抗Jo-1抗體水平與多發性肌炎/皮肌炎活動度的相關性分析

沈括，馮建明，李文倩，陳紹斌，王小蕊，艾國，趙強強，張永剛

多發性肌炎(PM)/皮肌炎(DM)是一種病變累及皮膚和肌肉組織的自身免疫性疾病，多表現為大量炎性細胞浸潤的慢性非化膿性炎性反應，患者出現持續性的肌痛及肌無力，甚至因呼吸肌麻痹而死亡[1]。除皮膚損害外，常伴發內臟損害，肺臟、心臟、肝臟、中樞及血液系統等均可見累及[2]。雖患者體內存在多種自身性抗體，但抗Jo-1抗體由于檢出率較高，被視為PM/DM的特異性抗體，陽性者常出現臟器損害，預后不佳[3]。現分析抗Jo-1抗體陽性與陰性患者之間、陽性患者不同抗體滴度亞組間的臨床特征差異，以及抗Jo-1抗體水平與疾病活動度間的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年1月—2018年3月青海省人民醫院風濕免疫科收治的多發性肌炎/皮肌炎患者52例作為研究對象，均符合Bohan等[4]于提出的PM/DM相關診斷標準。PM患者24例，其中男11例，女13例；年齡38～63(46.1±5.4)歲；病程11～143(36.7±4.3)月；合并病：惡性腫瘤6例，間質性肺病7例，雷諾征5例，關節炎6例；發病誘因：病毒感染8例，免疫異常6例，惡性腫瘤4例，誘因不明6例。有家庭遺傳史3例。DM患者28例，其中男13例，女15例；年齡39～62(45.7±5.2)歲；病程12～146(38.4±4.6)月; 患者表現有典型皮膚紅斑，其中合并Gottron征12例；發病誘因：病毒感染9例，免疫異常6例，惡性腫瘤4例，誘因不明9例；有家庭遺傳史2例。

52例患者中抗Jo-1抗體陽性37例(陽性組)，陰性15例(陰性組)；37例抗Jo-1抗體陽性患者按照抗Jo-1抗體滴度不同分為1∶100亞組(13例，A亞組)、1∶300亞組(9例，B亞組)、1∶1 000亞組(8例，C亞組)、1∶3 000亞組(7例，D亞組)。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 觀測指標及方法 (1)抗Jo-1抗體：取患者靜脈血10 ml，3 000 r/min離心15 min，取上清，2℃～8℃保存待檢。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測Jo-1抗體水平，試劑盒購自德國歐蒙公司，嚴格按照試劑盒操作說明書進行操作。使用標準品吸光度值和相應濃度點對點建立曲線，計算樣本和質控抗體濃度。判斷標準：陽性≥20 U/ml；陰性<20 U/ml。(2)臟器受損情況：包括肺臟、心臟、肝臟、中樞系統、血液系統等。(3)疾病活動度：以 C反應蛋白(CRP)、肌酸激酶(CK)、紅細胞沉降率(ESR)表示。取患者血清3 ml，CRP水平采用快四免疫投射比濁法檢測，使用芬蘭Orion Diagnostica公司生產的CRP快速檢測儀及相應試劑盒進行檢測，嚴格按照試劑盒操作流程進行。CK水平使用TBA-120全自動生化分析儀、以速率法檢測。ESR采用自動血沉儀進行檢測。

2 結 果

2.1 臟器受損情況對比 抗Jo-1抗體陽性組的肺損害和心臟損害發生率均高于陰性組(P<0.05)，其他臟器損害率2組間比較未見顯著性差異(P>0.05)，見表1。

2.2 亞組間臟器受損情況比較 肺損害與心臟損害發生率A亞組0.05)。結果顯示，抗體滴度越高，肺損害與心臟損害的發生率越高，見表2。

表1 抗Jo-1抗體陽性組與陰性組間臟器受損情況比較 [例(%)]

