西黃膠囊聯合DP方案化療對治療中晚期非小細胞肺癌患者的療效分析

張建新 牛亞男

(解放軍第201醫院腫瘤科，遼寧 遼陽 111000)

非小細胞肺癌在我國腫瘤領域發病率及死亡率均為首位，而發現初始患者晚期(non-small cell lung cancer，NSCLC)比例達到60%［1-2］，患者生存期短，而且大部分肺癌被發現時已不能治愈。目前治療腫瘤的手段種類繁多，如手術、放化療、靶向、免疫治療等等，患者的中位生存時間正不斷延長。化療在治療手段中占有重要地位，臨床效果值得肯定，但化療不僅對腫瘤細胞有殺傷，對機體正常組織仍有一定的損害，患者常因不良反應而恐懼，甚至放棄化療。扶正祛邪的中藥在中國腫瘤患者當中應用廣泛。中藥西黃膠囊臨床效果得到認可，但與化療聯合在非小細胞肺癌中臨床研究較少。本研究比較2組數據的各項評價指標，為中西醫結合治療中晚期肺癌的有效方法提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2017年10月解放軍第二○一醫院腫瘤內科住院患者60例。男28例，女32例；年齡 24～72歲，平均年齡 57歲；ⅢB期 12例，Ⅳ期48例；腺癌30例，鱗癌22例，腺鱗癌8例。采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，各30例。經過治療前基線分析比較2組性別、年齡、卡氏評分和臨床分期等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 經病理診斷明確的非小細胞肺癌；Kamofsky(卡氏)評分 ≥60分；預期生存期 ＞3個月；血常規、腎功能、肝功能和各項生化指標正常；近1個月以上未接受過其他抗腫瘤治療，包括中藥制劑；依從性好的ⅢB、Ⅳ期患者。

1.3 排除標準 不符合入組標準者；妊娠期或哺乳期婦女；嚴重的心、肝、腎、腦等器質性損害和骨髓造血功能障礙者；認知能力喪失或精神異常的精神病等依從性差患者；過敏體質及多種藥物過敏者；腦轉移患者。

1.4 治療方法 對照組給予DP化療方案：多西他賽(山東齊魯制藥有限公司)75 mg/m2d1+順鉑(山東齊魯制藥有限公司)25 mg/m2d1-3靜脈滴注。具體方法：分別于化療前 0、1、2天口服地塞米松片 8.25 mg，2次/d，化療前30 min予苯海拉明20 mg肌注進行預處理。先給予多西他賽20 mg靜脈滴注30 min，無過敏反應則余量多西他賽靜脈滴注，多西他賽靜滴過程中給予持續心電監護及指脈氧監測。多西他賽靜滴完畢后給予順鉑靜滴2～3 h完畢。化療過程中常規給予適當水化、利尿、5-HT3受體拮抗劑預防嘔吐。

試驗組：在對照組化療基礎上加用西黃膠囊 (河北萬邦復臨藥業有限公司)口服 2 g/次，2次/d。2組均為21天為1個化療周期。

1.5 觀察指標 2個化療周期后進行療效評價。

1.5.1 療效評定標準 按實體腫瘤的療效評價標準RECIST 1.1版進行療效評價。2周期化療后行增強CT及MRI檢查評價療效，以后每2周期復查，4～6個周期為1療程。分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)及進展(PD)，總緩解率(OR)為(CR+PR)例數/總例數。

1.5.2 體力狀況評定 根據卡氏評分(Karnofsky)進行生活質量評定。卡氏評分標準：治療前后評分提高 10分為提高；減少 10分為降低；無增減者為穩定。根據提高和穩定計算受益率。

1.5.3 不良反應觀察 治療前后外周血白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血小板及肝、腎功能變化情況，毒副反應評定按照美國國家癌癥研究所制定的不良反應常見術語標準(CTCAE v4.0)進行不良反應分級。

1.6 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件，采用卡方檢驗及非參數秩和檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 實體瘤客觀療效比較 2組治療后實體瘤 CR、PR、SD、PD客觀療效比較無統計學差異，P＞0.05。總緩解率試驗組 (73.3%)優于對照組 (46.7%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 體力狀況評分 試驗組治療后生活質量改善率為83.3%，對照組為 56.7%，經秩和檢驗，P=0.024，治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義，見表2。

表2 2組生活質量改善情況比較 [例(%)]

2.3 不良反應觀察 2組治療后外周血白細胞、紅細胞及消化道反應方面均有統計學意義(P＜0.05)，其他血液學毒性及肝、腎功能毒性比較無統計學差異，P＞0.05。

表3 2組不良反應情況比較 (例)

3 討論

在我國，幾乎所有腫瘤患者都接觸過中藥制劑，中藥制劑在腫瘤疾病的治療中越來越受重視。西黃膠囊［3］由麝香、牛黃、炙乳香、炙沒藥構成，是一種純中藥制劑。麝香有開竅辟穢，活血散結，防腐的功效；牛黃具有清熱解毒，豁痰開竅的功能；乳香、沒藥活血散瘀，消腫止痛生肌，為癰瘍之要藥。諸藥合用具有解毒散結、活血化瘀、消腫止痛的作用。目前西黃膠囊能治療各種中晚期惡性腫瘤，尤其適合于乳腺癌［4］、結腸癌［5］等癌癥，并能抑制腫瘤細胞的增殖、遷移、血管生成，還可以調節腫瘤微環境，改善抗腫瘤免疫功能［6-7］，本試驗將其應用于肺癌也是基于此參考。近年來，張長永等［8］研究發現對于中晚期肺癌，化療期間加用西黃膠囊，發現患者在臨床癥狀、生存期、生活質量得到明顯改善。另一研究發現［9］西黃膠囊含藥血清可抑制 SW480細胞活力、誘導細胞凋亡并減少Bc1-2、Bax蛋白表達比例，其機制可能與以線粒體為核心的凋亡途徑有關［10］。多玥荷［11］構建了 LoVo人結腸癌裸鼠皮下移植瘤模型，發現西黃丸可以抑制細胞外調節蛋白激酶1/2的磷酸化、抑制ERK/絲裂原活化蛋白激酶信號通路從而抑制人結腸癌裸鼠移植瘤的增殖，延緩腫瘤的生長，這是其抑制腫瘤的一條通路。龍建新等［12］發現其配合化療更能進一步降低血清 VEGF水平。雖然抑制機制正逐漸深入研究，但由于西黃膠囊是中藥制劑，詳細殺傷腫瘤原因需要通過進一步的實驗來證明［13］，而其臨床應用的范圍與效果需要更進一步的隨機對照試驗證實，這也是我們需要研究的方向。

本研究發現試驗組總緩解率 73.3%優于對照組46.7%，P=0.035，具有統計學意義，證明西黃膠囊配合化療可以提高部分肺癌患者的臨床緩解率。同時試驗組生活質量改善情況明顯優于對照組，P=0.024；在化療引起的不良反應中，如白細胞、紅細胞及消化道反應，試驗組均優于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。但在紅細胞及肝腎功能異常方面未見明顯減輕，考慮這與西黃膠囊的藥物成分有一定關系，這也為研制新的中藥制劑提供的一定的參考，如加入升血、保肝腎等類型的中藥，以便進一步提高療效。通過試驗組病例證實，西黃膠囊聯合DP方案治療中晚期非小細胞肺癌具有提高治療療效，改善臨床癥狀，提高患者生活質量，減輕化療引起的部分不良反應，無明顯副作用，是一種服用方便且療效確切的輔助治療方法。