網(wǎng)進(jìn)行搜索，篩選出治療高血壓的中藥復(fù)方360個(gè)，組方中出現(xiàn)的別名及以炮制、產(chǎn)地命名的中藥均以普通高等教育“十五”國家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[6]中正名為主，比如雙花為金銀花，廣棗為大棗，當(dāng)歸尾為當(dāng)歸，姜半夏為半夏，元參為玄參，仙靈脾為淫羊藿。

1.3 組方錄入與核對(duì) 將所搜集的360首中藥復(fù)方逐個(gè)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5），在錄入過程中由雙人進(jìn)行每個(gè)組方中藥逐個(gè)核對(duì)，以免出現(xiàn)重復(fù)錄入情況。

1.4 組方數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，先對(duì)藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，將藥物頻次按從高到低的順序進(jìn)行排序；再進(jìn)行方劑的“組方規(guī)律”分析，將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)為30，“置信度”設(shè)為0.5，分析藥物的配伍規(guī)律；將相關(guān)度設(shè)為8，懲罰度設(shè)為5，經(jīng)聚類分析、提取組合后導(dǎo)出新處方[7]。

2 結(jié)果

2.1 治療高血壓中藥復(fù)方的用藥頻次分析 對(duì)符合條件的360首治療高血壓的804味中藥進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”分析，按照藥物頻次從高到低排序，頻次不低于20的有61味中藥，排前五位的是鉤藤（121）、杜仲（108）、夏枯草（106）、野菊花（101）、決明子（89），見表 1。

2.2 治療高血壓中藥復(fù)方的中藥藥性、藥味和歸經(jīng)分析 參照《中藥大辭典》和《中華人民共和國藥典》中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（表2和表3），結(jié)果顯示高血壓的治療藥物主要為寒性、溫性和平性，三者占總藥物的88.62%。藥味以甘味為主，其次為苦味藥和辛味藥，這3味藥物占所有藥味的85.43%。根據(jù)中藥歸經(jīng)分析，結(jié)果顯示治療高血壓的中藥大多歸于肝、腎、脾、心、胃和肺經(jīng)，占全部藥物的83.67%。

表1 治療高血壓中藥復(fù)方中出現(xiàn)頻次≥20次的中藥

表2 治療高血壓中藥藥性和藥味排序

表3 治療高血壓中藥歸經(jīng)排序

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 將支持度設(shè)為30（表明至少在30個(gè)處方中出現(xiàn)），置信度設(shè)為0.5，得到常用的藥物組合（表4和圖1）及關(guān)聯(lián)規(guī)則（表5），根據(jù)頻次從高到低排序，位于前5位的常用藥物組合是“夏枯草，野菊花（50）”、“夏枯草，鉤藤（50）”、“杜仲，鉤藤（47）”、“野菊花，鉤藤（46）”、“鉤藤，天麻（46）”。

表4 治療高血壓中藥支持度為30的藥物組合頻次

圖1 治療高血壓藥物組合的網(wǎng)絡(luò)可視化圖

3 基于聚類算法分析用藥規(guī)律

3.1 基于復(fù)雜系統(tǒng)層次聚類分析核心組合 在藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果的基礎(chǔ)上，將相關(guān)系數(shù)設(shè)為8，懲罰系數(shù)設(shè)為5，通過聚類分析，演化得到14個(gè)3味藥的核心組合（見表6）。

表5 治療高血壓中藥復(fù)方中藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度大于0.5）

表6 治療高血壓復(fù)方聚類的核心組合

3.2 基于熵層次聚類分析新方 基于復(fù)雜系統(tǒng)的熵層次聚類，在此基礎(chǔ)上提取相關(guān)組合[6]，演化出7個(gè)治療高血壓的核心組合新方劑，結(jié)果如表7所示。

表7 基于熵聚類治療高血壓的新方劑

4 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝主疏泄，有調(diào)暢氣機(jī)的作用。肝失疏泄，則氣郁血逆可使血壓陡升。高血壓主要以風(fēng)、熱、痰三因夾雜為病因，病位在肝、脾、腎，基本病機(jī)為肝氣郁滯、橫克脾土，或脾虛生痰、肝氣夾痰上沖，痰氣交阻，進(jìn)而導(dǎo)致氣血逆亂血壓升高[16]。《素問·至真要大論》篇中載有：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”?！额愖C治裁·眩暈》中也記載有“良由肝膽乃風(fēng)木之臟……震眩不定”，揭示出肝與高血壓發(fā)病的密切關(guān)系。臨床用藥多以平肝息風(fēng)為主要原則，輔以補(bǔ)益肝腎與清熱活血[15，17]。文章采用中醫(yī)傳承平臺(tái)對(duì)治療高血壓的中藥復(fù)方用藥規(guī)律進(jìn)行分析，旨在探究治療高血壓中藥復(fù)方的用藥規(guī)律，為加強(qiáng)中醫(yī)藥臨床的靈活運(yùn)用和提高臨床療效提供依據(jù)。

文章采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）對(duì)治療高血壓的360首中藥復(fù)方的配伍規(guī)律和核心組合進(jìn)行分析，得出用藥頻次排前5位的是鉤藤、杜仲、夏枯草、野菊花、決明子。應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出位于前5位的常用藥物組合是“夏枯草，野菊花”“夏枯草，鉤藤”“杜仲，鉤藤”“野菊花，鉤藤”“鉤藤，天麻”，可以看出治療高血壓的中藥復(fù)方以清熱瀉火、平肝息風(fēng)為主，同時(shí)補(bǔ)益肝腎，進(jìn)一步證實(shí)了高血壓從肝論治[18-23]的方法。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，治療高血壓的藥物藥性以“寒、溫、平”為主，藥味以“甘、苦、辛”為主，歸經(jīng)以“肝、腎、脾”為主，寒性藥能清熱瀉火、涼肝息風(fēng)，溫性藥能暖肝散結(jié)；甘味藥補(bǔ)益肝腎，苦味藥清泄火熱，體現(xiàn)了中醫(yī)在治療高血壓過程中標(biāo)本兼治、治病求本的理念。通過聚類分析得到的7個(gè)新處方，功效如下：新方1清熱解毒與平肝息風(fēng)并重，新方2以清熱活血與化淤止痛為主，新方3清熱與利濕并舉，新方4清熱利濕輔以祛瘀，新方5清熱利濕與補(bǔ)益肝腎，新方6以清熱解毒與活血止痙為主，新方7清熱養(yǎng)陰與平肝潛陽?？梢钥闯鲆陨咸幏骄星鍩釣a火的功效，其中平肝息風(fēng)仍為臨床治療高血壓的主要方法，同時(shí)活血化瘀、利水消腫、滋陰清熱是中醫(yī)藥治療高血壓的新趨勢(shì)[24-27]。

綜上所述，通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）對(duì)中醫(yī)藥治療高血壓的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，進(jìn)一步證實(shí)了高血壓從肝論治的方法，核心組合與新方為臨床治療高血壓提供參考依據(jù)，但其價(jià)值還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。