表2 不同抗Jo-1抗體滴度亞組間臟器受損情況對比 [例(%)]

2.3 亞組間CRP、SR、CK水平比較 CRP、SR、CK水平A亞組

表3 不同抗Jo-1抗體滴度亞組間CRP、SR、

2.4 相關性分析 抗Jo-1抗體與CRP、ESR、CK均呈正相關(r=0.541、0.354、0.436，P=0.014、0.032、0.007)，提示抗Jo-1抗體與PM/DM活動度相關。

3 討 論

本組病例中，抗Jo-1抗體陽性組的肺損害和心臟損害發生率均高于陰性組(P<0.05)，其他臟器損害率2組間未見顯著性差異(P>0.05)。肺損害與心臟損害在不同滴度間的發生率呈現顯著性差異(P<0.05)，抗體滴度越高，肺損害與心臟損害的發生率越高。提示間質性肺病(ILD)是PM/DM的常見并發癥。PM/DM屬自身免疫性疾病，Jo-1自身抗原可與抗Jo-1抗體發生特異性結合，形成免疫復合物，沉積于肺泡，引發以淋巴細胞浸潤為主的炎性反應，形成間質性肺炎[5-9]。此外，抗Jo-1抗體還可發揮化學趨化因子的作用，誘發由T細胞介導的細胞損傷，發生肌細胞溶解，造成肺組織損傷，繼發性肺纖維性變導致肺功能低下，易并發肺感染[10-11]。PM/DM的心臟損害以亞臨床表現為主，肌炎表現并不典型，甚至患者無肌肉疼痛、活動無力等主訴，僅表現為非特異性的心律失常等，少數存在心包積液[12]。神經系統、血液系統及腎臟較少受累，主要表現為血小板減少或由此所引發的栓塞、周圍神經炎等，腎臟損害則主要為持續性嚴重的肌紅蛋白尿[13]。與PM/DM的疾病進展存在相關性。

本結果顯示，不同滴度亞組間CRP、SR、CK水平存在顯著性差異(P<0.05)，抗體滴度越高，CRP、SR、CK水平越高。CRP是急性時相蛋白中最為靈敏的一項指標，正常情況下含量極小，當組織受到損傷、炎性反應、感染或其他破壞時，可急速上升至數倍或數百倍，待病情改善時又逐漸下降恢復至正常，因此被廣泛應用于疾病的早期診斷與病情監測。炎性反應是ESR增高的常見病理性原因，機體發生炎性反應時血中急性反應相物質增多，血清中纖維蛋白原及免疫球蛋白的增加使ESR加快。臨床上最常用ESR來觀察結核病及風濕熱有無活動性及其動態變化[14]。因此臨床常以CRP與ESR作為衡量免疫性疾病活躍性的評估指標，其升高程度反映了疾病的活躍程度。PM/DM患者體內存在高滴度抗Jo-1抗體，提示病情處于活躍期，因此CRP與ESR水平較高。CK主要存在于骨骼肌、腦和心肌組織中。CK升高，提示發生了組織細胞壞死。研究發現，CK的增高與皮肌炎的診斷、病情進展及預后均顯著相關[15-16]。相關性分析結果顯示，抗Jo-1抗體與CRP、ESR、CK均呈正相關，進一步證實了CRP、ESR、CK與PM/DM病情進展的相關性。

綜上所述，DM/PM患者血清中的抗Jo-1抗體滴度與疾病活動度之間存在相關性，抗體滴度越高病情越重，累及的內臟損害發生率越高，因此可通過對抗Jo-1抗體的檢測對病情進展進行動態監測，以減少漏診及內臟損傷的發生。

利益沖突：無

作者貢獻聲明

沈括、張永剛：提出研究方向、研究思路，撰寫和修改論文；馮建明：設計研究方案、研究流程；李文倩、陳紹斌、王小蕊:實施研究過程，數據收集，分析整理；艾國、趙強強：文獻調研與整理