百令膠囊治療放射性肺纖維化的臨床觀察

楊翠華

(泰安市中醫醫院藥劑科，山東 泰安 271000)

放射性肺纖維化是胸部腫瘤進行放射治療的常見并發癥，多發生于放療后6個月，屬于晚期放射性肺損傷，嚴重影響患者的肺功能及生活質量，甚至威脅生命［1-3］。目前針對放射性肺纖維化尚無特異性治療方法，以糖皮質激素、免疫抑制劑及抗纖維化制劑等對癥治療為主［4］。為提高治療放射性肺纖維化的臨床療效，本研究采用百令膠囊進行干預，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月—2017年 12月在泰安市中醫醫院就診的 74例放射性肺纖維化患者隨機分為 2組，各37例。對照組男 22例，女 15例；年齡48～73歲，平均 59.26歲；病程 3～20個月，平均(8.36±2.25)個月；肺癌27例，乳腺癌8例，食管癌2例。治療組男25例，女 12例；年齡50～74歲，平均 60.58歲；病程 3～24個月，平均(8.42±2.30) 個月；肺癌 25例，乳腺癌9例，食管癌3例。2組臨床資料差異無統計學意義 (P＞0.05)。

1.2 診斷標準 放射性肺纖維化診斷標準依據2011年美國胸科協會與歐洲呼吸協會提出的標準［5］確定；肺腎兩虛型喘證診斷標準依據《中醫病證診斷療效標準》［6］確定。

1.3 納入標準 符合放射性肺纖維化、肺腎兩虛型喘證診斷標準；生存期預期 ≥6個月者；白細胞計數≥3.5×109/L，血紅蛋白≥100 g/L；卡氏評分(KPS評分)≥60分；年齡18～75歲；預期依從性較好；患者或家屬知情同意者。

1.4 排除標準 合并心、腦、腎、血液系統等嚴重疾病者；妊娠或哺乳期婦女；腫瘤發生遠處轉移者；對試驗藥物過敏者。

1.5 治療方法 對照組采用醋酸潑尼松片(西安迪賽生物藥業有限責任公司，國藥準字H61021402，規格5 mg) 每日0.5 mg/kg，口服4周；4周后每日0.25 mg/kg，口服8周；繼而減量至每日0.125 mg/kg，同時聯合環磷酰胺片(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字 H22022673，規格50 mg)每日 2 mg/kg給藥，開始劑量為每日 25～50 mg口服，每 7～14日增加 25 mg，直至最大量 150 mg/d［4］。治療組在對照組基礎上采用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字 Z10910036，規格0.2 g)，每日3次，每次3～4粒，每日共10粒。2組均治療6個月。

1.6 觀察指標 喘息、咳嗽、氣短臨床癥狀評分，根據癥狀無、輕、中、重的不同程度，計0分、2分、4分、6分［7］；肺總量(TLC)、肺活量(VC)、一氧化碳彌散量(DLCO) 肺功能指標［4］；臨床療效。

1.7 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］以證候積分較少情況為主要療效標準。痊愈：證候積分較治療前減少 ≥95%；顯效：證候積分較治療前減少≥70%；有效：證候積分較治療前減少≥30%；無效：證候積分較治療前減少＜30%或增加。

1.8 統計學方法 應用SPSS 20.0軟件對數據進行分析。等級資料采用秩和檢驗；計數資料采用 х2檢驗；計量資料采用 t檢驗，以()表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療組患者總有效率高于對照組 (P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組患者喘息、咳嗽、氣短評分比較 2組患者治療后喘息、咳嗽、氣短評分與治療前比較均降低(P＜0.05)，且治療組喘息、咳嗽、氣短評分低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 2組患者TLC、VC、DLCO水平比較 2組治療后TLC、VC、DLCO水平較治療前均升高(P＜0.05)，治療組TLC、VC、DLCO水平高對照組(P＜0.05)，見表3。

