杞參膏聯合角膜吸氧治療干眼癥的臨床研究

陳艷梅 左 韜 張祝強 趙 磊

(1 遼寧中醫藥大學研究生學院，遼寧 沈陽 110847；2 遼寧中醫藥大學附屬第二醫院眼科，遼寧 沈陽 110034)

干眼癥(DED)是一種常見眼科疾病，又稱角結膜干燥癥，它是眼表的一種多因子相作用的疾病，臨床體征為淚膜不穩定，淚液高滲壓升高并伴有眼表炎癥與損傷和神經感覺異常。其主要癥狀是眼部干澀，疲勞感，異物感，輕者影響生活質量，重者繼發感染角膜混濁，甚至有失明的危險［1］。近年來，許多眼科專家對這一疾病進行研究，無論在病因還是治療上，均很重視，治療方法頗多，也取得了一定療效。但是由于現今生活條件的提高，人們的用眼時間和生活環境均在改變，加之抽煙、酗酒、熬夜、嗜食辛辣油膩食物等不良生活習慣［2］，這對于干眼癥的治療有很大干擾，這就需要我們尋找更有效、方便的治療方法。本研究觀察角膜局部吸氧療法對干眼癥患者的療效，結果較滿意，先報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月1日—2018年3月1日遼寧中醫藥大學第二附屬醫院眼科40例(80眼)干眼癥患者，男17例，女23例；年齡25～70歲，平均年齡57.12歲；發病時間為3個月以上，病情輕重不一，其中重癥29眼，中癥為31眼，輕癥為20眼。隨機分為2組，對照組予以玻璃酸鈉滴眼液滴眼，治療組給予杞參膏口服加上角膜局部吸氧法進行治療，治療時間2組均為30 d。

1.2 診斷標準參照《干眼臨床診療專家共識(2013年)》中干眼西醫診斷標準［3］：(1)有干燥感、異物感、疲勞感、燒灼感、不適感、畏光、視力減退等主觀癥狀之一和BUT≤5 s或SchirmerI試驗(無表面麻醉) ＜5 mm／5 min；(2)有干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力波動等主觀癥狀之一和 5＜BUT＜10 s或5 mm／5 min＜SchirmerI試驗(無表面麻醉) 低于 10 mm／5 min，同時有角結膜熒光染色陽性。

1.3 納入標準 (1)符合干眼西醫診斷標準的患者；(2)近期內沒用過眼科藥物的患者(2周以內)；(3)年齡在25～70歲，發病時間在3個月以上者，病情程度輕重中皆可；(4)簽署同意書的患者。

1.4 排除標準 (1)患有其他眼科疾病如角、結膜炎，眼底疾病等；(2)眼科手術后 6個月內和干燥綜合征者；(3)患有嚴重的心腦血管疾病、肝、腎及造血系統疾病等威脅生命的疾病，和精神不正常的患者；(4)正在接受眼科治療的患者。

1.5 剔除標準 (1)不遵醫囑，無法收集資料的患者；(2)有嚴重不良反應，病情惡化的患者。

1.6 治療方法 對照組進行常規治療，用0.1%玻璃酸鈉滴眼液滴眼， 4次/日；試驗組口服杞參膏，2次/日，5 mL/次，再進行角膜吸氧，用100%的醫用氧氣罐連接氧氣面罩，以4 L/min的流速進行吸氧，每次20 min，1次/日。2組治療時間均為30 d。

1.7 觀察指標 測量2組患者治療前和治療后的淚膜破裂時間、淚液分泌量、角膜熒光染色及患者自覺癥狀積分指標，進行對比分析，將角膜熒光素染色按輕，中，重分級，患者自覺癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對干眼癥患者進行癥狀積分評定，干眼患者最常見也是最重要的癥狀干澀，按照病情輕重將分為無、輕、中、重三個等級，分別對應值為 0、2、4、6分，異物感，視疲勞，畏光，白睛紅赤四個癥狀進行評估，按照無、輕、中、重分別對0、1、2、3分，各個癥狀積分值相加為總癥狀積分，其中分值越高表示干眼越嚴重。

1.8 療效評定標準 將治療效果分為顯效、有效和無效，有效率=(顯效+有效)例數/總例數。療效指數=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分。顯效：療效指數≥70%，眼部癥狀明顯減輕，且 SCI和 BUT檢測指標均大于10，角膜熒光素染色為無；有效：療效指數在 30%～70%，治療后眼部癥狀減輕，且 SCI和BUT較治療前有改善，角膜熒光素染色有素減少；無效：療效指數＜30%，各項干眼檢查指標無明顯變化。

