IgA天皰瘡一例

駱彥霏 施仲香 周桂芝 劉華緒

臨床資料患者，男，48歲。因全身反復紅斑、膿皰伴瘙癢15年，加重3天，來我院就診。患者15年前無明顯誘因軀干散在綠豆大膿皰，偶有瘙癢，膿皰破潰后自覺疼痛，皮損逐漸增多加重，來我院就診。自訴組織病理示：角層下膿皰性皮病(未查見)，門診給予口服“氨苯砜100 mg日一次”治療，患者自訴當時皮疹完全消退，后全身反復新發少許膿皰，部分皮損未治療可自行消退。患者近3天因“左下肢靜脈曲張”于當地醫院行手術治療，軀干再次出現紅斑、膿皰，后皮損逐漸增多，頸部、雙側腋下、雙股部出現類似皮損，遂再次來我院就診。患者自發病以來神志清、精神可，飲食及睡眠欠佳。既往有“下肢靜脈曲張”病史5年，3天前于當地醫院行手術治療，否認高血壓、糖尿病、冠心病等病史，否認傳染病史，藥物及食物過敏史，否認家族中有類似疾病史及家族遺傳病史。

體格檢查：一般情況良好，全身淺表淋巴結未觸及腫大，各系統檢查未見明顯異常，左小腿可見一長約4 cm手術傷口，外用紗布包扎。皮膚科查體：頸部、雙側腋下、軀干及雙股部，軀干為主，可見密集分布的綠豆至黃豆大紅斑、膿皰，膿皰基底可見紅暈，皰壁松弛，尼氏征陰性，部分膿皰排列呈環狀，破潰后糜爛、結痂，消退后留有色素沉著，皮膚黏膜等未累及(圖1a、1b)。

圖1 1a、1b：腹部、腰部、股部見密集分布的綠豆至黃豆大紅斑、膿皰，膿皰基底可見紅暈，部分膿皰排列呈環狀，部分膿皰破潰后糜爛、結痂，部分膿皰消退后留有色素沉著;1c：治療5天后可見軀干、雙股部膿皰基本消退，留有色素沉著

實驗室檢查：血常規未見異常；肝功能：谷丙轉氨酶80 U/L，谷草轉氨酶40 U/L；G6PD：1764 U/L(參考值>1300 U/L)；HLA-B*1301：陰性。組織病理示：(右上肢)表皮角層下膿皰形成，真皮淺層血管周圍輕度淋巴細胞、嗜酸粒細胞、嗜中性粒細胞浸潤(圖2)。直接免疫熒光示：表皮細胞間IgA陽性網狀沉積，IgG、C3、IgM陰性(圖2、3)。結合患者臨床表現及輔助檢查，診斷為IgA天皰瘡。患者實驗檢查G6PD：1764 U/L；HLA-B*1301：陰性，排除了發生氨苯砜綜合征的可能，給予氨苯砜100 mg日1次，治療5天后患者大部分皮損消退，留有色素沉著(圖1c)。

討論IgA天皰瘡(IgA pemphigus)是一種臨床比較少見以自身抗體IgA為主的自身免疫性皰病。

圖2 表皮角層下膿皰形成，真皮淺層血管周圍輕度淋巴細胞、嗜酸粒細胞、嗜中性粒細胞浸潤(HE，×100)

本病是由Wallach等[1]于1982年首次報道，由Beutner等[2]正式命名，本病主要分為兩種類型：一種是角層下膿皰性皮病型(SPD)，另一種為表皮內嗜中性IgA皮病型(IEN)[3]。本病好發于中老年人，女性常見，皮損好發于皺褶部位，如腋下、乳房下、股部、四肢近端等，常為紅斑或正常皮膚上出現松弛性水皰、膿皰，瘙癢明顯，膿皰有融合傾向，常排列呈花環狀，水皰起初通常較小，皰液清亮，后水皰變大，皰液逐漸變為膿性，尼氏征通常為陰性，黏膜很少受累[4]。

圖3 直接免疫熒光示：表皮細胞間IgA陽性網狀沉積(×100)

兩種類型IgA天皰瘡的區別：①臨床表現：SPD型IgA天皰瘡皮損類似角層下膿皰病，膿皰局限于角層下，好發于腋下、腹股溝；IEN型IgA天皰瘡常見于腹部、軀干、四肢，水皰、膿皰位于整個表皮[4,5]。②病理學：SPD型組織病理示膿皰位于表皮上部，直接免疫熒光示IgA網狀沉積于表皮上部細胞間；IEN型組織病理學示水皰、膿皰通常位于表皮下或者全層，皰膿液內含有較多嗜中性粒細胞、嗜酸粒細胞，可見棘松解細胞，直接免疫熒光示IgA網狀沉積于整個表皮細胞間[6]。③發病機制：目前認為SPD型的靶抗原是橋黏素蛋白1(Dsc1)[6]；IEN型目前靶抗原尚不明確，有文獻報道其靶抗原是橋粒芯糖蛋白3[6]，有報道同時有橋粒芯糖蛋白1和橋粒性糖蛋白3[7]，還有學者認為其靶抗原可能是非橋粒細胞表面蛋白[2]。

該病需與以下疾病相鑒別：①線狀IgA大皰性疾病：常見于兒童或者成人，基本損害為環狀紅斑、較深的張力性水皰；組織學上可見IgA沿基底膜帶呈線狀沉積[8]。②角層下膿皰性皮病：該病常見于中年女性，皮損常為表淺的膿皰；組織學上膿皰位于角層下，偶有棘層松解細胞，表皮細胞間無免疫沉積物[9]。③皰疹樣皮炎：皮損有多種形態，以水皰為主，常呈簇集分布，瘙癢明顯，好發于腋后、肩胛、臀部及四肢伸側；組織學為表皮下水皰，真皮乳頭頂部常有嗜中性粒細胞浸潤，或形成微膿腫，直接免疫熒光示：真皮乳頭IgA呈顆粒狀沉積[10]。

治療IgA天皰瘡首選藥物是氨苯砜，其作用機制為：氨苯砜可干擾嗜中粒細胞中的髓過氧化物酶一過氧化氫、鹵化物介導的細胞毒系統，使得嗜中性粒細胞對周圍細胞的毒性反應降低[1,11]。有學者報道，當單獨應用氨苯砜效果不佳時可聯合應用糖皮質激素。如果患者不能耐受氨苯砜，可選擇二線治療藥物，如維A酸類藥物，其作用機理是抑制體內嗜中性粒細胞、淋巴樣細胞游走[12]。此外Iskandarli等[13]報道應用免疫球蛋白成功治療1例IgA天皰瘡患者。還有一些個案報道如應用秋水仙堿成功治療了該病[12]。

本例患者臨床特點是腋下、股部等皺褶部位長期反復出現綠豆至黃豆大膿皰或者紅斑，部分皮損排列呈花環狀，部分膿皰可自行消退。組織病理學示表皮角層下膿皰，且直接免疫熒光示表皮細胞間IgA陽性網狀沉積。結合患者的病史及臨床表現、病理檢查最終可診斷為角層下膿皰性皮病型IgA天皰瘡，血常規、肝腎功能以及HLA-B*1301等檢查未見明顯異常后，給予口服氨苯砜100 mg日1次，門診治療5天取得很好的療效，囑患者繼續應用氨苯砜維持治療，目前門診隨訪未見明顯復發。本例患者是典型的IgA天皰瘡患者在應用氨苯砜后取得了非常顯著的效果。本病大多呈慢性良性病程，易反復發作，預后較好。