3 討論

放射性肺纖維化屬于胸部腫瘤放療常見的嚴重并發癥，在其發病過程中多種細胞、因子及信號通路參與其中，臨床以肺間質纖維化為病理特征，表現為進行性呼吸困難、咳嗽，晚期可出現以低氧血癥為主的呼吸衰竭，尚缺乏特異性治療藥物［8-10］。

中醫學根據放射性肺纖維化臨床表現與疾病特征，認為其屬于“喘證”“肺痿”“肺痹”等范疇，病因病機為內外致病邪氣侵襲。初期以邪氣痹阻肺絡為主，日久進入后期，以肺氣虧虛，腎氣不固為主，故而喘息、氣短、咳嗽等癥進行性加重，甚則出現呼吸困難。國醫大師晁恩祥將調補肺腎法貫穿于治療肺纖維化的始終［11］。賈英杰教授認為肺腎氣虛是放射性肺纖維化的常見證候［12］。針對放射性肺炎后期肺氣虧虛，腎氣不固的病機特點，治宜補肺益腎，填精益氣。誠如《類證治裁·喘證》云：“肺為氣之主，腎為氣之根，肺主出氣，腎主納氣，陰陽相交，呼吸乃和?！北狙芯坎捎冒倭钅z囊進行干預，取得了較好的臨床療效。百令膠囊是經生物工程方法將冬蟲夏草菌絲制成的純中藥制劑，冬蟲夏草具有補肺益腎，化痰止咳之功，適宜肺腎虧虛型久咳、喘促等癥?，F代研究表明，百令膠囊能夠增強肺組織抗氧化能力，增強機體免疫力，降低血漿 IL-6、TGF-β1等細胞因子水平，抑制或減輕放射性肺纖維化過程，改善肺功能，同時能夠舒張支氣管平滑肌，抑制腫瘤細胞生長，增強放療的耐受性［13-16］。

本研究結果顯示，在西醫常規治療的基礎上聯合百令膠囊治療放射性肺纖維化的總有效率為86.49%，高于單純西醫常規治療組的64.86%(P＜0.05)，且對喘息、咳嗽、氣短評分及TLC、VC、DLCO改善情況優于對照組(P＜0.05)。百令膠囊治療放射性肺纖維化，能夠增強肺功能，改善臨床癥狀，提高臨床療效。

表2 2組患者喘息、咳嗽、氣短評分比較 (，分)

表2 2組患者喘息、咳嗽、氣短評分比較 (，分)

組別 例數治療組 37 4.95±1.30 2.12±0.76 2.283 0.023 5.49±0.63 2.37±0.90 2.547對照組 37 4.91±1.33 3.37±1.21 2.140 0.029 5.45±0.68 3.82±1.26 2.125 t值 0.371 2.414 0.407 2.583 P值 0.649 0.020 0.592 0.013治療前 治療后 t值 P值 咳嗽治療前 治療后 t值喘息0.016 0.033 P值 氣短 t值 P值治療前 治療后5.14±0.87 2.20±1.04 2.451 0.019 5.22±1.25 3.64±1.13 2.133 0.032 0.485 2.526 0.506 0.015

表3 2 組患者 TLC、VC、DLCO水平比較 (，%)

表3 2 組患者 TLC、VC、DLCO水平比較 (，%)

組別 例數治療組 37 60.39±9.71 69.85±12.26 2.374 0.021 61.25±11.49 70.64±12.77 2.290對照組 37 61.06±10.43 65.91±11.68 2.051 0.040 61.79±11.03 66.23±12.35 2.114 t值 0.614 2.039 0.459 2.109 P值 0.387 0.040 0.562 0.036治療前 治療后 t值 P值 VC治療前 治療后 t值TLC 0.023 0.037 P值 DLCO t值 P值治療前 治療后39.96±7.24 48.73±8.51 2.613 0.012 40.18±8.02 44.56±9.27 1.927 0.044 0.527 1.975 0.474 0.042