復方苦參注射液聯合鹽酸嗎啡緩釋片治療中重度癌痛的臨床療效研究*

趙雅瑋，許廣麗，梁 靚，毛 玲，汪順才

江蘇大學附屬句容醫院，句容212400

據最新全球癌癥數據報告顯示，預計2018年全球會有將近1810萬癌癥新增病例及960萬癌癥死亡病例[1]。疼痛是癌癥患者最難以忍受的臨床癥狀，在晚期癌癥患者中疼痛發生率高達60%～80%[2]。Antón A等[3]的調查結果顯示，僅33%的患者對癌痛治療較為滿意，而30%的患者對癌痛治療不滿意。癌痛嚴重影響患者的生活質量，因此解決癌癥患者疼痛是一個嚴峻而急需解決的問題。然而，世界衛生組織（WHO）制定的癌性疼痛三階梯止痛方案中所涉及的藥物，隨著治療時間的延長、藥物耐受性的產生，均會帶來諸如嚴重便秘、消化道潰瘍、惡心嘔吐等不良反應，導致患者依從性差、疼痛控制不佳的臨床后果[4]。我國中醫中藥臨床應用歷史悠久，中成藥在臨床廣泛應用。復方苦參注射液是中藥西制的現代制劑，主要由苦參、白土苓等組成，具有鎮痛、止血、增強免疫等作用，且不良反應較少[5]。本研究旨在考察復方苦參注射液聯合鹽酸嗎啡緩釋片在治療中、重度癌痛的臨床療效，從而評估其在臨床應用的意義，以期尋找新的治療中、重度癌痛的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年1月至2018年9月收治的60例中、重度癌性疼痛患者，隨機數字表法分組，每組30例。對照組男17例，女13例；年齡42~83歲，中位年齡65歲；腫瘤類型：膽管癌9例，食管癌7例，肺癌6例，結腸癌4例，乳腺癌4例。治療組男15例，女15例；年齡45~77歲，中位年齡63歲；腫瘤類型：膽管癌7例，食管癌7例，肺癌6例，結腸癌5例，乳腺癌5例。兩組在年齡、性別、腫瘤類型等方面差異均無統計學意義（P>0.05），可進行對比研究。本研究經本院倫理審查委員會審查通過。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 所有患者均符合癌癥的診斷標準，生存期預計在3個月以上，且有中度或重度癌痛（數字評分法＞4分），能配合疼痛評價，無其它影響本研究的嚴重并發癥，知情本研究，自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 生存期預計＜3個月，疼痛評分（數字評分法＜4分），不能配合疼痛評價，有其它影響本研究的嚴重并發癥，對本研究藥物過敏者，重癥感染，知情本研究卻不愿簽署知情同意書。

1.3 方法

對照組：單一口服鹽酸嗎啡緩釋片（國藥準字H10930078，西南藥業），30 mg q12h鎮痛治療。

治療組：在對照組的基礎上聯合復方苦參注射液（國藥準字Z14021231，山西振東制藥股份有限公司），靜脈滴注，20mL·d-1，10d為一個療程。

1.4 療效評價

①疼痛緩解率：以數字評分法（numeric rating scale，NRS）為依據[6]，包括：無痛（0分）；輕度疼痛（1~3分）：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠無擾；中度疼痛（4~6分）：疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮痛藥物，睡眠受干擾；重度疼痛（7~10分）：疼痛劇烈，不能忍受，需用鎮痛藥物，睡眠受嚴重干擾，可伴自主神經紊亂或被動體位。由患者根據主觀感覺自行評分。療程結束后再次進行NRS評估疼痛緩解程度。完全緩解：治療后完全無痛感；中度緩解：疼痛與治療前比較明顯減輕，睡眠基本受影響，能正常生活；輕度緩解：疼痛與治療前比較有所減輕，但仍然明顯，影響睡眠；無緩解：與治療前比較并無減輕。

②記錄兩組不良反應：主要表現為便秘、排尿困難、惡心、嘔吐等。

③生活質量：參照簡明疼痛調查表，記錄有關項目分數[2]：一般活動、睡眠、正常工作、行走能力、情緒、社交及娛樂等由患者根據主觀感覺自行評分。指標分為0～10分，0分表示無影響，10分表示完全影響。

