曲美他嗪聯合美托洛爾治療高血壓性心臟病臨床研究

黃 浪 ，許光宇 ，羅衛華 ，李海嶸

（1.海南省人民醫院，海南 海口 570311； 2.開封大學醫學部，河南 開封 475004； 3.廣東省深圳市龍華區婦幼保健院，廣東 深圳 518109）

曲美他嗪多用于輔助性治療眩暈、耳鳴和預防性治療心絞痛，對心肌重構也有一定的改善作用[1]；美托洛爾能改善心肌重構，具有保護心臟的作用[2]。本研究中觀察了兩藥聯合治療高血壓性心臟病(HHD)的療效及對心肌重構和氧化應激水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國高血壓防治指南2010》診斷標準[3]；年齡不小于18歲；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：風濕性心瓣膜病、肺源性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、甲狀腺功能亢進性心臟病、擴張型心肌病；自身免疫系統疾病；帕金森病；惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期；嚴重心、肝、腎等疾病；精神類疾病。

病例選擇與分組：選取海南省人民醫院2015年至2017年收治的HHD患者89例，隨機分為對照組(44例)和治療組(45例)。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予常規基礎治療，給予他汀類藥物、抗血小板藥物、降壓藥物、降糖藥物等。對照組患者給予琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20100098，規格為每片47.5 mg）治療，口服，1片／次，1次／日；治療組患者在對照組患者治療基礎上給予鹽酸曲美他嗪片（施維雅＜天津＞制藥有限公司，國藥準字 H20055465，規格為每片 20 mg）口服，1片／次，3次／d。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1)血壓。采用水銀血壓計測量患者治療前后靜坐15 min后右上臂SBP和DBP。2)心肌重構相關指標。治療前后采用Sonos 5500型彩色多普勒超聲診斷儀（美國Philips公司）進行超聲心動圖檢查，設置頻率為2.5 MHz，使用S3探頭。測定指標包括左心室舒張末期內徑（LVEDd）、左心室收縮末期內徑（LVESd）和左心室質量指數（LVMI）。3)氧化應激相關指標。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，2 000 r／min離心15 min，取上清液，于2～8℃保存備用。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附（ELISA）法，檢測患者血清氧化應激相關指標，包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）。試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。

療效判定：顯效，收縮壓（SBP）降低≥20 mmHg(1 mmHg＝ 0.133 kPa)或舒張壓（DBP）恢復正常，紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅰ～Ⅱ級；有效，SBP降低10～20 mmHg或舒張壓恢復正常，NYHA心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；無效，血壓和NYHA心功能分級均未降低，甚至有所升高[4]。總有效＝顯效＋有效。

不良反應：觀察并記錄治療過程中惡心、嘔吐等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析。計數資料以百分比（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表5。兩組患者治療過程中均無嚴重不良反應發生，對照組1例患者服藥3 d后有輕微惡心感，無嘔吐，且在3 d后癥狀自行消失。

3 討論

長期高血壓會引起全身小動脈痙攣、狹窄，增加周圍血管阻力，心肌在容量負荷或壓力過大時代償性地發生間質纖維化和肥大，導致心肌重構[5]。HHD心肌重構與氧化應激作用有密切聯系[6]。氧化應激作用促進了HHD的發生和發展，其可能的作用機制為消耗一氧化氮（NO），促進 O2-的生成，導致 O2-／NO 比例失調，從而損傷內皮細胞功能；過氧化物導致NO等血管擴張因子失活，從而產生促血管收縮的過氧化產物，提高內皮細胞的通透性，促進炎性反應的發生，改變內皮細胞的氧化還原狀態，從而損傷血管內皮；提高細胞內鈣離子濃度來促進血管收縮，損傷血管平滑肌[7]。曲美他嗪能促進心肌細胞由脂肪代謝向葡萄糖代謝轉變，從而保證機體內有充足的三磷酸腺苷（ATP），發揮保護心肌的作用[8]。美托洛爾能通過抑制交感神經來減慢心率，減輕兒茶酚胺的心臟毒性[9]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血壓水平比較（s，mmHg）

