EUR UROL:根治性前列腺切除術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)對腫瘤學(xué)結(jié)局的影響

吳開杰 介評

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 710061)

局限性或局部進(jìn)展型前列腺癌(prostate cancer，PCa)患者可以從根治性前列腺切除術(shù)中獲得生存受益，目前認(rèn)為術(shù)后6周前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)應(yīng)處于無法檢出的低水平狀態(tài)。然而也有部分患者術(shù)后PSA持續(xù)≥0.1 ng/mL。近年來文獻(xiàn)報道指出，術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)可能與患者術(shù)后是否生化復(fù)發(fā)息息相關(guān)，但其與腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等預(yù)后指標(biāo)之間的關(guān)系僅在病理學(xué)淋巴結(jié)陽性或接受挽救性放療(salvage radiotherapy，SRT)的患者中進(jìn)行了探討，因此，目前關(guān)于術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)對長期腫瘤學(xué)結(jié)局及SRT在其中的治療作用尚不明確。對此，近期發(fā)表于European Urology雜志的文章[PREISSER F,CHUN FKH,POMPE RS,HEINZE A,SALOMON G,GRAEFEN M,HULAND H,TILKI D.Persistent prostate-specific antigen after radical prostatectomy and its impact on oncologic outcomes.Eur Urol，2019，76(1):106-114.PMID:30772034]就術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)的預(yù)測因子，與患者無轉(zhuǎn)移生存期(metastasis-free surviva，MFS)、總生存期(overall survival，OS)等長期腫瘤學(xué)結(jié)局間的關(guān)系及SRT是否可以改善該類患者預(yù)后進(jìn)行了研究。

1 研究方法與結(jié)果

1.1 研究人群及方法1992-2016年于德國Martini-Klinik Prostate Cancer Center機構(gòu)接受根治性前列腺切除術(shù)的11 604例患者納入該項研究，依術(shù)后6周PSA是否≥0.1 ng/mL將其分為PSA持續(xù)表達(dá)組1 025例(8.8%)和無法檢出組1 057例(91.2%)。

1.2 基線特征PSA持續(xù)表達(dá)組平均隨訪61.8月，平均年齡更大，病理Gleason評分≥8分、腫瘤分期≥T3b、手術(shù)切緣及淋巴結(jié)陽性者占比較高。另外無法檢出組平均隨訪46.4月，不易接受SRT，但該組中僅16%的患者出現(xiàn)術(shù)后生化復(fù)發(fā)、平均隨訪時間為53.0個月。

1.3 術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)的危險因素多因素Logistic回歸分析后指出術(shù)前較高的PSA、高Gleason分級分組以及腫瘤分期均是術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)的危險因子，手術(shù)年份越靠近當(dāng)前術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)的風(fēng)險越低。較高的術(shù)前PSA以及病理腫瘤分期、Gleason分級分組為3～5組及淋巴結(jié)陽性的患者術(shù)后更易發(fā)生PSA持續(xù)表達(dá)，另外老年患者發(fā)生術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)的比例更小。

1.4 術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)與MSF及OS的關(guān)系術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)組及未檢出組中分別有221例(21.6%)、250例患者(2.4%)在隨訪中出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中PSA持續(xù)表達(dá)患者更易發(fā)生遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而未檢出組更易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移;分別有106例(10.3%)、250例(5.0%)在隨訪過程中死亡(P<0.05)。PSA持續(xù)表達(dá)組患者術(shù)后15年內(nèi)MFS及OS較未檢出組明顯低。多因素Cox回歸分析證實術(shù)后PSA持續(xù)表達(dá)是發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及死亡的危險因素。對PSA持續(xù)表達(dá)組行亞組分析后指出病理腫瘤分期為T3b、Gleason評分分級分組為3～5組、手術(shù)年份均是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的危險因素，高齡卻是保護(hù)因素。而病理腫瘤分期為T3b、Gleason評分分級分組為3～5組、共病指數(shù)≥1均是術(shù)后發(fā)生死亡的預(yù)測因子。

2 結(jié) 論

該研究表明根治性前列腺切除術(shù)后第6周PSA≥0.1 ng/mL的患者術(shù)后更易發(fā)生轉(zhuǎn)移、死亡，故而推薦術(shù)后早期檢測PSA以提早辨別高危患者；其次，應(yīng)用SRT可以改善該類患者預(yù)后。同樣如果存在病理腫瘤分期為T3b及Gleason分級分組為3～5組、手術(shù)切緣陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等高危因素的患者仍提倡給予早期SRT。

點評：PSA監(jiān)測是前列腺癌根治術(shù)后隨訪的重要組成部分，本文研究結(jié)果表明根治術(shù)后第6周時PSA≥0.1 ng/mL的患者更易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及死亡，其次，SRT可以顯著改善該類患者的預(yù)后。但由于該項研究并未明確挽救性放療的范圍、劑量以及期間內(nèi)分泌治療時間，因此，可能會對結(jié)果產(chǎn)生影響。另外關(guān)于放療所引起的毒副作用該文并未進(jìn)一步闡明，故而對存在術(shù)后發(fā)生死亡、轉(zhuǎn)移的高危因素患者，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者自身情況合理推薦挽救性放療。