COLCOT 試驗(yàn)：秋水仙堿用于治療急性心肌梗死獲得良好效果

陳涵

眾所周知，急性心肌梗死通常伴隨著強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，這種炎癥反應(yīng)一方面有助于啟動(dòng)免疫系統(tǒng)，清除壞死的組織，快速形成瘢痕組織；另一方面炎癥反應(yīng)也是導(dǎo)致心肌纖維化、引起心室擴(kuò)張和功能不全的重要因素。2019 年11 月16 日在美國(guó)費(fèi)城召開的美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）科學(xué)年會(huì)中，來自加拿大魁北克省蒙特利爾心臟研究所的Jean-Claude Tardif 教授報(bào)道了他們?cè)趥鹘y(tǒng)藥物方案上加用抗炎藥物秋水仙堿獲得的良好治療效果，研究受到了廣泛關(guān)注[1]。

這項(xiàng)名為秋水仙堿心血管預(yù)后試驗(yàn)（colchicine cardiovascular outcomes trial， COLCOT）的研究由加拿大魁北克政府、加拿大衛(wèi)生研究院和慈善基金會(huì)資助，旨在研究新近發(fā)生急性心肌梗死的患者中，在常規(guī)方案的基礎(chǔ)上加用低劑量（0.5mg/d）的秋水仙堿抗炎治療能否進(jìn)一步減少主要心血管事件，是一項(xiàng)由研究者發(fā)起的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)。共有來自12 個(gè)國(guó)家、167 個(gè)中心的4 745例急性（起病30d 內(nèi)）心肌梗死患者參與了試驗(yàn)。患者按1∶1 隨機(jī)分配至加用秋水仙堿（0.5mg/d）或加用安慰劑治療。最終秋水仙堿組分配到2 366 例患者，安慰劑組分配到2 379 例患者。患者平均年齡為60 歲，女性約占20%，約一半患者有高血壓病史。從發(fā)生心肌梗死事件到被隨機(jī)分組之間的平均時(shí)間為13d，參與者中93%的患者在急性心肌梗死后接受了血管成形術(shù)。此外，99%的患者應(yīng)用阿司匹林治療，98%的患者接受雙聯(lián)抗血小板治療，99%的患者接受他汀類藥物治療。試驗(yàn)采用復(fù)合終點(diǎn)事件作為主要終點(diǎn)，其指標(biāo)是患者從隨機(jī)化后發(fā)生心血管死亡、需復(fù)蘇的心臟驟停、非致命性心肌梗死、非致命性卒中或因心絞痛需行冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建而緊急住院的時(shí)間。研究隨訪時(shí)間相對(duì)較短，約為23 個(gè)月。在秋水仙堿組中，主要終點(diǎn)指標(biāo)為5.5%，安慰劑組為7.1%，秋水仙堿組較安慰劑組降低約23%（風(fēng)險(xiǎn)比：0.77；95%CI：0.61-0.96）。與安慰劑組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.02）。進(jìn)一步分析以上5 種終點(diǎn)事件，發(fā)現(xiàn)心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)比為0.84（95%CI：0.46-1.52），需復(fù)蘇的心臟驟停風(fēng)險(xiǎn)比為0.83（95%CI：0.25-2.73），非致命性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)比為0.91（95%CI：0.68-1.21），非致命性卒中風(fēng)險(xiǎn)比為0.26（95%CI：0.10-0.70），因心絞痛需行冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建而緊急住院風(fēng)險(xiǎn)比為0.50（95%CI：0.31-0.81）。在不良反應(yīng)方面，大家所熟知的秋水仙堿所致的腹瀉情況，在秋水仙堿治療組發(fā)生率為9.7%，而在安慰劑組為8.9%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.35）。

COLCOT 是一項(xiàng)大型，簡(jiǎn)單明了且設(shè)計(jì)合理的事件驅(qū)動(dòng)型試驗(yàn)，其結(jié)果表明，適當(dāng)?shù)目寡字委熆山档图毙孕募」Ｋ阑颊叩脑侔l(fā)心血管風(fēng)險(xiǎn)。之前也有一項(xiàng)關(guān)于抗炎治療的CANTOS 試驗(yàn)，抗炎藥物卡那單抗（canakinumab）可降低15%的相對(duì)心血管風(fēng)險(xiǎn)。但是，這種單克隆抗體藥品的售價(jià)極其昂貴，且是注射制劑，最終未用于心血管病領(lǐng)域。而且，甲氨蝶呤的臨床試驗(yàn)中也未能觀察到心血管方面的獲益。秋水仙堿作為經(jīng)典的口服抗炎藥物之一，目前仍常用于臨床治療痛風(fēng)、心包炎等，相比研發(fā)新藥物，對(duì)于減輕公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)有更大的現(xiàn)實(shí)意義。目前該研究團(tuán)隊(duì)已計(jì)劃開展COLCOT-T2D 試驗(yàn)，擬觀察在10 000 例無已知冠心病的糖尿病患者中應(yīng)用秋水仙堿預(yù)防心血管病的效果。