1.9 統計學方法 采用統計軟件SPSS 17.0進行數據分析。計量資料以 ()表示，采用t檢驗；計數資料以(%)表示，采用 х2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。服從正態分布的數據采用T檢驗和方差分析的方法進行比較，不服正太分布的數據則進行秩和檢驗。

2 結果

2.1 2組患者一般資料比較 治療前將2組患者一般資料進行比較，差異無統計學意義，(P＞0.05)，見表1。

表1 患者一般資料對比 ()

表1 患者一般資料對比 ()

組別 例數 男 女對照組 20 8 12試驗組 20 9 11平均年齡(歲)56.45±8.71 58.58±8.85

2.2 2組患者病程時長比較 患者病程長短，應用卡方檢驗對實驗組與治療組進行統計學比較，差異無統計學意義，(P＞0.05)，見表2。

表2 2組病程比較 (例)

2.3 2組患者角膜熒光素梁色療效比較 角膜熒光素染色，輕度為染色 ＜25%，中度為 25%～50%，重度為 ＞50%，P＜0.05，有統計學意義，見表3。

表3 角膜熒光素染色療效 [例(%)]

2.4 2組治療前后療效比較 2組治療前BUT、SCI及自覺癥狀分別進行統計分析，P＞0.05差異無統計學意義。2組治療后比較，差異有統計學意義。2組組內比較，BUT、SCI、自覺癥狀積分均有統計學意義，P＜0.05，見表4。

表4 實驗組和對照組治療前后療效比較 ()

表4 實驗組和對照組治療前后療效比較 ()

組別眼數SCI(min)對照組 40 5.40±1.58時間治療前BUT(s)5.60±1.65自覺癥狀積分11.33±1.47治療后 8.38±1.92試驗組 40 治療前 5.80±1.42 5.13±1.67 11.10±2.02治療后 11.18±2.04 11.43±1.60 4.55±2.46 8.20±1.59 7.60±2.60

2.5 2組療療比較 治療后試驗組總有效率高于對照組，有統計學意義，P＜0.05，見表5。

表5 2組療效比較 (例)

3 討論

由于社會科技的進步，手機、電腦等電子產品增多，視頻終端使用率增高［4-6］，大氣污染、空氣質量下降［7］及一些其它疾病造成的并發癥，如糖尿病［8］等使干眼的患者越來越多，且不拘年齡、性別［9］。國內外的調查結果顯示干眼的患病率為 5.5%～33.7%［10］，眼癥患者更是高達 3億之多［11］嚴重影響人們的生活質量。根據 2007年國際干眼病專題研究會將其分為淚液生成不足和蒸發太過兩種類型，其中淚液生成不足又叫做水液缺乏性干眼(ATD)，它有根據淚膜的結構可為水液缺乏性、黏蛋白缺乏性、脂質缺乏性、淚液動力學異常和混合型［12］。BUT下降直接影響淚膜的穩定性，King-Smith PE等［13］認為大部分患者的脂質層厚度與BUT呈正相關，也有研究證明當脂質層厚度＜24 nm時，淚膜才會有不穩定現象［14］。黏蛋白處于淚膜最內層，除能維持正常的淚膜穩定，還能清除眼表凋亡細胞和病原菌［15］。其發病機制頗多，可分為以下幾個方面：一是炎癥，是引起干眼的原因之一，干眼患者的淚腺和結膜組織可見大量淋巴細胞浸潤，使淚腺中的天然抗炎因子減少，浸潤的致炎因子增多，炎癥反應擴大。二是干眼癥時淚腺和眼表上皮細胞的凋亡異常增加，而局部組織中是淋巴細胞凋亡受抑制，這導致眼部的損傷和破壞，而淋巴細胞的存活時間延長是炎癥處于激活狀態［16］。三是眼為多種性激素作用的靶器官，包括雄激素，雌激素等多種激素，其中雄激素尤其能調節眼部的免疫功能，調控淚液和瞼板腺的各種功能，單純的雄激素不能導致干眼，但是它能加速干眼患者的病情，多種性激素共同作用，共同影響患者的內分泌，共同維持淚液的穩定［17］。四是正常眼表和淚腺組織都有完整的神經系統支配，通過完整的神反射分泌淚液，任何一個環節出現錯誤都會導致淚液分泌異常。干眼可以導致角膜直覺減退，神經反射下降，淚腺的反射性淚液生成不足，形成惡性循環，加重眼表損害。五是長時間看電腦，瞬目次數減少，淚膜生成減少，眼睛暴露增多，時間過長，眼睛干澀。