1.5 統計學分析

應用SPSS21.0統計軟件，等級資料（疼痛緩解程度）采用秩和檢驗；計數資料（不良反應）用率（%）表示，進行χ2檢驗；計量資料（生活質量）用均數±標準差（x±s）表示，兩組之間進行成組t檢驗，兩組前后測量數據進行配對t檢驗。P<0.05表示有統計學差異。

2 結 果

2.1 疼痛緩解率的比較

治療組總疼痛緩解率90.00%，對照組為83.33%，治療組疼痛完全緩解和中度緩解優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（Z=-1.996，P=0.046）。見表1。

表1 兩組疼痛緩解率比較[n（%）]

2.2 不良反應的比較

比較兩組不良反應發生率，治療組便秘發生率明顯低于對照組（χ2=4.812，P=0.028），排尿困難、惡心、嘔吐等差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 生活質量的比較

表2 兩組不良反應比較[n（%）]

兩組治療后生活質量評分（一般活動、睡眠、正常工作、行走能力、情緒）較治療前均有明顯下降，組內比較具有統計學意義（P<0.05）。治療組較對照組改善更加顯著，兩組間比較差異具有統計學意義（P<0.05），而在社交、娛樂方面治療后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量比較（x±s，分）

3 討 論

癌痛是世界范圍內關注的公共健康問題，晚期癌癥患者的疼痛發生率高達60%～80%[2]，然而大多數癌痛患者得不到有效鎮痛治療，生活質量極其低下。強阿片類藥物是臨床上治療中、重度癌痛的首選藥物，但在長期使用過程中，患者易產生耐受性和依賴性，隨著服藥頻率的增加，部分患者的依從性也會降低。此外，受其胃腸道等不良反應影響反而給患者增加新的痛苦，使得癌痛治療進入瓶頸期[7]。如何在保證鎮痛效果的同時，減少阿片類藥物的用量及其藥物副作用是目前亟待解決的臨床問題。中醫藥在長期治療癌痛具中有無成癮性、無耐藥性和持續性等優點而被日益關注[8]。復方苦參注射液主要由苦參、白土苓等中藥制成，富含多種生物堿、黃酮類、三萜皂苷類等活性成分，現代藥理學研究表明其具有鎮痛、止血、增強免疫等作用。此外，亦有實驗證實復方苦參注射液具有抑制癌細胞增殖、誘導細胞周期阻滯、加速細胞凋亡、誘導細胞分化、抑制癌癥轉移和入侵、逆轉多藥耐藥性、預防或減少化療和/或與化療藥物相結合的治療毒性的作用[9]。

3.1 復方苦參注射液具有協同鎮痛作用

研究結果顯示，治療組相比對照組鎮痛效果更好，提示復方苦參注射液在治療中、重度癌性疼痛方面具有潛在優勢，治療組疼痛總緩解率90.00%，對照組疼痛總緩解率83.33%，兩組比較具有統計學意義（P＜0.05）；治療組疼痛完全緩解和中度緩解優于對照組，兩組比較具有統計學意義（Z=-1.996）。本研究顯示，復方苦參注射液在聯合鹽酸嗎啡緩釋片治療中、重度癌痛方案中具有協同鎮痛作用，可以更好地緩解患者疼痛，提高患者鎮痛治療的滿意度。

3.2 復方苦參注射液具有降低嗎啡不良反應作用

鹽酸嗎啡緩釋片在使用過程中給患者帶來的不良反應主要為便秘、排尿困難、惡心嘔吐等，而便秘又是導致患者依從性低的主要原因。通過對比治療組和對照組不良反應發生情況，表明治療組不良反應發生率明顯低于對照組，具有統計學意義（P＜0.05）；其中治療組便秘發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3.3 復方苦參注射液具有改善生活質量作用

治療組對比對照組，在一般活動、睡眠、正常工作、行走能力和情緒為表現的生活質量上有明顯改善，差異具有統計學意義（P<0.05），但在社交和娛樂為表現的生活質量上改善無明顯差異，差異不具有統計學意義（P＞0.05），這可能與中、重度癌痛患者本身社交、娛樂受限，長期疾病狀態，多數患者心理受到一定影響有關，故在使用藥物、改善患者生活質量的同時，還需要加強人文關懷，疏導患者心理，幫助其融入社會，提高其生活質量。

綜上所述，復方苦參注射液具有協同鎮痛作用，同時具有降低不良反應發生率、提高患者生活質量的優勢。中西醫結合，發揮協同作用，復方苦參注射具有一定臨床應用價值，為臨床治療中晚期癌痛患者提供了優良的治療方案。