表3 兩組患者血壓水平比較（s，mmHg）

注：與本組治療前比較， P ＜0.05。表 4、表 5 同。

組別SBP DBP對照組（n＝44）治療組（n＝45）t值P值治療前157.20 ±11.35 158.43 ±10.50 0.531 0.298治療后131.44 ± 8.63 132.21 ± 8.51 0.424 0.336治療前89.78 ± 5.47 88.93 ± 6.02 0.697 0.244治療后78.34 ±5.12 79.01 ±4.97 0.626 0.266

表4 兩組患者心肌重構相關指標比較（s）

表4 兩組患者心肌重構相關指標比較（s）

組別對照組（n＝44）治療組（n＝45）t值P值LVEDd（mm） LVESd（mm） LVMI（g ／m2）治療前53.87 ± 1.40 53.55 ± 1.56 1.018 0.156治療后51.42 ± 1.05 49.38 ± 0.84 10.133 0.000治療前43.36 ± 1.65 43.45 ± 1.71 0.253 0.401治療后41.02 ± 1.32 39.13 ± 1.14 7.234 0.000治療前132.83 ± 13.62 133.02 ± 12.85 0.068 0.473治療后127.71 ± 9.62 121.43 ± 7.35 3.465 0.000

表5 兩組患者氧化應激相關指標比較（s）

表5 兩組患者氧化應激相關指標比較（s）

組別對照組（n＝44）治療組（n＝45）t值P值SOD（U ／mL） GSH-Px（mg／L） ROS（U ／mL） MDA（nmol／L）治療前64.14 ± 11.17 64.59 ± 12.85 0.176 0.430治療后72.39 ± 14.83 91.72 ± 15.62 5.985 0.000治療前160.21 ±19.15 161.43 ±21.24 0.284 0.388治療后173.48 ± 25.87 196.69 ± 28.45 4.023 0.000治療前1 798.42 ± 25.16 1 802.33 ±27.54 0.699 0.243治療后1 618.15 ± 17.42 1 502.10 ±14.82 33.877 0.000治療前7.71 ± 1.13 7.68 ± 1.32 0.115 0.454治療后6.84 ± 1.05 5.21 ± 0.81 8.211 0.000

本研究結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者 SBP和 DBP均明顯降低（P ＜0.05），但組間比較無明顯差異（P ＞0.05）。提示曲美他嗪聯合美托洛爾治療HHD時，能有效降低血壓，這可能是由于具有協同作用[10]。兩組患者治療后的LVEDd、LVESd，LVMI均明顯小于治療前，且治療組明顯小于對照組（P＜0.05）。提示聯合治療能改善HHD患者的心肌重構。LVEDd和LVESd是評價左心室舒張和收縮功能的重要指標，LVMI是評價左心室肥厚程度的重要指標，能共同用于評價患者的心肌重構水平[11]。據報道，曲美他嗪有助于改善心肌重構，可能與保護心肌細胞膜、抗氧化應激作用等有關[12]。本研究結果顯示，兩組患者治療后的SOD和GSH-Px水平均明顯升高，ROS和MDA水平均明顯降低，且治療組均明顯優于對照組（P＜0.05）。提示聯合治療能減輕氧化應激反應。

SOD能清除體內氧自由基，發揮保護和修復受損細胞的作用[13]。GSH-Px為過氧化物分解酶，能將有毒的過氧化物還原為無毒的羥基化合物，促進過氧化氫的分解，從而保護細胞膜[14]。ROS為氧化標記物，可介導細胞的氧化應激反應，從而誘導細胞凋亡壞死[15]。MDA是膜脂質氧化產物，有細胞毒性，能加劇細胞膜的損傷[16]。曲美他嗪可能對氧自由基和內皮素的釋放有抑制作用，有助于改善心肌內環境，從而發揮抗氧化應激的作用[17]。

綜上所述，曲美他嗪聯合美托洛爾治療HHD，能有效降低血壓，改善心肌重構，減輕氧化應激反應，且安全性較高。