傳統的治療方法，西醫采用人工淚液直接滴眼的方法消除干眼患者的不適癥狀，但袁媛［18］教授進行的干眼因素研究表明了使用人工淚液可以使重癥干眼患者的病情加重。也有讓患者減少手機電腦等視頻終端的活動，減少用眼，但是由于科技的發展，人們對電子產品的依賴越來越大，此方法不易實施。而中醫采用針灸、中藥和一些物理療法(敷、霧化和濕房鏡等)治療干眼，有一定效果。但中醫針灸療法患者暈針，痛感增加等使得一些患者排斥中醫治療。本研究把“氧”作為臨床治療干眼的一種方法，療效顯著。氧是天然存在的，無污染，無添加，亦無害。且氧療無創、無痛，容易被患者接受。

角膜是重要的眼表結構，其透明無血管，也是重要的屈光間質，直接影響視功能。有氧代謝是角膜保持透明的基礎，角膜所需氧氣80%來自外界空氣，15% 來自角膜緣血管網，當角膜有炎癥時，血液中的抗體和白細胞輸送緩慢，特別是當角膜有潰瘍時，營養和抗體的補充更顯不足，角膜局部會有所損害，阻礙氧氣的彌散，進而導致局部組織缺氧，內皮細胞損害加重，周而復始形成惡性循環。氧氣缺失，二氧化碳增多，乳酸增加，角膜水腫加重，透明度降低、混濁，視力下降，干澀疼痛癥狀明顯。干眼患者淚液分泌減少，必然導致角膜代謝障礙，影響細胞活性，從而導致神經細胞異常。角膜表面在高濃度氧氣的環境使細胞的含氧量增加，抑制超氧化物產生，增強抗氧化酶活性增強機體清除自由基和抗氧化能力［19-20］，減輕炎癥反應。高氧濃度環境可增加有氧代謝，滲出減少，水腫減少，炎癥減輕，抑制細菌繁殖，控制感染，促進創面生長，從而縮短病程［21-22］。能夠有效修復受損的角膜上皮，減輕干眼癥患者的主觀不適癥狀和眼表角膜上皮損害。

角膜局部氧療法能夠促進角膜潰瘍面修復，氧氣類似一種廣譜抗生素，能夠抑制細菌的生長，減少炎性滲出，氧化分解壞死的組織，控制感染，增加有氧代謝，促進傷口愈合，進而縮短病程。高氧的環境使眼內液體(房水，淚液和血液)含氧量增加，從而增加角膜組織的吸氧率，促進周圍血液循環，使角膜水腫減退或消失。

杞參膏具有滋陰養血，益氣明目之功。由熟地黃，山藥，山茱萸，牡丹皮，澤瀉，茯苓，枸杞子，菊花，人參，麥冬，五味子，薄荷，黃精，龜板膠，鱉甲膠組成。中醫講“肝藏血開竅于目”，《黃帝內經》曰：肝腎同源。腎主藏精，主水液，腎陽的蒸騰氣化作用可使津液上注于目，腎精充盈，肝血化生有源。方中前八位藥組成杞菊地黃丸，具有滋養肝腎之功，人參有大補元氣、生津安神作用；麥冬、黃精具有養陰生津功效；龜板膠、鱉甲膠有滋陰益腎之功。采用傳統的膏劑熬制中藥，使食用、攜帶更方便易行。

本研究結果顯示，試驗組的療效優于對照組，試驗組患者治療后淚液分泌值(11.43±1.60)mm明顯好于對照組治療后淚液分泌值(8.20±1.59)mm；試驗組患者治療后淚膜破裂時間 (11.18±2.04)s優于對照組患者療后淚膜破裂時間 (8.38±1.92)s，2組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。2組的治療癥狀積分和有效率比較，試驗組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

杞參膏聯合角膜吸氧療法對干眼患者的治療效果顯著，使患者免于干眼癥狀的痛苦，提高生活質量，且安全可靠，值得臨床上大力推廣。